此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals 的 Boostrix™ 疫苗在孕妇中的免疫原性和安全性研究

2020年1月16日 更新者:GlaxoSmithKline

GSK Biologicals 的 dTpa 疫苗 Boostrix™ (263855) 在孕妇中的免疫原性和安全性研究

本研究的目的是在 18-45 岁的健康女性妊娠 27-36 周期间评估 Boostrix™ 与安慰剂相比的免疫原性和安全性。 参加本研究的母亲所生的婴儿将在两项独立的临床研究中进行随访:201330 [DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI] 和 201334 [DTPA (BOOSTRIX)-049 BST: 048]。

研究概览

详细说明

该方案经过修订,将西班牙纳入研究范围。 西班牙特定修正案的原因如下:

  • 根据西班牙伦理委员会的反馈,在协议中增加了与接受茧有关的评估。
  • 协议中添加了包括茧的目标和终点。
  • 协议中定义了家庭接触者参与的资格标准。
  • 包括家庭接触者的研究程序。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

688

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6R8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Sudbury、Ontario、加拿大、P3A 1W8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Mount Royal、Quebec、加拿大、H3P 3W3
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20122
        • GSK Investigational Site
      • Milano、Lombardia、意大利、20142
        • GSK Investigational Site
      • Milano、Lombardia、意大利、20154
        • GSK Investigational Site
    • Piemonte
      • Novara、Piemonte、意大利、28100
        • GSK Investigational Site
      • Torino、Piemonte、意大利、10126
        • GSK Investigational Site
      • Brno、捷克语、613 00
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove、捷克语、500 02
        • GSK Investigational Site
      • Ostrava - Vitkovice、捷克语、703 84
        • GSK Investigational Site
      • Praha、捷克语、14700
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4、捷克语、14059
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Carlton、Victoria、澳大利亚、3053
        • GSK Investigational Site
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • GSK Investigational Site
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
        • GSK Investigational Site
      • Kokkola、芬兰、67100
        • GSK Investigational Site
      • Oulu、芬兰、90220
        • GSK Investigational Site
      • Seinajoki、芬兰、60100
        • GSK Investigational Site
      • Tampere、芬兰、33100
        • GSK Investigational Site
      • Turku、芬兰、20520
        • GSK Investigational Site
      • Antequera/Málaga、西班牙、29200
        • GSK Investigational Site
      • Aravaca、西班牙、28023
        • GSK Investigational Site
      • Boadilla del Monte、西班牙、28660
        • GSK Investigational Site
      • Burgos、西班牙、09006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid)、西班牙、28222
        • GSK Investigational Site
      • Móstoles、西班牙、28938
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela、西班牙、15706
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla、西班牙、41013
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla、西班牙、41940
        • GSK Investigational Site
    • Andalucia
      • Malaga、Andalucia、西班牙、29004
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

研究对象的纳入标准:

  • 研究者认为能够并将遵守方案要求的受试者。
  • 根据当地法规,在执行任何研究特定程序之前获得受试者的书面知情同意书。
  • 筛选时年龄在 18 至 45 岁之间(含)的健康孕妇。
  • 怀孕对象在 27 0/7-36 6/7 周(完成 27 周但未完成 37 周)接种疫苗(访问 1)时,通过超声检查确定。
  • 根据用于识别合格受试者的产科算法和产科风险评估表确定的并发症风险不高。
  • 妊娠 18 周后进行的 II 级超声检查未观察到明显的胎儿异常。
  • 颈项半透明层扫描、血清检测和任何其他产前检查(如果进行)应表明正常妊娠。
  • 愿意在后续临床研究 DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI 和 DTPA (BOOSTRIX)-049 BST:048 中按照国家建议,让出生的婴儿接种 Infanrix hexa 和 Prevenar 13。
  • 不打算将孩子送人收养或将孩子送去照料的受试者。

西班牙家庭接触者的纳入标准:

  • 与婴儿住在同一所房子的家庭接触者。
  • 家庭联系人或家庭联系人的父母/LAR,在研究者看来,他们能够并且将遵守方案的要求(例如 SAE 的报告)。
  • 根据当地法规,在接种疫苗之前从家庭联系人或父母/LAR 获得书面知情同意书。
  • 根据 Boostrix 的产品特性摘要 (SmPC) 和西班牙当地政府的建议,有资格接受加强剂量的含 DTP 疫苗的家庭接触者。
  • 非生育潜力的女性家庭接触者可能会被纳入研究。

    - 非生育潜力被定义为初潮前、当前输卵管结扎术、子宫切除术、卵巢切除术或绝经后。

  • 具有生育潜力的女性家庭接触者可能会被纳入研究,如果

    • 在接种疫苗前 30 天采取了充分的避孕措施,
    • 接种当天妊娠试验呈阴性,并且
    • 已同意在接受疫苗剂量后继续充分避孕 2 个月。

研究对象的排除标准:

