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MFOLFOX6 + 帕尼单抗联合疗法和 5-FU/LV + 帕尼单抗联合疗法在未接受过化疗的不可切除晚期复发性结直肠癌参与者中的安全性和有效性研究 (SAPPHIRE)

2019年8月28日 更新者：Takeda

一项比较 mFOLFOX6+帕尼单抗联合疗法和 5-FU/LV+帕尼单抗联合疗法在化疗初治不可切除晚期复发性 KRAS 野生型结直肠癌患者中的疗效和安全性的 2 期随机研究，联合治疗 6 个周期后mFOLFOX6+帕尼单抗

本研究的目的是探索性地检查接受过 6 个周期（2 周/周期）的一线 mFOLFOX6 + 帕尼单抗联合治疗，然后分配到两组，即接受 5-FU/LV + 帕尼单抗联合治疗的组和接受 mFOLFOX6 + 帕尼单抗联合治疗的组。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为帕尼单抗。 帕尼单抗正在接受测试，用于治疗 KRAS 野生型晚期/复发性结直肠癌患者。 本研究将研究 5-FU/LV + 帕尼单抗 (Pmab) 联合疗法或 mFOLFOX6 + Pmab 联合疗法在参与者中的疗效和安全性。

该研究将招募 164 名患者。 所有参与者将接受 6 个周期的方案治疗 [1]：Pmab 6 mg/kg，DIV，第 1 天，OXA 85 mg/m^2，DIV，第 1 天，l LV 200 mg/m^2，DIV，第 1 天，5-FU 400 mg/m^2，IV，第 1 天，5-FU 2400 mg/m^2，CIV，第 2 天，从第 1 周期到第 6 周期每两周一次。

然后他们将被随机分配（随机分配，就像掷硬币一样）到其中一个治疗组。

  • A组
  • B组

这项多中心试验将在日本进行。 参与本研究的总时间约为 20 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

164

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Akita、日本
      • Fukui、日本
      • Fukuoka、日本
      • Gifu、日本
      • Hiroshima、日本
      • Kyoto、日本
      • Nagasaki、日本
      • Okinawa、日本
      • Osaka、日本
      • Saga、日本
    • Aichi
      • Nagakute、Aichi、日本
      • Nagoya、Aichi、日本
      • Okazaki、Aichi、日本
      • Toyoaki、Aichi、日本
    • Chiba
      • Yachiyo、Chiba、日本
    • Fukuoka
      • Kitakyushu、Fukuoka、日本
      • Tagawa、Fukuoka、日本
    • Fukushima
      • Aizuwakamatsu、Fukushima、日本
    • Gifu
      • Kakamigahara、Gifu、日本
      • Tajimi、Gifu、日本
    • Hokkaido
      • Hakodate、Hokkaido、日本
      • Kushiro、Hokkaido、日本
    • Hyogo
      • Amagasaki、Hyogo、日本
      • Kakogawa、Hyogo、日本
      • Kobe、Hyogo、日本
      • Nishinomiya、Hyogo、日本
    • Ishikawa
      • Kahoku、Ishikawa、日本
      • Kanazawa、Ishikawa、日本
    • Iwate
      • Morioka、Iwate、日本
    • Kagawa
      • Kida-gun、Kagawa、日本
      • Marugame、Kagawa、日本
      • Takamatsu、Kagawa、日本
    • Kanagawa
      • Kawasaki、Kanagawa、日本
      • Yokohama、Kanagawa、日本
    • Kochi
      • Nangoku、Kochi、日本
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本
    • Nagano
      • Matsumoto、Nagano、日本
      • Suwa、Nagano、日本
    • Nagasaki
      • Sasebo、Nagasaki、日本
    • Osaka
      • Higashiosaka、Osaka、日本
      • Hirakata、Osaka、日本
      • Izumi、Osaka、日本
      • Izumisano、Osaka、日本
      • Sakai、Osaka、日本
      • Tondabayashi、Osaka、日本
    • Saitama
      • Hidaka、Saitama、日本
    • Shimane
      • Izumo、Shimane、日本
    • Shizuoka
      • Fujioka、Shizuoka、日本
    • Yamaguchi
      • Shimonoseki、Yamaguchi、日本

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

入学纳入标准：

  1. 原发于大肠的不可切除腺癌（不包括阑尾癌和肛管癌）的参与者
  2. 根据 RECIST 版本具有可测量病变的参与者。 1.1
  3. 未接受结直肠癌化疗的参与者。 在使用氟嘧啶类药物进行最后一次围手术期辅助化疗后 6 个月以上出现复发的参与者可以入组。
  4. 入学时年龄≥20岁
  5. 参与者被归类为 KRAS 野生型。 但是，当国民健康保险涵盖 KRAS 和 NRAS 检测并且在医疗机构可​​以进行检测时，标准将更改为所有被证实为 KRAS 和 NRAS 野生型的患者。

