血液透析中的替莫西林药代动力学

背景：替莫西林是一种经肾脏清除的青霉素，具有较长的血清半衰期和对大多数革兰氏阴性菌的强效活性，使其成为在接受血液透析治疗的 ESRD 患者的透析日治疗严重革兰氏阴性菌感染的理想候选药物。

端点：

主要：当前的研究旨在通过测量 AUC 来证明是否可以通过以下给药方案获得超过 8 和 16 mg/L 的 MIC 超过 40 % 和 60 % 给药间隔的时间的药效学目标1 克/24 小时、2 克/48 小时和 3 克/72 小时，所有这些剂量仅在血液透析后给予。

次要：如前所述确定关键药代动力学和透析参数 16。 记录以下参数：分布容积 Vd（确定为 Vd = 剂量/（Tempeak - Temtrough），单位为升）； Vd/Wt（升/公斤体重）；替莫西林的非透析清除率（Ke（非透析）= [ln（Tempeak）- ln（Tempre）] /峰值水平与下一次透析开始之间的时间）；非透析半衰期（T1/2（非透析）= 0.693 / Ke（非透析）小时）；替莫西林的透析清除率 (Ke(dialysis) = [ln(Tempre) - ln(Tempost)] / 透析持续时间）；透析半衰期（T1/2（透析）= 0.693 / Ke（透析）小时）；尿素减少率 (URR = (BUNpre - BUNpost) / BUNpre)；替莫西林减少率 TRR = (Tempre - Tempost) / Tempre；替莫西林去除率（透析液中回收的替莫西林总量，基于替莫西林去除率和治疗时间曲线下的面积）；和替莫西林的 AUC。 对于所有 PK/PD 分析，非房室法使用 RStudio 0.98.501 和 R 3.0.2 使用了软件。

方法：药代动力学研究测量接受间歇性血液透析和替莫西林治疗的患者的总替莫西林浓度和游离替莫西林浓度。 当患者以 1 天为间隔进行透析时，在开始输注之前、输注开始后 0.5、3、6、12、20（透析前）和 24（透析结束时）小时抽取血样；当患者以 2 天间隔进行透析时，输注开始前和输注开始后 0.5、3、6、12、24、36、44（透析前）和 48（透析结束时）小时，以及输注前如果患者以 3 天的间隔进行透析，则在输注开始后 0.5、3、6、12、24、36、48、68（透析前）和 72（透析结束时）小时。 随后对患者进行 1 至 6 个 AUC。 在透析开始后 1、2、3 和 4 小时采集透析液样品。 在彻底冲洗后，所有样品均取自动脉或静脉导管。 血清（血液凝固后通过离心获得）和透析液在取样后立即冷冻（-80℃）直至分析。

使用 LiChrospher 100 RP-18 5 μm 柱 (Merck AG)，使用洗脱缓冲液 100 mM 醋酸钠缓冲液 pH 7/乙腈（95:5，v/ v)，流速 1 mL/min 和 Waters 2690 Alliance System（Waters Corp.，Milford，MA，USA），如前所述在 235 nm 处进行定量。