四价登革热病毒纯化灭活疫苗与安慰剂在健康成人中的两次剂量初次接种研究 (DPIV-001)
沃尔特里德陆军研究所 (WRAIR) 四价登革热病毒纯化灭活疫苗 (TDENV-PIV) 在健康人群中的 I 期、随机、安慰剂对照、观察员盲法、两剂（0-28 天计划）初级疫苗接种研究非流行地区的成年人
研究概览
地位
条件
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Silver Spring、Maryland、美国、20910-7500
- WRAIR, Clinical Trials Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 研究者认为受试者能够并且将会遵守方案的要求（例如，完成日记卡、返回进行后续访问等）
- 同意时年龄在 18 至 39 岁（含）之间的男性或女性
- 从受试者处获得的书面知情同意书
- 进入研究前根据病史和临床检查确定的健康受试者
- 非生育潜力的女性受试者（非生育潜力定义为在入组前至少三个月进行输卵管结扎、子宫切除术、卵巢切除术或绝经后）。 请参阅充分避孕的术语定义。
具有生育潜力的女性受试者可以被纳入研究，如果受试者具有：
- 在接种疫苗前 30 天采取了充分的避孕措施，并且
- 接种当天尿妊娠试验阴性，以及
- 同意在疫苗接种系列完成后两个月内继续采取适当的避孕措施
排除标准：
- 在研究疫苗/安慰剂首次给药前 30 天开始的期间内使用研究疫苗/安慰剂以外的任何研究或未注册产品（药物或疫苗）和/或计划在研究期间使用
- 在第一次疫苗/安慰剂给药前 180 天开始的期间内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物（定义为总共超过 14 天）（对于皮质类固醇，这意味着泼尼松≥20 毫克/天或等效药物；允许吸入和局部使用类固醇）
- 从第一次疫苗/安慰剂给药前 30 天开始到第 56 天就诊后期间计划给药或给药研究方案未预见的疫苗/产品（如果流感活动需要对健康的年轻人进行疫苗接种，流感疫苗接种会受到鼓励，不会导致学习排斥）
- 在整个研究期间计划接种任何黄病毒疫苗
- 在研究期间的任何时间同时参加另一项临床研究，其中受试者已经或将暴露于研究或非研究产品（药品或设备）。
- 根据病史和体格检查（无需实验室检测），任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
- 先天性或遗传性免疫缺陷家族史
- 自身免疫性疾病史或当前
- 可能因疫苗/安慰剂的任何成分或与研究程序相关的任何反应或超敏反应的历史
- 重大先天缺陷或严重慢性疾病
- 任何神经系统疾病或癫痫发作史
- 急性疾病和/或发烧（≥37.5°C/99.5°F 口腔温度）入组时（有轻微疾病，即轻度腹泻、轻度上呼吸道感染等，无发热的受试者，可由研究者酌情入组）
- 通过体格检查或实验室筛选试验确定的急性或慢性、有临床意义的肺、心血管、肝或肾功能异常
- 在研究疫苗/安慰剂首次给药前 90 天开始的期间内给予免疫球蛋白和/或任何血液制品，或在研究期间计划给予
- 长期饮酒和/或药物滥用史
- 怀孕或哺乳期女性或计划怀孕或计划停止避孕措施的女性
- 计划移动到一个地点，该地点将禁止参加试验，直到参与者的研究结束
- 研究者认为妨碍受试者参与研究的任何其他情况。
- 受试者乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）或人类免疫缺陷病毒抗体（抗-HIV）血清反应阳性
筛选时超出可接受值的安全实验室测试结果。 以下值是不可接受的：
- 谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶、肌酐、血清尿素氮 (SUN) 和胆红素（总胆红素和直接胆红素）>110% 正常上限 (ULN)
- 血红蛋白、血细胞比容和血小板计数 <100% 正常下限 (LLN) 或 > 120% ULN
- <75% LLN 或 >110% ULN 总白细胞计数 (WBC) 请注意，所有筛选实验室结果必须在正常范围内 (WNL) 或不超过无临床意义的 l 级 (NCS)
（LLN=正常下限；ULN=正常上限，WNL=在正常范围内，NCS=无临床意义）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TDENV-PIV明矾4
4 µg TDENV-PIV，含明矾佐剂；第 0 天和第 28 天肌肉注射 0.5 mL
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实验性的：TDENV-PIV AS01E1
1 µg TDENV-PIV，含 AS01E1 佐剂；第 0 天和第 28 天肌肉注射 0.5 mL
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实验性的：TDENV-PIV AS03B1
1 µg TDENV-PIV，含 AS03B1 佐剂；第 0 天和第 28 天肌肉注射 0.5 mL
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安慰剂比较：安慰剂
磷酸盐缓冲溶液;第 0 天和第 28 天肌肉注射 0.5 mL
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实验性的：TDENV-PIV明矾1
1 µg TDENV-PIV，含明矾佐剂；第 0 天和第 28 天肌肉注射 0.5 mL
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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28 天随访期间发生不良事件的受试者人数
大体时间：第 0-28 天
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接种疫苗后 0-28 天内发生不良事件的受试者人数
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第 0-28 天
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疫苗接种后 7 天期间报告的任何症状（主动和主动）的发生率。总接种队列 (TVC)
大体时间：接种疫苗后第 0-6 天
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在 TVC 人群接种疫苗后 7 天（第 0-6 天）期间报告的任何症状（主动和主动）的总体发生率
