大麻素对亨廷顿舞蹈症的神经保护作用
一项双盲、随机、交叉、安慰剂对照的 2 期临床试验，以评估大麻素对亨廷顿舞蹈症的神经保护作用
亨廷顿舞蹈病 (HD) 是一种进行性神经退行性疾病，与亨廷顿基因中 CAG 三联体的异常扩增有关，其特征是运动、认知和行为异常，没有已知的有效对症治疗，也没有已知的疾病减缓策略。 在 HD 中观察到的最严重的神经病理学损伤发生在纹状体，这是一个对运动控制很重要且富含大麻素受体 (CBR) 的大脑区域。 CBR又分为两类：CB1R位于神经元中，在神经元功能中发挥作用；大脑中的 CB2R 主要位于小胶质细胞中并调节神经炎症。
CBR 在 HD 病程早期消失，在纹状体中的细胞大量减少之前。 大麻素传播也是 HD 动物模型大脑中的早期事件。 在携带大量 CAG 扩增并发展为早期和严重 HD 表型的 R6/2 小鼠中，CB1R 基因的抑制进一步加速了严重临床综合征和特征性脑包涵体和突触密度异常的发展。 用大麻素治疗的 R6/2 小鼠改善了它们的临床表型、脑损伤、突触密度和 BNDF 水平，BNDF 是一种神经营养因子，可增强纹状体神经元的存活和抵抗力。
对 HD 患者使用大麻素的初步研究表明，这些化合物对这些患者是安全的。 然而，这些研究并没有显示出疗效，因为 1) 从统计学的角度来看，它们的效力不足，2) 是用分离的纯大麻素进行的，而不是用化合物混合物进行更多的生理刺激，以及 3) 他们确实使用了不敏感的临床参数而不是敏感的终点，例如重要的致病生物标志物。
研究人员提出了一项结合大麻素的 II 期试验，根据重要生物标志物的变化，通过不良事件概况和疗效评估安全性
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- HD患者
- 年满 18 岁。
- 能够理解研究，参加研究访问并提供知情同意。
- 随机化前至少 6 周的稳定基线药物治疗。
- 在 UHDRS 电机中得分从 5 到 50。
- 筛选访视时认知状态良好（MMSE> 25），没有重度抑郁症的证据，由主治医师判断，也没有精神病的证据。
- 不是大麻衍生产品的消费者。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 药物添加史。
- 精神病史或有自杀未遂史。
- 患有妨碍药物安全给药的口腔疾病的患者。
- 根据 SmPC 禁忌给药的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂，每天喷一剂，每天最多喷 12 剂。
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实验性的：Sativex
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Sativex 2.7 毫克 delta-9-四氢大麻酚/2.5 毫克大麻二酚口腔粘膜喷雾剂。
每天喷一剂，每天最多喷 12 剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重不良事件报告
大体时间：8个月
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8个月
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UHDRs 分数的变化
大体时间：在每个周期的第 4 周和第 12 周
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UHDRS 量表从以下角度评分：运动、认知、精神和功能。
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在每个周期的第 4 周和第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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血浆中 BDNF 水平（脑源性神经营养因子）、氧化应激（由于线粒体功能障碍）和促炎细胞因子的变化
大体时间：基础和每个周期的第 4 周和第 12 周
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基础和每个周期的第 4 周和第 12 周
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BDNF 水平（脑源性神经营养因子）、氧化应激（由于线粒体功能障碍）和脑脊液中促炎细胞因子的变化。
大体时间：在每个时期的第 12 周
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在每个时期的第 12 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Justo García de Yébenes、Hospital Universitario Ramon y Cajal
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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