性别对心血管功能影响的调查

我们现在知道，引发心脏和血管疾病的最早事件之一是炎症现象，并且这种炎症是抑制血管内层（内皮）保护性的关键过程壁，称为内皮功能障碍。 在健康的动脉中，内皮会释放多种维持血管健康的因子。 这些因素通过积极抑制血液的细胞成分聚集在内皮细胞和阻止血液流过动脉，使血管保持开放和扩张状态，并防止血管积水。 最近对动物的研究表明，炎症的关键组成部分之一，即白细胞的吸引力，与男性相比在女性中有所减少，这是由于称为“粘附分子”的关键蛋白质的表达减少，特别是内皮细胞上称为 P-选择素的分子。 我们现在希望确定人类两性之间是否存在白细胞吸引和粘附分子的类似差异，以及这些差异是否可能是内皮功能差异的基础。

为了研究这种可能性，我们将分两部分进行一项研究，使用经过充分验证的健康志愿者急性炎症模型。

第 1 部分 为了确定在第 1 部分中性别对炎症的反应是否不同，我们将使用斑蝥素诱导的急性炎症模型。 先前发表的研究表明，当斑蝥素应用于皮肤时，它会导致棘层松解和水泡形成。 这是一种安全、可重复的技术，没有永久性疤痕或不良影响。 我们将通过测量水泡液、尿液和血浆中细胞和炎症介质的水平来研究对炎症反应的影响。 参与者将在应用斑蝥素后 24 小时（急性期）和 72 小时（消退期）采集两个水泡。 还将通过无创血压测量研究炎症对血管的影响。

第 2 部分 在第 2 部分中，为了确定两性对炎症诱导的内皮功能障碍的易感性是否不同，我们将使用伤寒疫苗在包括血管在内的全身诱导轻度炎症。 先前发表的研究表明，疫苗接种会诱发急性炎症，导致内皮细胞暂时性（48 小时内逆转）功能障碍，可以使用一系列称为超声流量介导的扩张和脉搏波速度的非侵入性技术进行测量。 我们将使用这些技术和生化测量来确定内皮功能障碍与特定炎症因子的可能关联。 特别是，我们将研究粘附分子 P-选择素的表达差异可能在性别差异中发挥作用的可能性。