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肺动脉高压 (PH) 患者的甲基巴多索龙评估 - LARIAT

2024年2月1日 更新者:Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

甲基巴多索隆在肺动脉高压患者中的疗效和安全性的剂量范围研究

本研究评估了甲基巴多索隆相对于安慰剂在肺动脉高压患者中的安全性和有效性,以确定推荐的剂量范围,评估 6 分钟步行距离 (6MWD) 相对于基线的变化,并确定甲基巴多索隆对肺动脉高压相关疾病的影响结缔组织病、间质性肺病和特发性病因,包括参加研究 16 周后患有 WHO III 组或 WHO V 组 PH 的患者亚群。

研究概览

详细说明

通过诱导 Nrf2 和抑制 NF-κB,甲基巴多索隆具有广泛的分子和药理作用。 因此,甲基巴多索隆可以解决 PH 病理生理学的多个方面,因为它抑制促炎介质的激活,增强内皮 NO 生物利用度,改善代谢功能障碍,抑制血管增殖,并防止适应不良重塑。 此外,虽然现有疗法主要仅针对平滑肌细胞,但甲基巴多索隆针对与 PH 相关的多种细胞类型,包括内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞。

这是一项分为两部分的研究。

第 1 部分:研究的第 1 部分将包括剂量范围阶段和剂量滴定阶段。

第 2 部分(延长期):第 1 部分中所有按计划完成 16 周治疗期的患者将有资格直接继续进入延长期,以评估甲基巴多索隆的中长期安全性和有效性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

166

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Dresden、德国、01304
        • University Clinic Carl Gustav Carus
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
      • Phoenix、Arizona、美国、85004
        • Banner University Medical Center, Phoenix Advanced Lung Disease Institute
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Medical Center - Division of Pulmonary and Critical Care
      • Torrance、California、美国、90502
        • Harbor - UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Denver - Division of Pulmonary Sciences
      • Littleton、Colorado、美国、80120
        • South Denver Cardiology Associates, P.C
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University Medical Center - Department of Rheumatology
    • Florida
      • Weston、Florida、美国、33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Maine
      • Portland、Maine、美国、04102
        • Maine Medical Center - Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston University School of Medicine
    • New York
      • Mineola、New York、美国、11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York、New York、美国、10003
        • Mount Sinai, Beth Israel Medical Center
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester - University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • The Lindner Clinical Trial Center
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cincinnati - Department of Internal Medicine Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73120
        • Oklahoma Heart Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • El Paso、Texas、美国、79912
        • BreatheAmerica El Paso, Inc.
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas - Health Science Center & Medical School at Houston
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas Houston - Division of Rheumatology and Clinical Immunogenetics
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 经研究同意,年龄≥ 18 至 ≤ 75 岁的成年男性和女性患者;
  2. 体重指数 > 18.5 公斤/平方米
  3. 症状性肺动脉高压 WHO II 级和 III 级;
  4. 根据以下标准,WHO I、I​​II 或 V PH 组:

    1. 如果被诊断患有 WHO I 类 PAH,则为以下亚型之一:

      • 特发性或遗传性 PAH;
      • PAH 与结缔组织病有关;
      • 分流修复后至少 1 年与简单的先天性体肺分流相关的 PAH;
      • 与厌食剂或药物引起的毒性有关的多环芳烃;
      • 与人类免疫缺陷病毒 (HIV) 相关的 PAH;或者
    2. 如果是 WHO III 组 PH,则初步诊断必须是以下亚型之一:

      • 结缔组织病相关 ILD (CTD-ILD);
      • 特发性肺纤维化 (IPF);
      • 非特异性间质性肺炎 (NSIP);或者
    3. 如果是 WHO V 组 PH,则患者必须被诊断为结节病;
  5. 在第 1 天之前的 36 个月内进行了诊断性右心导管插入术并记录在案,证实了 PH 的诊断
  6. 如果 WHO I 组,已接受不超过三 (3) 种 FDA 批准的疾病特异性 PAH 疗法,但静脉内 (iv) 前列环素/前列环素类似物除外。 PAH 治疗必须在第 1 天前至少 90 天保持稳定剂量;
  7. 具有足够的肾功能定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 45 mL/min/1.73 m2 使用肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 4 变量公式;