  • 被诊断为多胎妊娠(双胞胎、三胞胎等)的受试者。
  • 在当前怀孕期间的任何时间接种过含有白喉、破伤风或百日咳抗原或白喉和破伤风类毒素的疫苗。
  • 研究者认为患有合并症或产科疾病的女性可能会使妊娠过程和结局复杂化。
  • 根据国家当地的建议,妊娠 20 周后进行的葡萄糖耐量试验确定为妊娠糖尿病。
  • 前次妊娠有早发(<妊娠 34 周)子痫/先兆子痫病史。
  • 既往妊娠中主要先天性异常的病史。
  • 在当前怀孕期间或计划在研究期间使用任何研究疫苗或研究疫苗以外的任何研究或未注册产品(药物或疫苗)。
  • 研究者判断会使肌内注射不安全的任何医疗状况。
  • 在首次接种疫苗前六个月开始长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物。 对于皮质类固醇,这意味着泼尼松≥20 mg/天,或等效剂量。 允许吸入和局部使用类固醇。
  • 研究期间随时服用长效免疫调节药物。
  • 在接种疫苗前 30 天和接种疫苗后 30 天开始的期间内计划接种/接种研究方案未预见的疫苗,但可在研究期间随时接种的季节性流感疫苗除外。
  • 在研究期间的任何时间同时参加另一项临床研究,其中受试者已经或将暴露于研究或非研究疫苗/产品(药物产品或设备)。
  • 严重的基础疾病[例如,免疫抑制疾病或治疗、人类免疫缺陷病毒感染、胶原血管疾病、癫痫、糖尿病、慢性高血压、中度至重度哮喘、肺/心脏病、肝/肾病、感染包括 TORCHES(弓形虫病、风疹、巨细胞病毒、单纯疱疹、梅毒)感染]。
  • 在先前接种含百日咳疫苗后 7 天内发生不明原因的脑病史。
  • 较早接种白喉和/或破伤风疫苗后出现短暂性血小板减少症或神经系统并发症(抽搐或低渗-低反应性发作)的病史
  • 严重的精神疾病(例如 精神分裂症、精神病和重度抑郁症)。
  • 先天性异常的家族史(仅限一级亲属)、反复流产(两次或多次连续流产)和不明原因的新生儿死亡。
  • 根据病史和体格检查(无需实验室检测),任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
  • 疫苗的任何成分可能会加剧任何反应或超敏反应的历史。
  • 过去 72 小时内有发热性疾病史。
  • 过去五年内有医生诊断或实验室确诊的百日咳病史。
  • 根据研究者的判断,任何会阻止受试者完成研究或使受试者处于危险之中的事情。
  • 入组时患有急性疾病和/或发烧。

    • 发热定义为口腔、腋窝或鼓膜途径体温≥ 37.5°C /99.5°F,或直肠途径体温≥ 38.0°C /100.4°F。
    • 有轻微疾病(如轻度腹泻、轻度上呼吸道感染)但不发烧的受试者可由研究者酌情决定入组。
  • 在研究疫苗给药前的 3 个月内使用过免疫球蛋白和/或任何血液制品,或在研究期间计划使用过,但抗 D (Rh)-免疫球蛋白除外。
  • 长期过量饮酒和/或滥用药物的历史。

西班牙家庭接触者的排除标准:

  • 孩子在照顾。
  • 在研究期间的任何时间同时参加另一项临床研究,其中家庭接触者已经或将接触到研究或非研究产品(药品或设备)。
  • 在研究疫苗给药前 30 天内使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品(药物或疫苗),或计划在研究期间使用。
  • 疫苗的任何成分可能会加剧任何反应或超敏反应的历史。
  • 在先前接种含百日咳疫苗后 7 天内发生不明原因的脑病史。
  • 入组时患有急性疾病和/或发烧。

