推进额颞叶变性 (ARTFL) 的研究和治疗 (ARTFL)
2021年5月18日 更新者:University of California, San Francisco
罕见病临床研究网络推进额颞叶变性研究和治疗 [ARTFL]:研究项目 1 和 2
额颞叶变性 (FTLD) 是一组罕见的神经退行性疾病的神经病理学术语,对应于四种主要重叠的临床综合征:额颞叶痴呆 (FTD)、原发性进行性失语症 (PPA)、皮质基底节变性综合征 (CBS) 和进行性核上性麻痹综合征(PSPS)。
本研究的目标是建立一个 FTLD 临床研究联盟,以支持为新的临床试验开发 FTLD 疗法。
该财团被称为额颞叶变性 (ARTFL) 的推进研究和治疗,总部将设在加州大学旧金山分校,并将与六个患者权益团体合作管理该财团。
参与者将在北美的 14 个临床地点接受评估,遗传学核心将对所有个体进行 FTLD 相关基因的基因分型。
研究概览
地位
完全的
详细说明
额颞叶变性 (FTLD) 是一组罕见的神经退行性疾病的神经病理学术语,对应于四种主要重叠的临床综合征:额颞叶痴呆 (FTD)、原发性进行性失语症 (PPA)、皮质基底节变性综合征 (CBS) 和进行性核上性麻痹综合征(PSPS)。 本研究的目标是建立一个 FTLD 临床研究联盟 (FTLD CRC),以支持为新的临床试验开发 FTLD 疗法。 FTLD CRC 的总部将设在加州大学旧金山分校,并将与六个患者权益团体合作管理该联盟。 患者将在北美的 13 个临床地点接受评估,遗传学核心将对所有个体进行 FTLD 相关基因的基因分型。
该研究将分为2个项目。 第一个项目将是零星 FTLD 临床试验的准备,第二个项目将是家族性 FTLD 的纵向评估。 患有任何 FTLD 综合征的患者和家庭都可以进行在线注册的自我注册。 研究项目 1 和 2 FTLD 的合格参与者将被邀请到 CRC 站点进行临床评估。 这两个研究项目的所有注册参与者都将进行现场访问,包括神经系统检查、医学和家族史、认知测试和抽血。
项目 1 中被诊断为进行性核上性麻痹综合征的参与者将接受两项额外的评估。 将进行腰椎穿刺 (LP) 以收集 CSF,并对大脑进行 MRI 扫描。
项目 2 的参与者:家族性 FTLD 的纵向评估将在 12 个月后返回进行随访;后续访问的程序将与基线时的程序相同。 此外,无症状参与者将在两次就诊时接受 MRI 扫描。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
1489
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 2B5
- University of British Columbia
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
- University of Toronto
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles
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San Diego、California、美国、92037
- University of California, San Diego
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California, San Francisco
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Charlestown、Massachusetts、美国、02129
- Harvard University Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-4283
- University of Pennsylvania
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- University of Washington Harborview Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
诊断为额颞叶变性 (FTLD) 综合征的患者,包括进行性核上性麻痹 (PSP)、语义变异性原发性进行性失语 (svPPA) 和伴有肌萎缩性侧索硬化的额颞叶痴呆 (FTD-ALS)。
FTLD综合征患者的家庭成员。
描述
- 纳入标准:必须满足额颞叶变性 (FTLD) 综合征的以下研究诊断标准之一:行为变异性额颞叶痴呆 (bvFTD)、原发性进行性失语症 (PPA)、语义变异性原发性进行性失语症 (svPPA)、非流利性变异性原发性进行性失语症失语症 (nfvPPA)、额颞叶痴呆伴肌萎缩性侧索硬化 (FTD/ALS)、单纯肌萎缩性侧索硬化、皮质基底节综合征 (CBS)、进行性核上性麻痹 (PSP) 或少症状性 PSP (oPSP),或有明显的 FTLD 综合征家族史.