排除标准:

  1. 在第 1 天之前的 30 天内参与其他涉及以不同于批准形式的方式测试或使用或用于未经批准的适应症的药物产品的介入性临床研究;
  2. 在第 1 天之前的 3 个月(90 天)内开始心肺康复锻炼计划或计划在研究的第 1 部分期间开始;
  3. 在第 1 天之前的 60 天内停止接受任何 PH 慢性治疗;
  4. 在第 1 天之前的 30 天内接受静脉内正性肌力药的要求;
  5. 在休息一段时间后的筛选期间,坐位收缩压 (BP) > 160 mm Hg 或坐位舒张压 > 100 mm Hg 证明全身性高血压不受控制;
  6. 在休息一段时间后的筛选期间收缩压 < 90 毫米汞柱;
  7. WHO III 或 V 组静息患者需要以 >4 L/min 的速率吸氧并且外周毛细血管氧饱和度水平 <92%;
  8. 有临床上显着的左心疾病和/或临床上显着的心脏病史,包括但不限于以下任何一项:

    1. 先天性或获得性瓣膜病,如果临床意义重大,除了肺动脉高压引起的三尖瓣关闭不全;
    2. 心包收缩;
    3. 限制性或充血性心肌病;
    4. 在第 1 天后的 60 天内,每个超声心动图 (ECHO) 的左心室射血分数 < 40%;
    5. 任何当前或既往有症状性冠心病病史(既往心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥手术或心绞痛性胸痛);
  9. 根据研究者评估,在第 1 天之前的 30 天内出现急性失代偿性心力衰竭;
  10. 第 1 天前 180 天内有房间隔造口术史;
  11. 未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停病史;
  12. 有门静脉高压症或慢性肝病病史,包括乙型肝炎和/或丙型肝炎(有近期感染和/或活跃病毒复制的证据),定义为轻度至重度肝功能损害(Child-Pugh A-C 级);
  13. 筛选时血清转氨酶(ALT 或 AST)水平 > 正常上限(ULN);
  14. 对于 HIV 相关 PAH 患者,以下任何一项:

    1. 筛选前 180 天内伴随活动性机会性感染;
    2. 筛选前 90 天内可检测到病毒载量;
    3. 筛选前 90 天内簇指定 (CD+) T 细胞计数 < 200 mm3;
    4. 筛选前 90 天内抗逆转录病毒治疗方案的变化;
    5. 使用吸入喷他脒

