此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

用于人类免疫缺陷病毒 (HIV) 预防的具有糖蛋白 140 (gp140) 的同源 Ad26 镶嵌载体疫苗方案或异源 Ad26 镶嵌和 MVA 镶嵌载体疫苗方案的安全性、耐受性和免疫原性研究

2023年6月30日 更新者：Janssen Vaccines & Prevention B.V.

评估同源 Ad26 镶嵌载体方案或 Ad26 镶嵌和 MVA 镶嵌异源载体方案的安全性/耐受性和免疫原性的 1/2a 期试验，使用高剂量、低剂量或无进化枝 C gp140 蛋白加佐剂预防 HIV

本研究的目的是评估包含腺病毒血清型 26-马赛克-人类免疫缺陷病毒 (Ad26.Mos.HIV)、改良型安卡拉痘苗病毒 (MVA)-马赛克和/或 HIV 1 型进化支 C 的各种方案的安全性和耐受性糖蛋白 140 药物产品 (gp140 DP) 成分，并比较不同疫苗方案之间的包膜结合抗体反应。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心（超过 1 家医院或医学院团队开展的一项研究）、随机（随机分配研究药物）、平行组（每组参与者将同时接受治疗）、安慰剂对照（将实验性治疗或程序与没有药物的假装治疗进行比较以测试药物是否具有真正效果的研究）和双盲（医生和参与者都不知道参与者接受的治疗）研究。 所有符合条件的参与者将被随机分配接受 8 种疫苗方案中的一种。 参与者将按照指定方案接种 4 次研究疫苗（Ad26.Mos.HIV、MVA-Mosaic、gp140 DP 和安慰剂）。 该研究包括筛选期（最长 4 周）、疫苗接种期（参与者将在基线（第 0 周）、第 12 周、第 24 周和第 48 周接种疫苗）和随访期（最长 48 周） . 根据对第 28 周数据的分析，将继续对随机分配到随后为未来研究选择的方案的参与者进行长期随访（第 96 周后约 2 年）。 如果第 28 周的数据不确定，将考虑第 52 周的数据来选择方案。 如果无法做出明确的决定，则延长的随访期可能包括来自 1 个以上组的参与者，以评估免疫反应的持久性。 参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

393

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌干达
      • Entebbe、乌干达
      • Kampala、乌干达
  • 南非
      • Cape Town、南非
      • Durban、南非
      • Johannesburg、南非
  • 卢旺达
      • Kigali、卢旺达
  • 泰国
      • Bangkok、泰国
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国
    • Maryland
      • Rockville、Maryland、美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
    • Texas
      • Austin、Texas、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 根据体格检查、病史、心电图 (ECG) 和实验室标准以及筛选时进行的生命体征测量，参与者必须是健康的
  • 参与者在筛选时对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染呈阴性
  • 所有有生育能力的女性参与者必须在筛选时血清（β 人绒毛膜促性腺激素）呈阴性，并且在第 0、12、24 和 48 周给药前尿妊娠试验呈阴性
  • 女性必须同意在接受最后一剂研究疫苗后 3 个月内不为辅助生殖目的捐献卵子（卵子、卵母细胞）。 男性必须同意在接受最后一剂研究疫苗后 3 个月内不捐献精子
  • 参与者被诊所工作人员评估为感染 HIV 的风险较低

