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首次在人类研究中评估单次和重复剂量 GSK2485852 在慢性感染丙型肝炎受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性

2017年7月5日 更新者:GlaxoSmithKline

一项随机、双盲、剂量递增、融合、首次人体研究,以评估单次和重复剂量 GSK2485852 在慢性感染丙型肝炎受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性

GSK2485852 是一种丙型肝炎 NS5B 位点 IV 非核苷聚合酶抑制剂,正在开发用于治疗慢性 HCV 感染。 HBI115040 是 GSK2485852 在人类中的首次给药,以建立初始安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒特性。 该研究设计融合了 HCV 感染受试者的单次和重复给药队列,以评估 GSK2485852 的安全性、药代动力学和抗病毒活性。

HBI115040 描述了一项 I 期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增融合研究,以确定 GSK2485852 在单剂量(第 1 部分)、重复剂量(第 2 部分)和中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒特性利托那韦在慢性感染 HCV 受试者中的联合给药(第 3 部分)。 该研究还将在第 1 部分探讨中等 (30%) 脂肪膳食对 HCV 受试者药代动力学终点的影响。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Anaheim、California、美国、92801
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Lenexa、Kansas、美国、66219
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89106
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Willingboro、New Jersey、美国、08046
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 仅当以下所有标准适用时,受试者才有资格纳入本研究: 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测(即心电图)在内的医学评估确定为健康),包括过去 5 年内没有心脏病、肺病、肝病、胆病、胃肠道病或肾病,或癌症。
  • 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
  • 如果女性受试者没有生育潜力,则她有资格参加。
  • 男性体重 > 或 = 50 公斤(110 磅),女性体重 > 或 = 45 公斤(99 磅),BMI 在 18.5-35.0 之间 将允许包含 kg/m2。
  • 能够提供书面知情同意书,包括遵守同意书上列出的要求和限制。
  • AST、ALT 和碱性磷酸酶 <3.0xULN 和胆红素 <1.5xULN(如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%,则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的)。
  • 平均 QTcB 或 QTcF < 450 毫秒;或 QTcB 或 QTcF < 480 毫秒的束支传导阻滞受试者。
  • 未经治疗的慢性 HCV 感染受试者,定义为感染 >6 个月且之前未接受 HCV 治疗,HCV RNA 病毒载量大于 100,000 IU/mL 且 HCV 基因型 1a 或 1b。 具有混合基因型的 HCV 受试者不符合研究条件。
  • 筛选时 HCV RNA 和抗 HCV 抗体呈阳性,筛选前至少 6 个月抗 HCV 抗体、HCV RNA 或 HCV 基因型呈阳性;或 筛查时 HCV RNA 和抗 HCV 抗体呈阳性,并且筛查前三年内进行肝活检,表明没有肝硬化。

排除标准:

  • 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
  • 对象在精神上或法律上无行为能力。
  • 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原或 HIV 抗体呈阳性。
  • 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
  • 研究后 6 个月内经常饮酒的历史。
  • 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。
  • 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品:30 天,5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍(以较长者为准)。 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新研究产品。
  • 在服用前 7 天(或 14 天,如果药物是潜在的酶诱导剂)或 5 个半衰期(以较长者为准)内使用处方药或非处方药,包括维生素、草药和膳食补充剂(包括圣约翰草)第一剂研究药物,
  • 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史,研究者或 GSK 医疗监督员认为,禁忌他们的参与。
  • 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
  • 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
  • Holter 监测显示以下一项或多项: 任何有症状的心律失常(孤立性期外收缩除外);持续性心律失常(如心房颤动或扑动、SVT(>10 次连续心跳));持续性心动过速 >150 次/分;非持续性或持续性室性心动过速(定义为 >3 次连续室性异位搏动);任何传导异常(包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、房室传导阻滞 [清醒受试者的 2 度或更高程度)、WPW 综合征、其他预激综合征);有症状的窦性停搏或窦性停搏 >3 秒——除非患者用力、呕吐或有其他类型的过度迷走神经反应; 24 小时内室上性异位搏动 300 次或更多次; 24 小时内有 250 次或更多次室性异位搏动;缺血,通过一系列 ECG 变化来诊断,包括平坦或下斜的 ST 段压低 >0.1 mV,逐渐发作和偏移至少持续 1 分钟。 每次缺血发作必须间隔至少 1 分钟的最短持续时间,在此期间 ST 段返回基线(1x1x1 规则)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 部分:单剂量递增
GSK2485852 计划的单剂量是安慰剂,70 毫克,420 毫克,70 毫克与食物
单剂量
单剂量
单剂量
重复剂量,每天一次,持续 3 天
重复剂量,每天两次,持续 3 天
重复给药,TID3 天
单剂量,第 1 天
实验性的:第 2 部分:重复剂量递增
GSK2485852 计划的重复剂量是安慰剂,420mg BID,420mg TID,630mg BID
单剂量
单剂量
重复剂量,每天一次,持续 3 天
重复剂量,每天两次,持续 3 天
重复给药,TID3 天
重复剂量,每天两次,持续 3 天
单剂量,第 1 天
实验性的:第 3 部分:GSK2485852 + 利托那韦
GSK2485852 单剂量 70 毫克,210 毫克 + 利托那韦 100 毫克 x 1 天; GSK2485852 210mg + 利托那韦 100mg 单剂量 x 3 天;
每天单剂量,连续 3 天

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
安全参数:不良事件;遥测;血液学、临床化学、尿液分析、生命体征(血压、心率)和心电图 (ECG) 参数的绝对值和随时间的变化
大体时间:最多 7 天
最多 7 天
GSK2485852 单剂量给药后的 PK 参数:AUC(0-inf)、AUC(0-t)、AUC(0-24)、Cmax、tmax、C24、t1/2、tlag 和 CL/F
大体时间:24小时
24小时
GSK2485852 重复给药后的 PK 参数:AUC(0-τ)、Cτ、Cmax、tmax、t1/2 和 CL/F
大体时间:72小时
72小时
HCV RNA 病毒载量较基线减少
大体时间:24 至 72 小时
24 至 72 小时
HCV RNA 从基线到最低值的变化
大体时间:长达 72 小时
长达 72 小时
HCV 病毒载量在基线、GSK2485852 给药期间以及 GSK2485852 给药后 > 或 = 14 天时的时间进程
大体时间:最多 14 天
最多 14 天

次要结果测量

结果测量
大体时间
GSK2485852 PK 参数:单次给药后的 AUC(0-24)、Cmax、tmax 和 tlag,有和没有中等脂肪/卡路里膳食。
大体时间:24小时
24小时
GSK2485852 累积比(R)
大体时间:72小时
72小时
GSK2485852 非食物队列的时间不变性
大体时间:72小时
72小时
GSK2485852 在非食物队列中单次或重复给药后的剂量比例
大体时间:长达 72 小时
长达 72 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年1月14日

初级完成 (实际的)

2011年4月6日

研究完成 (实际的)

2011年4月6日

研究注册日期

首次提交

2011年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2011年4月7日

首次发布 (估计)

2011年4月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年7月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年7月5日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。

研究数据/文件

  1. 知情同意书
    信息标识符:115040
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  2. 个人参与者数据集
    信息标识符:115040
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  3. 数据集规范
    信息标识符:115040
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  4. 统计分析计划
    信息标识符:115040
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  5. 研究协议
    信息标识符:115040
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  6. 带注释的病例报告表
    信息标识符:115040
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  7. 临床研究报告
    信息标识符:115040
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册

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丙型肝炎的临床试验

GSK2485852 70 毫克的临床试验

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