  6. 在入组前 14 天内进行的测试中满足以下主要器官功能标准的参与者

    1. 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 × 10^3/μL
    2. 白细胞计数≥3.0×10^3/μL
    3. 血小板计数 ≥ 10.0 × 10^4/μL
    4. 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
    5. 总胆红素≤ 2.0 mg/dL
    6. AST ≤ 100 U/L（如果存在肝转移，则≤ 200 U/L）
    7. ALT ≤ 100 U/L（如果存在肝转移，则≤ 200 U/L）
    8. 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL
  7. 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 (P.S.) 评估为 0 或 1 的参与者
  8. 入组后预期寿命≥6个月
  9. 在入组前对研究进行详细解释后书面同意参加研究的参与者

随机化的纳入标准：

  1. 已接受 6 个周期的 mFOLFOX6 + 帕尼单抗联合治疗的参与者
  2. 在 ECOG P.S. 接受评估的参与者第 6 个循环中的 0-1。
  3. 根据在第 6 个周期给药后 14 天（2 周）内进行的影像学检查，在 RECIST 1.1 上被拒绝 PD 或不可评估的参与者。

入学排除标准：

  1. 可测量病灶接受放射治疗
  2. 可测量病灶以外的病灶入组前 28 天（4 周）内接受过放疗。 然而，允许进行减轻与转移性骨肿瘤相关的疼痛的治疗。
  3. 已知脑转移或强烈怀疑脑转移
  4. 无病期≤5年的同时性或异时性癌症（不包括结直肠癌）不包括经区域切除治愈或可能治愈的粘膜癌（食管癌、胃癌和宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、膀胱癌等） .).
  5. 需要治疗的体腔积液（胸腔积液、腹水、心包积液等）
  6. 不想使用避孕措施来防止怀孕的参与者，以及怀孕或哺乳或怀孕测试呈阳性的女性
  7. 需要输血的活动性出血
  8. 需要全身类固醇治疗的疾病（不包括局部类固醇）
  9. 入组前 2 周内进行过肠切除术和结肠造口术
  10. 间质性肺病（间质性肺炎、肺纤维化等）病史或明显广泛的CT表现
  11. 严重的药物过敏
  12. 需治疗的局部或全身活动性感染，或发热提示感染
  13. 肠麻痹、胃肠道梗阻或无法控制的腹泻（尽管经过充分治疗仍出现丧失能力的症状）
  14. 活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎
  15. 已知的人类免疫缺陷病毒感染
  16. 其他经研究者或副研究者判断不符合入组条件的患者