排除标准：

  • 参与者患有慢性活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎、活动性梅毒感染、衣原体、淋病或滴虫。 活动性梅毒由检查或血清学证明，除非阳性血清学是由于既往治疗过的感染所致
  • 在入组前 12 个月内，参与者有新获得的 2 型单纯疱疹病毒 (HSV-2)、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、衣原体、盆腔炎、滴虫、粘液脓性宫颈炎、附睾炎、直肠炎、淋巴肉芽肿、软下疳或乙型肝炎
  • 参与者有任何临床上显着的急性或慢性疾病，研究者认为这些疾病会妨碍参与（例如，癫痫病史、出血/凝血障碍、自身免疫性疾病、活动性恶性肿瘤、哮喘控制不佳、活动性肺结核或其他全身感染)
  • 参与者在进入研究之前的 4 周内进行过大手术或计划在整个研究过程中进行大手术
  • 参与者在过去 12 个月内进行过甲状腺切除术或需要药物治疗的甲状腺疾病
  • 参与者有心肌炎、心包炎、心肌病、充血性心力衰竭和永久性后遗症、临床显着心律失常（包括任何需要药物治疗、治疗或临床随访的心律失常）病史
  • 参与者的心电图（根据心脏病专家的检查和解释）具有临床意义的发现，或会干扰肌/心包炎评估的特征，包括以下任何一项：a) 传导障碍（完全性左束支传导阻滞或完全性右束支传导阻滞或非特异性脑室内传导障碍伴 QRS >=120 毫秒 [ms]，PR 间期 >=220 ms，任何 2 度或 3 度 AV 传导阻滞，或 QTc 延长 [>450 ms]）； b) 明显的复极化（ST段或T波）异常； c) 明显的房性或室性心律失常，频繁的房性或室性早搏（例如频繁的房性期前收缩，连续 2 次室性期前收缩）； d) 与缺血一致的 ST 抬高，或过去或正在发展的心肌梗塞的证据
  • 参与者对疫苗或疫苗产品、新霉素或链霉素或蛋制品有过敏反应或其他严重不良反应史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组
参与者将在第 0 周和第 12 周接种腺病毒血清型 26-马赛克-人类免疫缺陷病毒 (Ad26.Mos.HIV) 疫苗；随后在第 24 周和第 48 周接种含有 250 微克 (mcg) 总蛋白和佐剂（磷酸铝）的 Ad26.Mos.HIV 疫苗 + HIV 1 型进化枝 C 糖蛋白 140 药物产品 (gp140 DP) 疫苗。
生物：Ad26.Mos.HIV
重组复制缺陷型 Ad26 载体疫苗，由 3 个 Ad26 载体组成，一个包含包膜 (Env) 序列的嵌合插入片段，以及 2 个包含 Gag 和 Pol 序列嵌合插入片段的载体 (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol）。 总剂量为每 0.5 毫升 (mL) 肌内注射 5*10^10 个病毒颗粒。
生物：gp140 DP 高剂量
Gp140 DP 疫苗含 250 mcg 总蛋白，与磷酸铝佐剂混合，每 0.5 mL 注射一次，肌肉注射。
实验性的：第 2 组
参与者将在第 0 周和第 12 周接种 Ad26.Mos.HIV 疫苗；随后在第 24 周和第 48 周接种含有 50 微克总蛋白和佐剂的 Ad26.Mos.HIV 疫苗 + gp140 DP 疫苗。
生物：Ad26.Mos.HIV
重组复制缺陷型 Ad26 载体疫苗，由 3 个 Ad26 载体组成，一个包含包膜 (Env) 序列的嵌合插入片段，以及 2 个包含 Gag 和 Pol 序列嵌合插入片段的载体 (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol）。 总剂量为每 0.5 毫升 (mL) 肌内注射 5*10^10 个病毒颗粒。
生物：gp140 DP 低剂量
Gp140 DP 疫苗含有 50 mcg 总蛋白，与磷酸铝佐剂（0.425 mg 铝）混合，每 0.5 mL 注射一次，肌肉注射。
实验性的：第 3 组
参与者将在第 0 周和第 12 周接种 Ad26.Mos.HIV 疫苗；随后在第 24 周和第 48 周注射 Ad26.Mos.HIV 疫苗 + 安慰剂。
药品：安慰剂
生理盐水，0.5 mL注射液，肌肉注射。
生物：Ad26.Mos.HIV
重组复制缺陷型 Ad26 载体疫苗，由 3 个 Ad26 载体组成，一个包含包膜 (Env) 序列的嵌合插入片段，以及 2 个包含 Gag 和 Pol 序列嵌合插入片段的载体 (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol）。 总剂量为每 0.5 毫升 (mL) 肌内注射 5*10^10 个病毒颗粒。
实验性的：第 4 组
参与者将在第 0 周和第 12 周接种 Ad26.Mos.HIV 疫苗；随后在第 24 周和第 48 周接种含有 250 微克总蛋白和佐剂的改良牛痘安卡拉 (MVA)-马赛克疫苗 + gp140 DP 疫苗。