- 年龄在 18 至 85 岁(含)之间。
- 能够在注册时行走(在协助下)。
- 有一个可靠的学习伙伴,可以提供独立的功能评估。
- 说英语或西班牙语
- 迷你精神状态测试 (MMSE) 分数在 15 - 30(含)之间。
排除标准:
- 已知存在结构性脑损伤(例如 肿瘤,皮质梗塞),可以合理地解释有症状参与者的症状,而没有已知的 f-FTLD 引起突变。
- 已知存在导致 PSEN1、PSEN2 或 APP 突变的阿尔茨海默病;或阿尔茨海默病作为综合征原因的神经病理学证据(来自脑活检)。
- 既往有 Korsakoff 脑病病史、严重酒精依赖(痴呆症发作后 5 年内)、频繁酒精或其他物质中毒或其他神经系统疾病(如多发性硬化症)
- B12 缺乏病史或实验室检测证据(B12 < 当地实验室正常值的 95%)、甲状腺功能减退症(TSH > 正常值的 150%)、HIV 阳性、肾功能衰竭(肌酐 > 2)、肝功能衰竭(ALT 或 AST > 2倍正常)、呼吸衰竭(需要氧气)、轴外脑肿瘤(可见脑实质受压)、可导致临床综合征的大面积脑梗死、大面积融合性白质病变(3 级或 4 级,[107]严重的全身性疾病,如恶化的心血管疾病;
- 根据网站 PI 的意见,目前可能影响中枢神经系统功能的药物:长效苯二氮卓类药物,例如地西泮(短效苯二氮卓类药物可以),非 SSRI 类抗抑郁药(SSRIs 或曲唑酮可以),不含锂,典型的抗精神病药,如程序手册、麻醉药(可待因可以,但在神经心理学测试前 24 小时保留)、抗惊厥药(治疗范围外)、抗组胺药(如果每周服用超过 3 次;在神经心理学测试前保留 24 小时)。
- 在现场调查员看来,参与者无法完成足够的关键研究程序,或对损伤水平的等效评估。
- 对于计划进行 MRI 扫描的群体,MRI 扫描的任何禁忌症,例如起搏器或其他植入金属。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
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FTLD 患者或家庭成员
患有 FTLD 综合征诊断和/或 FTLD 家族史的参与者。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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UDS FTLD 模块测试分数
大体时间:基线,12 个月。
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来自统一数据集 FTLD 模块的神经心理学测试分数将被收集并在患者群体中进行比较。
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基线,12 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进行性核上性麻痹评定量表 (PSPRS)
大体时间:基线
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将在患者群体之间比较分数
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基线
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神经影像学
大体时间:基线; 12个月
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在 FTLD 患者的无症状家庭成员中,将在 12 个月后评估基线神经影像学的变化。
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基线; 12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Boeve BF. The multiple phenotypes of corticobasal syndrome and corticobasal degeneration: implications for further study. J Mol Neurosci. 2011 Nov;45(3):350-3. doi: 10.1007/s12031-011-9624-1. Epub 2011 Aug 19.
- Boxer AL, Knopman DS, Kaufer DI, Grossman M, Onyike C, Graf-Radford N, Mendez M, Kerwin D, Lerner A, Wu CK, Koestler M, Shapira J, Sullivan K, Klepac K, Lipowski K, Ullah J, Fields S, Kramer JH, Merrilees J, Neuhaus J, Mesulam MM, Miller BL. Memantine in patients with frontotemporal lobar degeneration: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):149-56. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70320-4. Epub 2013 Jan 2.
- Boxer AL, Garbutt S, Seeley WW, Jafari A, Heuer HW, Mirsky J, Hellmuth J, Trojanowski JQ, Huang E, DeArmond S, Neuhaus J, Miller BL. Saccade abnormalities in autopsy-confirmed frontotemporal lobar degeneration and Alzheimer disease. Arch Neurol. 2012 Apr;69(4):509-17. doi: 10.1001/archneurol.2011.1021.
