马来西亚住院登革热病例的临床流行病学

自 1970 年代后期在拉丁美洲成功根除登革热媒介伊蚊计划后，登革热感染在全球范围内卷土重来并传播。 它已被世界卫生组织 (WHO) 确定为传播速度最快的蚊媒病毒性疾病，影响亚热带和热带地区超过 25 亿人。 目前全球约 75% 的登革热疾病负担来自居住在东南亚和西太平洋地区的人口，这导致了亚太登革热战略计划（2008-2015 年）和最近的全球预防和控制战略的形成(2012-2020) 以减轻登革热负担。

马来西亚高度流行，所有四种登革热病毒血清型都在传播，并且是多年来病例数量不断增加的原因。 马来西亚报告的登革热病例数量增加了四倍，从 1999 年的每 100,000 人 44.3 人增加到 2007 年的每 100,000 人 181 人；自 2002 年以来成人登革热死亡人数增加。 最糟糕的是，截至 2015 年 2 月 28 日，马来西亚报告有 62 人死于登革热感染；同期报告的登革热病例总数为23,966例，比2014年同期增加46%。

WHO 于 2009 年对登革热分类进行了修订，结果表明其在预测登革热严重程度方面比 WHO 1997 年的分类系统更为敏感。 根据世界卫生组织 2009 年的分类，登革热感染现分为登革热、有警示症状的登革热和重症登革热。 建议的警告信号包括腹痛或压痛、持续呕吐、临床积液、粘膜出血、嗜睡或烦躁不安、肝脏肿大 > 2 厘米、血细胞比容增加并伴有血小板计数快速下降。 重症登革热定义为登革热感染伴严重血浆渗漏伴休克、严重出血或严重器官受累。

尽管大量患者可能会从这种自限性疾病中康复，但一小部分患者可能会发展为严重的登革热表现，这需要进入重症监护病房 (ICU) 进行更密切的监测和干预。 然而，严重临床表现的进展通常是不可预测的。 及早识别可预测严重登革热的迹象可促进及早启动干预措施和频繁监测，从而挽救生命。 马来西亚的登革热流行导致对病床和人力的强烈需求，并造成大量公立和私立医院的住院费用。 因此，确定一种预测工具至关重要，该工具可以帮助将患者分类为发生并发症最少和最有可能发生并发症的患者，以便更好地分配有限的医疗保健资源。

已经进行了一些研究来验证世界卫生组织 2009 年登革热分类建议的警告标志的效用，但结果各不相同，而且这些研究都不是在我们当地进行的。 尽管登革热病毒已经被识别了这么多年，也进行了大量的研究工作，但事实证明，我们对这种疾病还有很多方面还不是很确定。 自去年以来，它与登革热病例和登革热死亡病例的突然激增更加混淆。 因此，本研究旨在调查马来西亚住院登革热病例的临床过程。 然后它将允许我们放大到特定区域以进行更多未来的研究工作。

总体目标：

研究 2009 年至 2015 年马来西亚住院登革热病例的临床过程。

具体目标是：

1. 描述登革热住院患者的特征
2. 描述登革热住院患者的临床表现
3. 验证报告的登革热病例的诊断
4. 描述登革热住院患者的疾病严重程度范围
5. 描述登革热住院患者的管理，包括 ICU 护理
6. 描述登革热住院患者的预后
7. 估计登革热住院患者的资源利用和护理成本
8. 估计登革热住院患者的死亡率结果

这将是一项多中心、观察性队列研究，旨在调查马来西亚登革热感染住院患者的临床过程。 这项研究将分两个阶段进行，为期 6 个月。 数据将在两个阶段进行追溯检索。

在第 1 阶段，将使用 PIK 和健康保险索赔数据库作为抽样框架，对 2009 年至 2015 年期间去看全科医生或住院的登革热病例样本进行抽样。 每家医院都将获得一份登革热病例清单，各医院临床研究中心 (CRC) 的当地协调员将追踪所有这些登革热病例的医疗记录。 一旦追踪到所有登革热病例的病例记录，两名训练有素的研究助理将前往医院，使用病例报告表 A 提取有关社会人口统计学、表现和出院状况的基本临床数据。第 1 阶段收集的所有数据将归类为基础临床集。

在第 2 阶段，将方便地对基本临床集的一个子集进行采样。 只有登革热非结构蛋白 1 (NS1)、免疫球蛋白-M (IgM) 或高滴度免疫球蛋白-G (IgG) 检测呈阳性的病例才会被纳入第 2 阶段研究。 更详细的临床子集数据将由研究助理在现场收集。 所有合并症、系列临床和实验室数据、住院过程和治疗数据以及重症监护病房 (ICU) 入院数据将从病历中提取，并附有病例报告表 B。病例报告表中的所有变量/数据均已定义在附录一中。 然后，将使用 Stata 10.0 版软件对第 1 阶段和第 2 阶段收集的所有数据进行编译和分析。

本研究采用WHO 2009分类。 根据 WHO 2009 年标准，可能的登革热定义为发烧和以下两项：恶心或呕吐、皮疹、疼痛和疼痛、白细胞减少和任何警告信号。 预警信号是腹痛或压痛、持续呕吐、临床积液、粘膜出血、嗜睡或烦躁不安、肝肿大和血细胞比容变化≥20%，并发血小板 <50,000 在同一天。 如果满足以下任何标准，则存在严重登革热：

I) 血细胞比容变化≥20%、胸腔积液或腹水或低蛋白血症证明血浆渗漏，导致：

• 登革热休克综合征（心动过速、四肢冰冷和湿冷、毛细血管再充盈时间超过 3 秒、微弱或检测不到脉搏、窄脉压≤20 mmHg，或收缩压 <90 毫米汞柱 (mmHg) 或无法记录的血压）；或者
• 液体积聚伴呼吸窘迫（呼吸频率≥30次/分钟，室内空气氧饱和度≤92%，或机械通气）Ⅱ）严重出血表现为消化道出血或月经过多，或需要输注浓集红细胞或全血。

III) 严重器官受累如下：

• 血清丙氨酸或天冬氨酸转氨酶≥1000单位/L；
• 意识障碍；
• 急性肾功能不全定义为血清肌酐 > 正常上限的两倍；
• 心肌炎或脑病/脑炎