生物：MVA-马赛克
重组活减毒 MVA 病毒载体疫苗，经过基因工程改造可表达 2 个马赛克 Gag、Pol 和 Env 序列（马赛克 1 和马赛克 2）。 总剂量为每 0.5 mL 肌内注射 10^8 个斑块形成单位。
生物：Ad26.Mos.HIV
重组复制缺陷型 Ad26 载体疫苗，由 3 个 Ad26 载体组成，一个包含包膜 (Env) 序列的嵌合插入片段，以及 2 个包含 Gag 和 Pol 序列嵌合插入片段的载体 (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol）。 总剂量为每 0.5 毫升 (mL) 肌内注射 5*10^10 个病毒颗粒。
生物：gp140 DP 高剂量
Gp140 DP 疫苗含 250 mcg 总蛋白，与磷酸铝佐剂混合，每 0.5 mL 注射一次，肌肉注射。
实验性的：第 5 组
参与者将在第 0 周和第 12 周接种 Ad26.Mos.HIV 疫苗；随后在第 24 周和第 48 周接种含有 50 微克总蛋白和佐剂的 MVA-Mosaic 疫苗 + gp140 DP 疫苗。
生物：MVA-马赛克
重组活减毒 MVA 病毒载体疫苗，经过基因工程改造可表达 2 个马赛克 Gag、Pol 和 Env 序列（马赛克 1 和马赛克 2）。 总剂量为每 0.5 mL 肌内注射 10^8 个斑块形成单位。
生物：Ad26.Mos.HIV
重组复制缺陷型 Ad26 载体疫苗，由 3 个 Ad26 载体组成，一个包含包膜 (Env) 序列的嵌合插入片段，以及 2 个包含 Gag 和 Pol 序列嵌合插入片段的载体 (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol）。 总剂量为每 0.5 毫升 (mL) 肌内注射 5*10^10 个病毒颗粒。
生物：gp140 DP 低剂量
Gp140 DP 疫苗含有 50 mcg 总蛋白，与磷酸铝佐剂（0.425 mg 铝）混合，每 0.5 mL 注射一次，肌肉注射。
实验性的：第 6 组
参与者将在第 0 周和第 12 周接种 Ad26.Mos.HIV 疫苗；随后在第 24 周和第 48 周注射 MVA-Mosaic 疫苗 + 安慰剂。
生物：MVA-马赛克
重组活减毒 MVA 病毒载体疫苗，经过基因工程改造可表达 2 个马赛克 Gag、Pol 和 Env 序列（马赛克 1 和马赛克 2）。 总剂量为每 0.5 mL 肌内注射 10^8 个斑块形成单位。
药品：安慰剂
生理盐水，0.5 mL注射液，肌肉注射。
生物：Ad26.Mos.HIV
重组复制缺陷型 Ad26 载体疫苗，由 3 个 Ad26 载体组成，一个包含包膜 (Env) 序列的嵌合插入片段，以及 2 个包含 Gag 和 Pol 序列嵌合插入片段的载体 (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol）。 总剂量为每 0.5 毫升 (mL) 肌内注射 5*10^10 个病毒颗粒。
实验性的：第 7 组
参与者将在第 0 周和第 12 周接种 Ad26.Mos.HIV 疫苗；随后在第 24 周和第 48 周注射含有 250 mcg 总蛋白的 gp140 DP 疫苗与佐剂 + 安慰剂注射液。
药品：安慰剂
生理盐水，0.5 mL注射液，肌肉注射。
生物：Ad26.Mos.HIV
重组复制缺陷型 Ad26 载体疫苗，由 3 个 Ad26 载体组成，一个包含包膜 (Env) 序列的嵌合插入片段，以及 2 个包含 Gag 和 Pol 序列嵌合插入片段的载体 (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol）。 总剂量为每 0.5 毫升 (mL) 肌内注射 5*10^10 个病毒颗粒。
生物：gp140 DP 高剂量
Gp140 DP 疫苗含 250 mcg 总蛋白，与磷酸铝佐剂混合，每 0.5 mL 注射一次，肌肉注射。
安慰剂比较：第 8 组
参与者将在第 0 周和第 12 周接受 1 次安慰剂注射；随后在第 24 周和第 48 周注射 2 次安慰剂。
药品：安慰剂
生理盐水，0.5 mL注射液，肌肉注射。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疫苗接种后自发出现局部不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：至第 49 周（任何剂量后 7 天）
在疫苗接种后 7 天内收集征求的局部 AE（在注射部位）包括红斑、硬结、肿胀、瘙痒和发热。
至第 49 周（任何剂量后 7 天）
接种疫苗后发生系统性不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：至第 49 周（任何剂量后 7 天）
在疫苗接种后 7 天内收集了征求的全身性 AE，包括发烧（定义为 38.0 摄氏度或更高的体温）、头痛、疲劳、肌痛、恶心、呕吐。