- Boxer AL, Lang AE, Grossman M, Knopman DS, Miller BL, Schneider LS, Doody RS, Lees A, Golbe LI, Williams DR, Corvol JC, Ludolph A, Burn D, Lorenzl S, Litvan I, Roberson ED, Hoglinger GU, Koestler M, Jack CR Jr, Van Deerlin V, Randolph C, Lobach IV, Heuer HW, Gozes I, Parker L, Whitaker S, Hirman J, Stewart AJ, Gold M, Morimoto BH; AL-108-231 Investigators. Davunetide in patients with progressive supranuclear palsy: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2/3 trial. Lancet Neurol. 2014 Jul;13(7):676-85. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70088-2. Epub 2014 May 27.
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- Gendron TF, Heckman MG, White LJ, Veire AM, Pedraza O, Burch AR, Bozoki AC, Dickerson BC, Domoto-Reilly K, Foroud T, Forsberg LK, Galasko DR, Ghoshal N, Graff-Radford NR, Grossman M, Heuer HW, Huey ED, Hsiung GR, Irwin DJ, Kaufer DI, Leger GC, Litvan I, Masdeu JC, Mendez MF, Onyike CU, Pascual B, Ritter A, Roberson ED, Rojas JC, Tartaglia MC, Wszolek ZK, Rosen H, Boeve BF, Boxer AL; ALLFTD consortium, Petrucelli L. Comprehensive cross-sectional and longitudinal analyses of plasma neurofilament light across FTD spectrum disorders. Cell Rep Med. 2022 Apr 19;3(4):100607. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100607. eCollection 2022 Apr 19.
- Rojas JC, Wang P, Staffaroni AM, Heller C, Cobigo Y, Wolf A, Goh SM, Ljubenkov PA, Heuer HW, Fong JC, Taylor JB, Veras E, Song L, Jeromin A, Hanlon D, Yu L, Khinikar A, Sivasankaran R, Kieloch A, Valentin MA, Karydas AM, Mitic LL, Pearlman R, Kornak J, Kramer JH, Miller BL, Kantarci K, Knopman DS, Graff-Radford N, Petrucelli L, Rademakers R, Irwin DJ, Grossman M, Ramos EM, Coppola G, Mendez MF, Bordelon Y, Dickerson BC, Ghoshal N, Huey ED, Mackenzie IR, Appleby BS, Domoto-Reilly K, Hsiung GR, Toga AW, Weintraub S, Kaufer DI, Kerwin D, Litvan I, Onyike CU, Pantelyat A, Roberson ED, Tartaglia MC, Foroud T, Chen W, Czerkowicz J, Graham DL, van Swieten JC, Borroni B, Sanchez-Valle R, Moreno F, Laforce R, Graff C, Synofzik M, Galimberti D, Rowe JB, Masellis M, Finger E, Vandenberghe R, de Mendonca A, Tagliavini F, Santana I, Ducharme S, Butler CR, Gerhard A, Levin J, Danek A, Otto M, Sorbi S, Cash DM, Convery RS, Bocchetta M, Foiani M, Greaves CV, Peakman G, Russell L, Swift I, Todd E, Rohrer JD, Boeve BF, Rosen HJ, Boxer AL; ALLFTD and GENFI consortia. Plasma Neurofilament Light for Prediction of Disease Progression in Familial Frontotemporal Lobar Degeneration. Neurology. 2021 May 4;96(18):e2296-e2312. doi: 10.1212/WNL.0000000000011848. Epub 2021 Apr 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年9月1日
初级完成 (实际的)
2020年8月1日
研究完成 (实际的)
2020年9月1日
研究注册日期
首次提交
2015年2月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年2月11日
首次发布 (估计)
2015年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月18日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ARTFL8101
- 1U54NS092089-01 (美国 NIH 拨款/合同)
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