在前列腺切除术前给予中度/高危前列腺癌男性奥拉帕尼（±地加瑞克）的研究 (CaNCaP03)

纳入标准：

要参与试验，患者必须：

• 已书面知情同意参加*
• 18岁或以上的男性
• 适合根治性前列腺切除术的患者
• ECOG 体能状态 0 或 1
• 如有必要，可访问存档的诊断组织或同意进行重复活检

• 高危或中危前列腺癌的诊断，定义为：

  • 高危疾病：一种或多种T2c-3a期，或PSA水平>20ng/mL，或Gleason评分≥8
  • 中等风险疾病：两种或多种：T2 期（任何）、PSA > 10、Gleason ≥ 7

• 足够的骨髓储备和器官功能（在计划首次奥拉帕尼给药前 28 天内测量）如下值所示：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.8 x 109/L
  • 血红蛋白≥117g/L
  • 血小板计数 ≥ 135 x 109/L
  • 白细胞 ≥ 3.6 x 109/升
  • 无 MDS/AML 特征的外周血涂片

  • 足够的肝功能：

    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，并且
    • 总胆红素≤ ULN 的 1.5 倍，除非存在间接分数升高的吉尔伯特综合征

  • 足够的肾功能：

    • 血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍同时肌酐清除率 ≥ 50mL/min（通过 Cockcroft 和 Gault 方程计算）
• 在参与试验期间和最后一次服用奥拉帕尼后的三个月内，愿意使用两种高效的避孕方法（见第 11.8 节）。 从开始给药到停止试验治疗后 16 周，患者必须避免捐献精子
• 正常胸片 (CXR) 和氧饱和度

• 当前/最近参与非药物研究的患者有资格参加

  • 如果患者不同意参加可选的基因研究（血液 ctDNA 研究）或可选的额外活检，患者将不会受到惩罚或利益损失。 患者不会被排除在试验的其他方面之外。

排除标准：

存在以下任何一项将排除患者入选：

• 奥拉帕尼或地加瑞克的禁忌症
• 对奥拉帕尼的活性或非活性赋形剂过敏史
• 已知对地加瑞克活性物质或甘露醇过敏的患者不得接受地加瑞克。
• 当前难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或之前进行过显着的肠切除术，这将妨碍奥拉帕尼的充分吸收

• 根据研究者的判断，任何患者因严重的不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而被认为具有不良医疗风险，包括但不限于：

  • 不受控制的室性心律失常
  • 近期心肌梗塞（三个月内）
  • 不稳定的脊髓压迫
  • 上腔静脉综合征
  • 高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 显示广泛的双侧肺部疾病
  • 肺炎史
  • 活动性感染包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒。 不需要筛查慢性病。
• 进入试验前 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）。 患者必须已经从任何大手术的副作用中恢复过来。 进入试验前 2 周内进行过小手术（不包括诊断性前列腺活检）。
• 在临床试验中接受过（在进入试验后的最后 3 个月内）研究药物的患者将没有资格参加。
• 同时使用已知的强效 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。 请参阅第 10.4.1.1 节的列表并考虑清除期。
• 试验开始前 1 个月内输血
• 24 小时内两个或多个时间点的心电图平均静息 QTc ≥ 470 毫秒（Fridericia；根据当地读数）或长 QT 综合征家族史
• 已知会延长 QT 间期的伴随药物（见附录 1）或增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素（如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或不明原因的突发事件） 40 岁以下死亡），Torsades de pointes 的历史。
• 研究者判断患者不适合参加试验且患者不太可能遵守试验程序、限制和要求的
• 患有 MDS 或 AML 或其他既往恶性肿瘤的患者符合资格，但接受过针对既往恶性肿瘤的治愈性治疗且没有活动性既往恶性肿瘤证据的患者除外。
• 除脱发外，在开始奥拉帕尼治疗时，先前化疗的任何未解决的毒性应不超过 CTCAE（4.03 版）1 级。
• 将不会招募希望在试验后生育孩子的患者