至第 49 周（任何剂量后 7 天）
接种疫苗后主动出现不良事件的参与者百分比
大体时间：直至第 52 周（接种疫苗后 28 天）
未经请求的 AE 被定义为参与者经历但未被特别询问的事件。
直至第 52 周（接种疫苗后 28 天）
第 28 周时包膜 (Env) 进化枝 A、B 和 C 特异性结合抗体滴度的应答者百分比
大体时间：第 28 周
包络进化枝 A (92UG037.1)， B (1990a), 和 C (Con C), (C97ZA.012)- 使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估特异性结合抗体滴度。 如果基线小于（如果基线大于或等于 (>=) LLOQ，从基线增加 3 倍），则响应定义为基线后值大于 (>) 量化下限 (LLOQ)。 对于进化枝 A (92UG037.1)，此测定的定量下限 (LLOQ) 为每毫升 625、156.25、625 和 156.25 个内毒素单位 (EU/mL)， 进化枝 B (1990a)、进化枝 C (Con C) 和进化枝 C (C97ZA.012)。
第 28 周
接种疫苗后出现严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 组和第 2 组报告严重不良事件 (SAE) 直至第 336 周，其他组（第 3、4、5、6、7 和 8 组）直至第 96 周。所有组在第 96 周的主要研究期间报告了其他不良事件 (AE)
AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。 AE 不一定与研究疫苗有因果关系。 AE 可以是与药物（研究或非研究）产品的使用暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常发现）、症状或疾病，无论是否与该药物（研究或非研究）相关） 产品。 SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷并且怀疑通过任何传染性病原体传播的 AE一种医药产品。
第 1 组和第 2 组报告严重不良事件 (SAE) 直至第 336 周，其他组（第 3、4、5、6、7 和 8 组）直至第 96 周。所有组在第 96 周的主要研究期间报告了其他不良事件 (AE)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Env ELISA 反应者百分比，包括共有 C 和 Mos1 抗原
大体时间：第 28、52 和 96 周
如果基线 > = LLOQ，如果基线从基线增加 3 倍，则响应定义为基线后值 > LLOQ。 该测定的 LLOQ 是 20（稀释倍数）的 50% (%) 抑制浓度 (IC50)。 该测定的定量下限 (LLOQ) 对于进化枝 C (Con C) 和 Mos1 分别为 625 和 78.125 EU/mL。 在第 48 周后从 PPI 组采集的样本被排除在外，他​​们错过了第 4 次疫苗接种或偏离了时间表。 按照计划，在指定时间点为该端点报告的数据仅为每个报告类别。
第 28、52 和 96 周
Env 抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP) gp 抗体的应答者百分比
大体时间：第 16、26、28、52、78 和 96 周
通过测定 ADCP 研究了疫苗诱导的抗体反应的功能。 如果基线 >=LOD，如果基线比基线增加 3 倍，则响应定义为基线后值 > 检测限 (LOD)。 对于进化枝 A (92UG037.1)，该测定的检测下限 (LOD) 为 5.16、6.43、6.49、4.32 和 4.28（吞噬评分）， 进化枝 B (1990a)、进化枝 C (Con C)、进化枝 C (C97ZA.012) 和 Mos1。 在第 48 周后从 PPI 组采集的样本被排除在外，他​​们错过了第 4 次疫苗接种或偏离了时间表。 按照计划，在指定时间点为该端点报告的数据仅针对进化枝 A、B、C 和 Mos 1 的每个报告类别。
第 16、26、28、52、78 和 96 周
人类免疫缺陷病毒中和抗体 (HIV nAb) 应答者的百分比
大体时间：第 28 和 52 周
通过使用 TZM-bl 细胞和 Env 假型病毒在病毒中和测定 (VNA) 中测定 nAb 活性来研究疫苗诱导的抗体反应的功能。 响应被定义为基线后值 > LLOQ。 该测定的 LLOQ 是 20（稀释倍数）的抑制浓度 (IC50)。 报告了针对 1 级 HIV 菌株 Clade C (MW965.26) 的反应的数据。 在第 48 周后从 PPI 组采集的样本被排除在外，他​​们错过了第 4 次疫苗接种或偏离了时间表。 按照计划，在指定时间点为该端点报告的数据仅为每个报告类别。
第 28 和 52 周
结合抗体多重测定 (BAMA) IgG1-IgG4 和 IgA 和 IgG-t 广度抗体的应答者百分比