    • 发热定义为口腔、腋窝或鼓膜途径体温≥ 37.5°C /99.5°F,或直肠途径体温≥ 38.0°C /100.4°F。 记录体温的首选途径将是家庭接触者的腋窝。
    • 研究者可酌情决定是否纳入患有轻微疾病(如轻度腹泻、轻度上呼吸道感染)但不发烧的家庭接触者。
  • 调查人员确定的任何会使家庭接触者处于危险之中的事情。
  • 怀孕或哺乳期的家庭接触者。
  • 计划怀孕或计划在接种疫苗后 2 个月前停止避孕措施的家庭接触者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:dTpa集团
该组将由孕妇组成,她们将在妊娠 27-36 周(即完成 27 周至 36 周)(访问 1)接受单剂 Boostrix™,并将在分娩后(72 周内)接受一剂安慰剂小时)。
在非优势臂的三角肌中肌肉注射一剂。
在非优势臂的三角肌中肌肉注射一剂。
安慰剂比较:控制组
该组将由孕妇组成,她们将在妊娠 27-36 周(即完成 27 周至 36 周)(访问 1)接受单剂安慰剂,并将在分娩后(72 小时内)接受一剂 Boostrix™ ).
在非优势臂的三角肌中肌肉注射一剂。
在非优势臂的三角肌中肌肉注射一剂。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
脐带血样本中针对百日咳类毒素抗原 (Anti-PT)、丝状血凝素抗原 (Anti-FHA) 和百日咳杆菌抗原 (Anti-PRN) 的抗体浓度
大体时间:分娩时 - 第 3 次就诊(妊娠 28 周后的任何时间)
通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估抗体浓度,以几何平均浓度 (GMC) 制表,并以国际单位每毫升 (IU/mL) 表示以下测定截止值:抗 PT 为 2.693 IU/mL , 抗 FHA 为 2.046 IU/mL,抗 PRN 为 2.187 IU/mL。
分娩时 - 第 3 次就诊(妊娠 28 周后的任何时间)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
受孕结果的受试者百分比
大体时间:从第 0 天(第 1 次访问)到第 2 个月(第 4 次访问,研究结束)。
妊娠结局包括无先天异常的活产、有先天异常的活产、无先天异常的死产、有先天异常的死产、无先天异常的选择性终止妊娠和有先天异常的选择性终止妊娠。 没有报告死产或选择性终止婴儿的受试者。
从第 0 天(第 1 次访问)到第 2 个月(第 4 次访问,研究结束)。
具有所列妊娠/新生儿相关不良事件的受试者百分比
大体时间:从第 0 天(访问 1)到分娩后第 2 个月(访问 4,研究结束)。
列出的妊娠相关不良事件/新生儿相关不良事件包括妊娠糖尿病、妊娠相关高血压、胎膜早破、早产胎膜早破、早产、子宫早搏、宫内生长受限/胎儿不良报告了生长、先兆子痫、子痫、阴道或宫内出血、孕产妇死亡、早产、新生儿死亡、小于胎龄儿、新生儿缺氧缺血性脑病和发育迟缓/生长缺陷。
从第 0 天(访问 1)到分娩后第 2 个月(访问 4,研究结束)。
针对白喉抗原(抗 D)、破伤风抗原(抗 T)的血清保护受试者的百分比以及针对抗 PT、抗 FHA 和抗 PRN 的血清阳性受试者的百分比
大体时间:怀孕期间接种疫苗后 1 个月(第 30 天)
针对白喉和破伤风的血清保护受试者是抗体浓度 ≥ 0.1 IU/mL 的受试者。 血清反应阳性受试者是抗体浓度≥ 2.693 IU/mL 抗-PT、≥ 2.046 IU/mL 抗-FHA 和≥ 2.187 IU/mL 抗-PRN 的受试者。
怀孕期间接种疫苗后 1 个月(第 30 天)
抗 D、抗 T、抗 PT、抗 FHA 和抗 PRN 抗体浓度
大体时间:怀孕期间接种疫苗后 1 个月(第 30 天)
抗体浓度通过 ELISA 测定,以 GMC 制表并以 IU/mL 表示。
怀孕期间接种疫苗后 1 个月(第 30 天)
对抗 D 和抗 T 有疫苗反应的受试者百分比
大体时间:怀孕期间接种疫苗后 1 个月(第 30 天)

抗 D 和抗 T 的疫苗反应定义为:

对于疫苗接种前浓度低于临界值的初始血清反应阴性受试者 (S-):< 0.1 IU/mL)抗体浓度至少是测定临界值的四倍(疫苗接种后浓度 ≥ 0.4 IU/mL);对于接种前浓度≥ 0.1 IU/mL 的初始血清阳性受试者 (S+):抗体浓度增加至少是接种前浓度的四倍。