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接种疫苗后第 0-6 天
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疫苗接种后 7 天期间报告的一般症状（主动和主动）的发生率，总疫苗接种队列 (TVC)
大体时间：接种疫苗后第 0-6 天
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在 TVC 人群的 7 天疫苗接种后期间报告的一般症状（主动和主动）的发生率。
一般症状被描述为疲劳、胃肠道症状、头痛、关节痛、肌肉酸痛和体温升高（口腔）。
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接种疫苗后第 0-6 天
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疫苗接种后 7 天期间报告的局部症状（主动和主动）发生率，总疫苗接种队列 (TVC)
大体时间：接种疫苗后第 0-6 天
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在 TVC 人群接种疫苗后 7 天期间报告的局部症状发生率（主动和主动）。
局部症状被描述为疼痛、发红和肿胀。
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接种疫苗后第 0-6 天
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有严重不良事件的受试者总结
大体时间：第 0-392 天
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在整个研究过程中发生严重不良事件的受试者的总结
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第 0-392 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从筛选到第 56 天访视期间实验室值在正常范围内和之外以及具有不同程度的不良事件的受试者数量
大体时间：第56天访问
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在基线和每个指定时间点，血液学和生化实验室值在正常范围之内和之外以及具有不同级别 AE 的受试者的百分比用精确的 95% CI 制成表格。 安全实验室检测在 WRAIR 指定的临床实验室改进修正案认证实验室进行。 所有与安全性相关的临床实验室值都经过审查，所有异常值都由研究人员评估为是否具有临床意义，就安全性而言。 PRE = 疫苗接种前，第 0 天访问 PI(D7) = 给药后 1，第 7 天访问 PI(D28) = 给药后 1，第 28 天访问 PII(D35) = 给药后 2，第 35 天访问 PII( D56) = 第 2 次给药后，第 56 天就诊 PII(M4) = 第 2 次给药后，第 4 个月就诊 PII(M7) = 第 2 次给药后，第 7 个月就诊 PII(M10) = 第 2 次给药后，第 10 个月就诊PII(M13) = 第 2 次给药后，第 13 个月就诊 |
第56天访问
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特定于每种 DENV 类型的中和抗体滴度的几何平均滴度 (GMT) - 根据协议群体 (ATP)
大体时间：直到第 13 个月
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特定于每种 DENV 类型的中和抗体滴度的几何平均滴度 (GMT) 通过定量微量中和测定法测量，滴度在特定时间点使病毒感染 (MN50) 减少 50%。 MN50 对检测抗 DENV 中和抗体具有特异性和敏感性。 对于通过 MN50 测定法测量的中和抗体滴度，血清阳性的截止值是 1:10。 MN50 测定用于确定纳入 ATP 队列的受试者的初始 DENV 抗体状态。 PRE = 疫苗接种前，第 0 天访问 PI(D7) = 给药后 1，第 7 天访问 PI(D28) = 给药后 1，第 28 天访问 PII(D56) = 给药后 2，第 56 天访问 PII( M4) = 第 2 次给药后第 4 个月就诊 PII(M7) = 第 2 次给药后第 7 个月就诊 PII(M10) = 第 2 次给药后第 10 个月就诊 PII(M13) = 第 2 次给药后第 13 个月就诊 |
直到第 13 个月
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对中和抗体表现出单价、二价、三价和四价反应的受试者数量 - 总接种队列 (TVC)
大体时间：直到第 13 个月
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在 TVC 群体中，通过微量中和效价（使病毒感染 (MN50) 减少 50%）显示出对中和抗体的单价、二价、三价和四价反应的受试者数量。 PI(D7) = 第 1 次给药后第 7 天就诊 PI(D28) = 第 1 次给药后第 28 天就诊 PII(D56) = 第 2 次给药后第 56 天就诊 PII(M4) = 第 2 次给药后，月4 就诊 PII(M7) = 给药后 2，第 7 个月就诊 PII(M10) = 给药后 2，第 10 个月就诊 PII(M13) = 给药后 2，第 13 个月就诊 |
直到第 13 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Leyi Lin, MD、Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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4 µg TDENV-PIV 与明矾佐剂的临床试验
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U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)完全的
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U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)撤销