大体时间：第 16、28、52、78 和 96 周
人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 BAMA 采用基于流式细胞术的技术，该技术还利用抗体和抗原相互作用来测试未知样本中特定抗体的存在，并具有多路复用感兴趣的抗原的附加优势。 每次测定都运行阳性和阴性对照标准以确保特异性。 基于非特异性背景的正 (+) 3 标准差 (SD) 确定每个抗原的阳性阈值。 样本值必须大于或等于该值，并且必须是基线值的 3 倍，最小中值荧光强度 (MFI) 值为 100。 在第 48 周后从 PPI 组采集的样本被排除在外，他​​们错过了第 4 次疫苗接种或偏离了时间表。 按照计划，在指定时间点为该端点报告的数据仅为每个报告类别。
第 16、28、52、78 和 96 周
干扰素-γ (IFN-gamma) 应答者的百分比 T 细胞应答酶联免疫斑点分析 (ELISpot)
大体时间：第 26、50、78 和 96 周
通过干扰素-γ (IFN-γ) (ELISpot) 分析冷冻的外周血单核细胞 (PBMC)。 如果基线 >= P95，如果基线从基线增加 3 倍，则将响应定义为基线后值 > P95。 ELISpot 测试的阈值基于研究中该测试参与者基线值的第 95 个百分位 (P95)。 在第 48 周后从 PPI 组采集的样本被排除在外，他​​们错过了第 4 次疫苗接种或偏离了时间表。 按照计划，在指定时间点为该端点报告的数据仅为每个报告类别。
第 26、50、78 和 96 周
进化枝 C (C97ZA.012) Env 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 免疫球蛋白 G1 (IgG1)、IgG2、IgG3 和 IgG4 糖蛋白 (gp) 140 结合抗体的应答者百分比
大体时间：第 28、52 和 96 周
使用进化枝 C (C97ZA.012) 特异性 ELISA 研究了疫苗诱导的结合抗体 IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4 亚类反应。 如果基线 <LLOQ 或缺失，则将响应定义为基线后值 >LLOQ，或者如果基线 >=LLOQ，则定义为基线后值 > 基线增加 3 倍。 对于 IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4，此测定的 LLOQ 分别为 12.3、28.7、12.4 和 13.2。 第 48 周 (W48) 后从 PPI 组采集的样本被排除在外，他​​们错过了第 4 次疫苗接种或偏离了时间表。 按照计划，在指定时间点为该端点报告的数据仅为每个报告类别。
第 28、52 和 96 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Vaccines & Prevention B.V.

合作者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Beth Israel Deaconess Medical Center
International AIDS Vaccine Initiative
US Military HIV Research Program

调查人员

  • 研究主任：Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trials、Janssen Vaccines & Prevention B.V.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年12月22日

初级完成 (实际的)

2017年8月29日

研究完成 (实际的)

2022年3月28日

研究注册日期

首次提交

2014年12月9日

首先提交符合 QC 标准的

2014年12月9日

首次发布 (估计的)

2014年12月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月30日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • CR106152
  • HIV-V-A004 (其他标识符：Janssen Vaccines & Prevention B.V.)
  • IPCAVD009 (其他标识符：Janssen Vaccines & Prevention B.V.)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

MVA-马赛克的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Norway

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