怀孕期间接种疫苗后 1 个月(第 30 天)
对抗 PT、抗 FHA 和抗 PRN 有疫苗反应的受试者百分比
大体时间:怀孕期间接种疫苗后 1 个月(第 30 天)
疫苗对 PT、FHA 和 PRN 抗原的反应定义为:对于接种前抗体浓度低于检测截止值 (S-) 的受试者,接种后抗体浓度≥检测截止值的 4 倍;对于疫苗接种前抗体浓度介于测定截止值和低于测定截止值 (S+) 4 倍的受试者,疫苗接种后抗体浓度≥疫苗接种前抗体浓度的 4 倍,以及具有疫苗接种前抗体的受试者浓度≥测定截止值(S+)的 4 倍,接种后抗体浓度≥接种前抗体浓度的 2 倍。
怀孕期间接种疫苗后 1 个月(第 30 天)
脐带血样本中抗 PT、抗 FHA 和抗 PRN 血清阳性受试者的百分比
大体时间:分娩时 - 第 3 次就诊(妊娠 27 周后的任何时间)
对于该测定,从脐带血样本确定抗-PT、抗-FHA和抗-PRN血清阳性状态。 血清阳性截止值如下:抗 PT 为 2.693 IU/mL,抗 FHA 为 2.046 IU/mL,抗 PRN 为 2.187 IU/mL。
分娩时 - 第 3 次就诊(妊娠 27 周后的任何时间)
有自发的局部不良事件 (AE) 的受试者百分比
大体时间:孕期接种疫苗后8天(Day 0-Day 7)随访期间
评估征求的局部症状是疼痛、发红和肿胀。 “任何”= 指定症状的任何报告,与强度等级无关。 第 1 剂 = 第 0 天的妊娠剂量 - 第 1 次就诊,第 2 剂 = 出生时的分娩后剂量 - 第 3 次就诊。
孕期接种疫苗后8天(Day 0-Day 7)随访期间
具有请求的一般 AE 的受试者百分比
大体时间:孕期接种疫苗后8天(Day 0-Day 7)随访期间
评估的征求一般症状是疲劳、胃肠道症状(恶心、呕吐、腹泻和/或腹痛)、头痛和发烧[定义为口腔、腋窝或鼓膜温度≥37.5摄氏度(°C)或直肠温度≥38.0°C] . “任何”= 指定症状的任何报告,与强度等级无关。 第 1 剂 = 第 0 天的妊娠剂量 - 第 1 次就诊,第 2 剂 = 出生时的分娩后剂量 - 第 3 次就诊。
孕期接种疫苗后8天(Day 0-Day 7)随访期间
未经请求的 AE 的受试者百分比
大体时间:每次接种疫苗后 31 天内(第 0 天至第 30 天)
未经请求的 AE 是未使用受试者日记征求的任何 AE,并且是由受试者自发传达的。 此外,在特定的征求症状随访期之外出现的任何“征求的”症状都被报告为未经征求的不良事件。 第 1 剂 = 第 0 天的妊娠剂量 - 第 1 次就诊,第 2 剂 = 出生时的分娩后剂量 - 第 3 次就诊。
每次接种疫苗后 31 天内(第 0 天至第 30 天)
未经请求的 AE 婴儿的百分比
大体时间:从分娩到分娩后第 2 个月(访问 4,研究结束)。
未经请求的 AE 是未使用受试者日记征求的任何 AE,并且是由受试者自发传达的。 此外,在特定的征求症状随访期之外出现的任何“征求的”症状都被报告为未经征求的不良事件。
从分娩到分娩后第 2 个月(访问 4,研究结束)。
具有严重 AE (SAE) 的受试者数量
大体时间:从第 0 天(第 1 次访问)到第 2 个月(第 4 次访问,研究结束)。
SAE 是导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间、导致研究对象后代残疾/无行为能力或先天性异常/出生缺陷的任何不良医疗事件。
从第 0 天(第 1 次访问)到第 2 个月(第 4 次访问,研究结束)。
在西班牙接种疫苗的孕妇所生婴儿的家庭接触者百分比
大体时间:从第 0 天(第 1 次访问)到第 2 个月(第 4 次访问,研究结束)。
该分析评估了家庭接触者的疫苗接种状况(接受、接受或拒绝接种疫苗的人)以及拒绝原因(未到现场、拒绝接种疫苗、未指定),作为对合格家庭接触者的居家隔离评估的一部分.
从第 0 天(第 1 次访问)到第 2 个月(第 4 次访问,研究结束)。
与 SAE 有家庭接触的百分比
大体时间:在接种疫苗后的 31 天(第 0-30 天)随访期间(Boostrix 最好在婴儿出生前 2 周给药,第 3 次访视)。
评估的 SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间、导致残疾/无行为能力或研究对象后代存在先天性异常/出生缺陷的医疗事件。
在接种疫苗后的 31 天(第 0-30 天)随访期间(Boostrix 最好在婴儿出生前 2 周给药,第 3 次访视)。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年10月14日

初级完成 (实际的)

2017年8月14日

研究完成 (实际的)

2017年10月24日

研究注册日期

首次提交

2015年2月26日

首先提交符合 QC 标准的

2015年2月26日

首次发布 (估计)

2015年3月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月16日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 116945
  • 2014-001119-38 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。

IPD 共享时间框架

IPD 将在研究主要终点结果发布后的 6 个月内提供。

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后,才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限,但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告(CSR)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

助推器™的临床试验

3
订阅