与自闭症谱系障碍相关的早发精神分裂症患者的表型和遗传特征。 (GenAuDiss)
与自闭症谱系障碍相关的早发精神分裂症患者及其一级亲属 (GenAuDiss) 的表型和遗传特征的探索和特征。
早发性精神分裂症“早期解离障碍”是一种罕见的疾病，发病率很低，约为（1/5000 至 1/20000）。 它与自闭症谱系障碍的联系仍然未知，尽管两者都是严重的神经发育疾病。 作为 2011-2013 跨区域医院临床研究计划的一部分，CHU de Nice Lenval 大学儿童和青少年精神病学儿科医院确定了具有复杂表型的患者，其特征是早期精神分裂症与自闭症谱系障碍和轻度至中度发育障碍相关. 这种表型可能是一种新的综合症。
我们项目的目标是确定这种表型的遗传原因。 将采用高通量测序技术，获取这些患者及其家属的外显子组序列。 因此，这项研究对于为患者及其家属提供准确的诊断非常重要。 此外，我们相信该项目将确定所涉及的新基因，从而更好地了解病理生理学。 最近的研究表明，这些不同的临床表型涉及多个基因（例如 NRXN1 和 UPF3B）的突变。 然而，儿童期和早发性精神分裂症的遗传基础远不如自闭症谱系障碍广为人知
研究概览
详细说明
简介：早发性精神分裂症 (EOS) 是一种罕见且严重的疾病，表现为早期解离障碍（即发病年龄 < 18 岁）。 与成人发作的精神分裂症 (AOS) 相比，在 EOS 中观察到更高的神经发育异常率。 因此，受 EOS 影响的患者通常会出现智力、学习、交流或神经运动障碍，以及注意力缺陷多动障碍。 在 30% 的 EOS 患者中也发现了自闭症谱系障碍 (ASD) 的早期迹象。
细胞遗传学异常，包括拷贝数变异 (CNV)，在神经发育障碍中很常见，并且与 ASD 生理病理学有关。 相关基因编码的蛋白质在大脑发育、突触形态、可塑性和神经发生中发挥作用。 此外，EOS 和 ASD 共有越来越多的遗传异常，表明精神分裂症可被视为一种神经发育障碍。
本研究的主要目的是在我们受 EOS 和 ASD 影响的患者队列中确定参与神经发育通路的基因突变。
方法和分析：我们在这里描述了一项针对儿科人群的多中心研究，名为“探索和表征与自闭症谱系障碍 (GenAuDiss) 相关的‘早期解离障碍’的遗传和表型特征”。 该研究于 2014 年 4 月开始。 纳入标准为：年龄 7 至 22 岁，诊断为 EOS 伴有共病的 ASD 且 IQ > 50；以及纳入患者的父母和兄弟姐妹。
我们执行标准化的精神病学评估（MINI、K-SADS-PL、PANSS、SANS、TCI 226 和 AQ）和神经认知评估（IQ、TMT A/B 和语言流畅性）。 然后，我们使用三重奏（母亲、父亲和孩子）的下一代测序 (NGS) 过程研究 DNA 编码部分（外显子组）的变体。 将使用 RVIS 和 PolyPhen-2 等生物信息学工具对潜在候选基因进行优先排序。 本研究的纳入期将于 2019 年 11 月结束。
伦理学和传播：研究方案经伦理委员会“Sud Méditerrané V”（编号 14.002）和法国国家药品和健康产品安全局 (ANSM 2013-A01699-36) 批准。 所有患者、他们的父母和兄弟姐妹在参加研究时都签署了知情同意书。
本研究的结果应有助于揭示 EOS 的分子病理学，为早期治疗干预铺平道路
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Emmanuelle DOR, MD
- 电话号码：+33(0)4 92 03 03 72
- 邮箱：dor.nedonsel@lenval.com
研究联系人备份
- 姓名：Olivier BAILET, PhD
- 电话号码：+33(0)4 92 03 43 94
- 邮箱：bailet.o2@chu-nice.fr
学习地点
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Nice、法国、06200
- Fondation Lenval
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
孩子的：
- ≥7岁，<18岁（7岁以下不能诊断为精神分裂症）
- 使用诊断工具 Kiddie sads 完成精神分裂症诊断
- 使用自闭症诊断访谈 (ADI-R) 诊断量表完成自闭症诊断
- 韦氏儿童智力量表 (WISC) IV 删节版智商 (IQ) ≥ 50
- 临床检查
- 加入社会保障
- 获得亲权持有人的授权
兄弟姐妹：
- 未成年人或主要
- 同样是亲生父母
- 临床检查
- 加入社会保障
- 获得未成年人亲权持有人的授权或未成年人的知情同意
父母：
- 亲生父母
- 临床检查
- 加入社会保障
- 知情同意
排除标准：
孩子的：
- 孩子拒绝参加
- 没有语言能力的孩子
兄弟姐妹：
- 孩子拒绝参加
- 受法律保护的成年人
父母：
- 拒绝参加
- 成年人受法律保护
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：遗传和表型概况
血液样本、临床和神经认知评估
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精神分裂症和自闭症儿童及其父母和兄弟情谊的遗传和表型特征、临床和神经认知评估
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过执行标准核型分析与早发性精神分裂症表型相关的遗传异常特征
大体时间：包容访问
