伊朗北部的非内窥镜 EC 筛查计划 (NESP)

背景：

食管癌 (EC) 是全球第 8 位最常见的癌症，也是第 6 位最常见的癌症死因。 位于伊朗北部的戈勒斯坦省一直被认为是食管鳞状细胞癌（ESCC）的高危地区。 最近的报告表明该地区食管腺癌 (EAC) 的发病率也在增加。 设计和实施筛查计划可能对控制这些癌症有效。 研究人员的目标是在该地区制定食道癌筛查计划。 该项目的试点阶段是 Golestan EC 筛查计划 (GESP)，该项目于 2011 年和 2012 年在 Golestan 队列研究 (GCS) 的 300 名无症状参与者中进行，该队列研究是一个包含 50,045 名年龄在 40-75 岁之间的前瞻性人群队列基线年，伊朗戈勒斯坦省东半部。 GESP 项目的初步结果显示，内窥镜筛查的参与率较低。 换句话说，内窥镜 ESCC 筛查在我们的人群中不可行，表明需要非内窥镜筛查方法。 GESP 项目的进一步结果表明，胶囊海绵细胞学是该地区 ESCC 筛查的一种可行且有效的主要方法。 由于 GESP 项目的有希望的发现，已决定启动 EC 筛查计划的主要阶段，称为“伊朗北部非内窥镜 EC 筛查计划 (NESP)”。 本研究的目的是评估实施非内窥镜 EC 筛查计划对伊朗戈勒斯坦省无症状高危人群感兴趣结果的影响。

方法：

对于样本量计算，研究人员根据已发表的文献和未发表的数据考虑了不同的情景。 据估计，Golestan 普通人群中高度异型增生的患病率为 1.4-3.6%。 根据来自中国的研究，预测食管鳞状细胞发育不良 (ESD) 细胞学检测的敏感性约为 46%，根据来自伊朗的研究，预测为 60-100%，并且根据之前的研究，27-65% 的 ESD 病变进展未经治疗的侵袭性 ESCC。 研究人员使用相当保守的假设来计算样本量：异型增生患病率为 1.5%，海绵细胞学的敏感性为 60%，筛查（和治疗）组进展为侵袭性 ESCC 的比例为 2%，而接受筛查（和治疗）组为 40%未处理组。 研究人员还假设功效为 90%，基于 PolyIran 研究的平均簇大小为 28 (CV=0.84%)， 和 0.01 的类内相关性 (ICC)。 基于这些假设，研究人员每组需要 4980 人。 因此，研究人员需要招募 9,960 名年龄大于 50 岁的 GCS 参与者。 估计有 20% 的同意缺失，NESP 项目的最终邀请名单将包括 12000 名 GCS 参与者，包括干预（胶囊海绵）臂中的 6000 名受试者和控制臂中的 6000 名受试者。

将准备一份来自 GCS 参与者的 12000 个科目的清单。 将使用整群随机化方法进行抽样。 每个村庄将被视为一个集群。 集群将随机分配到两组，即干预组（第 1 组）和对照组（第 2 组）。 将对干预组中的所有受试者进行胶囊海绵检查。 但是，对照组的参与者将在没有胶囊海绵检查的情况下被招募。 如果干预和对照受试者根据当前临床实践出现上消化道症状，他们将接受内窥镜检查。

数据收集和抽样过程将在社区层面进行。 NESP 登记小组将前往位于每个村庄的医疗机构，并在那里进行数据收集和抽样。

在获得知情同意后，将为每个受试者完成一份结构化问卷，包括人口统计、社会经济状况和病史数据。 还将要求受试者填写生活质量 (QOL) 问卷。 调查人员将使用经过验证的波斯语版 WHOQOL-BREF 问卷，该问卷基本上由 WHO 开发。

然后在隔夜禁食后在社区诊所对每个受试者进行胶囊海绵检查。 细胞学标本将置于保存液中并转移至组织病理学实验室。

细胞学标本将被加工成石蜡块，每个石蜡块将制备载玻片，并使用苏木精和伊红 (H&E) 方法进行染色。 胶囊海绵 H&E 载玻片的细胞学检查将由专家病理学家完成。

结果将根据贝塞斯达系统报告。 所有细胞学诊断为异型的受试者将被转诊至 Atrak 诊所（伊朗贡巴德的上消化道疾病中心诊所）进行内窥镜检查。 将通过先前描述的方法进行卢戈氏碘染色的内窥镜检查，并从异常病变处进行活组织检查。 专家病理学家将对内窥镜活检样本进行组织学检查。 如果内窥镜检查的结果显示高度异型增生或癌症，受试者将被转诊接受治疗。 这些受试者将接受内窥镜粘膜切除术 (EMR) 和/或射频消融术 (RFA) 治疗。

根据 GCS 后续行动的协议，每年都会对参与者进行跟踪。 每年将通过电话联系每个受试者，并向受试者或一级亲属询问有关受试者的生命状况和癌症发病率的问题。 此外，将从 Golestan 医科大学卫生部的死亡登记处获得有关受试者生命状况的官方数据。 研究对象的癌症发病率数据也将从 Golestan 基于人口的癌症登记处获得。

两组都将被跟踪 5 年。 在研究结束时，将针对所有可用受试者再次完成 QOL 问卷。

将比较干预组和对照组之间产生结果的风险。 将计算比值比和 95% 置信区间 (CI)。 将进行生存分析以评估海绵组和对照组的生存率。 对数秩检验将用于比较两组之间的存活率。 将使用 Cox 回归分析计算不同变量的风险比和 95% CI。 将比较海绵组和对照组在 5 年随访期间 QOL 分数的变化。