随机化的排除标准：

  1. 从登记到随机分组期间新诊断出间质性肺炎的参与者
  2. 从登记到随机分组期间接受过放疗的参与者
  3. 其他被研究者或副研究者判断为不符合入组条件的参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A组
帕尼单抗 (Pmab) 6 mg/kg，静脉滴注 (DIV)，第 1 天，奥沙利铂 (OXA) 85 mg/m^2，DIV，第 1 天，左亚叶酸 (l LV) 200 mg/m^2，DIV , 第 1 天，氟尿嘧啶 (5-FU) 400 mg/m^2，第 1 天静脉注射 (IV)，5-FU 2400 mg/m^2，连续静脉输注 (CIV)，第 2 天每两周一次从第 1 周期到第 6 周期作为方案治疗 1，然后是 Pmab 6 mg/kg，DIV，在第 1 天，OXA 85 mg/m^2，DIV，在第 1 天，l LV 200 mg/m^2，DIV，在第 1 天，5-FU 400 mg/m^2，IV，在第 1 天，5-FU 2400 mg/m^2，CIV，在第 2 天，从第 7 个周期开始每两周一次，直到疾病进展或不耐受。
药品：奥沙利铂 (OXA)、左亚叶酸钙 (l-LV)、5-FU、帕尼单抗
奥沙利铂 (OXA)、左亚叶酸钙 (l-LV)、帕尼单抗：静脉内输注 5-FU：推注和连续静脉内输注
药品：奥沙利铂 (OXA)、左亚叶酸钙 (l-LV)、5-FU、帕尼单抗
实验性的：B组
Pmab 6 mg/kg，DIV，第 1 天，OXA 85 mg/m^2，DIV，第 1 天，l LV 200 mg/m^2，DIV，第 1 天，5-FU 400 mg/m^2 , IV, 第 1 天，5-FU 2400 mg/m^2，CIV，第 2 天，从第 1 周期到第 6 周期，每两周一次，作为方案治疗 1，然后是 Pmab 6 mg/kg，DIV，第 1 天， l LV 200 mg/m^2，DIV，第 1 天，5-FU 400 mg/m^2，IV，第 1 天，5-FU 2400 mg/m^2，CIV，第 2 天，每两周一次从第 7 周期到进行性疾病或不耐受。
药品：奥沙利铂 (OXA)、左亚叶酸钙 (l-LV)、5-FU、帕尼单抗
奥沙利铂 (OXA)、左亚叶酸钙 (l-LV)、帕尼单抗：静脉内输注 5-FU：推注和连续静脉内输注
药品：奥沙利铂 (OXA)、左亚叶酸钙 (l-LV)、5-FU、帕尼单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
随机分组后 9 个月的无进展生存率（PFS 率）
大体时间：随机分组后最多 9 个月
PFS 率定义为从随机化当天（第 0 天）到第 0 天后 9 个月没有进展证据的参与者的总百分比。进展性疾病 (PD) 的存在/不存在是根据影像学、考虑因素确定的临床 PD 或生存研究结果。 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的 PD 是目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和） . 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
随机分组后最多 9 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 31 个月
PFS 是从随机分组之日（第 0 天）到判断从随机分组之日起进展的日期，或到全因死亡，以先到者为准。 是否存在进行性疾病 (PD) 是根据影像学、对临床 PD 的考虑或生存研究结果来确定的。 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的 PD 是目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和） . 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
最长约 31 个月
总生存期（OS）
大体时间：最长约 31 个月
OS 定义为从随机分组之日（第 0 天）到因各种原因死亡的时间。
最长约 31 个月
反应率 (RR)
大体时间：最长约 31 个月
RR 定义为在随机化后根据 RECIST 1.1 标准显示完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 为最佳总体缓解的参与者百分比。 最好的总体反应是 CR，其次是 PR、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD) 和不可评估 (NE)。 CR：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 <10 毫米。 PR：目标病灶直径总和至少减少 30%，将基线总直径作为随机化后最佳总体反应的参考。在研究时以最小的总直径作为参考。 PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
最长约 31 个月
治疗失败时间 (TTF)
大体时间：最长约 31 个月
TTF 被定义为从随机化之日（第 0 天）到确定方案治疗中止之日、方案治疗期间做出 PD 决定之日或任何原因死亡的时间，以先到者为准。
最长约 31 个月
发生不良事件的参与者百分比
大体时间：停用研究药物或开始后续治疗后最多 28 天（数据截止：2017 年 8 月 31 日；总体研究完成日期）
安全人群定义为在随机分组后接受至少一剂方案治疗的所有参与者。
停用研究药物或开始后续治疗后最多 28 天（数据截止：2017 年 8 月 31 日；总体研究完成日期）
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级按严重程度分级的不良事件参与者百分比
大体时间：停用研究药物或开始后续治疗后最多 28 天（数据截止：2017 年 8 月 31 日；总体研究完成日期）
AE 是任何不利和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病，暂时与使用医学治疗或程序相关，可能被认为与或可能不与医学治疗或程序相关。 等级指的是AE的严重性。 CTCAE 显示 1 至 5 级，并根据此一般指南对每种 AE 的严重程度进行独特的临床描述：1 级轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。 2 级中度；指示最小的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的日常生活工具活动 (ADL)。 3 级严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我护理 ADL。 4 级 危及生命的后果；表示紧急干预。 与 AE 相关的 5 级死亡。
停用研究药物或开始后续治疗后最多 28 天（数据截止：2017 年 8 月 31 日；总体研究完成日期）
患有 2 级或更高级周围神经病变的参与者的百分比
大体时间：停用研究药物或开始后续治疗后最多 28 天（数据截止：2017 年 8 月 31 日；总体研究完成日期）
周围神经病变被定义为根据标准化 MedDRA 查询以“周围神经病变”的首选术语 (PT) 分类的事件。
停用研究药物或开始后续治疗后最多 28 天（数据截止：2017 年 8 月 31 日；总体研究完成日期）
具有 3 级或更高皮肤毒性的参与者百分比
大体时间：停用研究药物或开始后续治疗后最多 28 天（数据截止：2017 年 8 月 31 日；总体研究完成日期）
皮肤毒性定义为按系统器官类别“皮肤和皮下组织疾病”或首选术语“甲沟炎”分类的事件。
停用研究药物或开始后续治疗后最多 28 天（数据截止：2017 年 8 月 31 日；总体研究完成日期）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年10月16日

初级完成 (实际的)

2017年3月31日

研究完成 (实际的)

2017年8月31日

研究注册日期

首次提交

2014年9月30日

首先提交符合 QC 标准的

2015年1月13日

首次发布 (估计)

2015年1月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月28日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Panitumumab-2003
  • U1111-1161-8871 (注册表标识符：UTN (WHO))
  • 183/NRP-005 (其他标识符：Secondary Takeda ID)
  • JapicCTI-142668 (注册表标识符：JapicCTI)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在收到适用的上市许可和商业可用性（或项目完全终止）后，武田为所有介入研究提供患者水平的、去识别化的数据集和相关文件，这是研究的主要出版和最终报告开发的机会已被允许，并且已满足武田数据共享政策中规定的其他标准（参见 www.TakedaClinicalTrials.com 详情）。 要获得访问权限，研究人员必须提交合法的学术研究提案，供独立审查小组裁决，该小组将审查研究的科学价值以及请求者的资格和可能导致潜在偏见的利益冲突。 一旦获得批准，签署数据共享协议的合格研究人员可以在安全的研究环境中访问这些数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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