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 部分剂量范围甲基巴多索隆 2.5 mg/第 2 部分:开放标签
在第 1 部分(第 1 天至第 16 周)中,参与者每天一次接受甲基巴多索隆 2.5 mg。 继续第 2 部分的参与者在第 2 部分(第 16 周及以后)继续接受相同的甲基巴多索隆 2.5 mg,每天一次
其他名称:
  • RTA 402 胶囊
实验性的:第 1 部分:剂量范围的甲基巴多索隆 5 mg/第 2 部分:开放标签
在第 1 部分(第 1 天至第 16 周)中,参与者每天一次接受甲基巴多索隆 5 mg。 继续第 2 部分的参与者在第 2 部分(第 16 周及以后)继续接受相同的甲基巴多索隆 5 mg,每天一次
其他名称:
  • RTA 402 胶囊
实验性的:第 1 部分:剂量范围的甲基巴多索隆 10 mg/第 2 部分:开放标签
在第 1 部分(第 1 天至第 16 周)中,参与者每天一次接受甲基巴多索隆 10 mg。 继续第 2 部分的参与者在第 2 部分(第 16 周及以后)继续接受相同的甲基巴多索隆 10 mg,每天一次
其他名称:
  • RTA 402 胶囊
实验性的:第 1 部分:剂量范围的甲基巴多索隆 20 mg/第 2 部分:开放标签
在第 1 部分(第 1 天至第 16 周)中,参与者每天一次接受甲基巴多索隆 20 mg。 继续第 2 部分的参与者在第 2 部分(第 16 周及以后)继续接受相同的甲基巴多索隆 20 mg,每天一次
其他名称:
  • RTA 402 胶囊
安慰剂比较:第 1 部分:剂量范围安慰剂 2.5 mg/第 2 部分:甲基巴多索隆 2.5 mg
在第 1 部分(第 1 天至第 16 周)中,参与者每天一次接受甲基巴多索隆 2.5 mg 匹配的安慰剂胶囊。 继续第 2 部分的参与者在第 2 部分(第 16 周及以后)每天一次接受甲基巴多索隆 2.5 mg
其他名称:
  • RTA 402 胶囊
安慰剂比较:第 1 部分:剂量范围安慰剂 5 mg/第 2 部分:甲基巴多索隆 5 mg
在第 1 部分(第 1 天至第 16 周)中,参与者每天一次接受甲基巴多索隆 5 mg 匹配的安慰剂胶囊。 继续第 2 部分的参与者在第 2 部分(第 16 周及以后)每天一次接受甲基巴多索隆 5 mg
其他名称:
  • RTA 402 胶囊
安慰剂比较:第 1 部分:剂量范围安慰剂 10 mg/第 2 部分:甲基巴多索隆 10 mg
在第 1 部分(第 1 天至第 16 周)中,参与者每天一次接受甲基巴多索隆 10 mg 匹配的安慰剂胶囊。 继续第 2 部分的参与者在第 2 部分(第 16 周及以后)每天一次接受甲基巴多索隆 10 mg
其他名称:
  • RTA 402 胶囊
安慰剂比较:第 1 部分:剂量范围安慰剂 20 mg/第 2 部分:甲基巴多索隆 20 mg
在第 1 部分(第 1 天至第 16 周)中,参与者每天一次接受甲基巴多索隆 20 mg 匹配的安慰剂胶囊。 继续第 2 部分的参与者在第 2 部分(第 16 周及以后)每天一次接受甲基巴多索隆 20 mg
其他名称:
  • RTA 402 胶囊
实验性的:第 1 部分:剂量滴定:甲基巴多索隆 10 mg/第 2 部分:甲基巴多索隆 10 mg
第 1 部分的参与者从第 1 天开始服用甲基巴多索隆 5 毫克,每天一次,并从第 4 周到第 16 周开始逐步升级为甲基巴多索隆 10 毫克,每天一次。 继续第 2 部分的参与者在第 2 部分(第 16 周及以后)继续每天一次接受相同剂量的甲基巴多索隆
其他名称:
  • RTA 402 胶囊
安慰剂比较:第 1 部分:剂量滴定:安慰剂 10 mg/第 2 部分:甲基巴多索隆 10 mg
第 1 部分的参与者从第 1 天到第 16 周每天接受一次安慰剂。 继续第 2 部分的参与者最初从第 16 周到第 20 周接受甲基巴多索隆 5 mg,每天一次,从第 20 周开始接受甲基巴多索隆 10 mg
其他名称:
  • RTA 402 胶囊

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与安慰剂相比,甲基巴多索隆的 6 分钟步行距离 (6MWD) 从基线到第 16 周的变化
大体时间:第 16 周的基线
运动能力的总体治疗效果,通过 6 分钟内步行的总距离 (6MWD) 从基线到第 16 周的平均变化来衡量。 较低的 6MWD 反映了更大的严重性,因此,相对于基线的积极变化表明有所改善。
第 16 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年5月31日

初级完成 (实际的)

2018年1月19日

研究完成 (实际的)

2018年5月16日

研究注册日期

首次提交

2014年1月13日

首先提交符合 QC 标准的

2014年1月13日

首次发布 (估计的)

2014年1月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月1日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

安慰剂的临床试验

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