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标准核型，分辨率为每批单倍体 300 至 400 条带。 它可以诊断数值异常和某些结构异常，例如相互易位、倒置、缺失。 初步建立了分辨率为每批单倍体 300 至 400 条带的标准核型。 它可以诊断数值异常和某些结构异常，例如相互易位、倒置、大缺失。 这些突变的病理性质将根据基因功能和表达模式进行研究。 |
包容访问
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通过执行搜索 CGG 表征与早发型精神分裂症表型相关的遗传异常
大体时间：包容访问
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在导致脆性 X 综合征的 FMR1 基因突变的 5'UTR 中搜索 CGG 扩展超甲基化。
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包容访问
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通过进行全外显子组测序表征与早发型精神分裂症表型相关的遗传异常
大体时间：包容访问
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三人组（母亲、父亲和孩子）的全外显子组测序；近年来，该技术已证明其确定许多罕见疾病遗传原因的能力（Ropers, HH., 2012）。
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包容访问
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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精神分裂症阳性症状强度
大体时间：包容访问
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使用阳性和阴性症状量表 (PANSS) 评估阳性和阴性症状强度、一般精神病理学和精神分裂症亚型
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包容访问
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共病精神病学诊断
大体时间：包容访问
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临床概况评估：通过使用 K-SADS-PL 量表对患者和未成年兄弟姐妹进行 DSM IV-TR / DSM-5 共病精神病学诊断，并使用 MINI 评估对父母和未成年兄弟姐妹进行 DSM IV-TR / DSM 5 精神病学诊断主要兄弟姐妹。
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包容访问
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通过语言流畅性测试评估执行力和注意力
大体时间：包容访问
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使用 Trail Making Test (TMT) A 和 B 以及语言流畅性评估患者的执行和注意力功能；
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包容访问
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自闭症症状的临床评估
大体时间：包容访问
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在兄弟姐妹和父母中使用 AQ (Baron-Cohen) 对自闭症症状进行临床评估
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包容访问
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神经认知概况
大体时间：包容访问
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韦氏儿童智力量表 IV (WISC IV) 对认知功能的评估。患者的完整版和未成年兄弟姐妹的 WISC IV 删减版； Wechsler 成人智力量表-III (WAIS III) 在成年兄弟姐妹和父母中的简短形式
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包容访问
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人格维度测试
大体时间：包容访问
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使用计算机化版本的 TCI 226 (Cloninger) 对父母进行人格维度测试
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包容访问
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Emmanuelle DOR, MD、Fondation Lenval
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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