一项评估 CK-2127107 对慢性阻塞性肺疾病患者身体机能影响的研究

纳入标准：

• 对象的体重指数 (BMI) 为 18-35 kg/m2（含）。

• 受试者必须具备以下所有条件：

  • 中度至重度 COPD 的临床诊断，支气管扩张剂后 FEV1/FVC 比率 < 70% 且 30% ≤ FEV1 < 筛选时预测的 65%。 正常肺活量测定的预测值将是美国胸科协会 (ATS) / 欧洲呼吸协会 (ERS) 推荐的值 [Miller 等人，2005 年]。
  • 一般稳定的健康状况，在筛选前 2 周内药物（包括非 COPD 药物和膳食辅助剂/食品补充剂）没有变化，在筛选前 6 周内没有全身性皮质类固醇给药（允许局部或吸入皮质类固醇），没有恶化或筛选前 6 周内住院。
  • 有至少 10 包年吸烟史的当前或戒烟者。

  • 筛选时改良医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难量表的 2 或 3 级：

    1. 2级：呼吸困难，在水平面上行走比同龄人慢，或在水平面上以自己的步调行走时需停下来换气。
    2. 3级：步行约100米或平地几分钟后停下来呼吸。
• 受试者能够完成技术上可接受的呼吸肌力量测试、肺活量测定、身体性能测试和运动测试。

• 女性受试者必须：

  • 具有无法生育的潜力：筛查前已绝经（定义为至少 1 年没有任何月经），或记录为手术绝育。
  • 或者，如果有生育能力：同意在研究期间和最后一次给药后 28 天内不尝试怀孕，并且在筛查时血清妊娠试验呈阴性，并且，如果异性恋活跃，同意持续使用 2 种形式的高度-有效的避孕措施（其中至少有一种必须是屏障方法）从筛选开始，在整个研究过程中，以及最后一次给药后的 28 天内。
• 女性受试者必须同意在筛选时和整个研究期间以及最后一次给药后的 28 天内不进行母乳喂养。
• 女性受试者不得从筛选开始、整个研究期间以及最后一次给药后的 28 天内捐献卵子。
• 具有生育潜力的男性受试者及其女性配偶/伴侣必须使用高效的避孕方式，包括 2 种避孕方式（其中至少一种必须是屏障方法）从筛选开始，并在整个研究过程中持续进行，以及最后一次给药后 90 天。
• 男性受试者不得从筛选开始、整个研究期间以及最后一次给药后的 90 天内捐献精子。
• 受试者同意不参加另一项从筛选到研究的随访访问 (FUV) 的干预研究。

排除标准：

• 受试者之前曾参加过 CK-2127107 的临床研究。
• 在调查员审查筛选时的体格检查、心电图和协议定义的临床实验室测试后，受试者有任何临床上显着的异常。 显着异常定义为研究者认为可能 (i) 由于参与研究而使受试者处于危险之中，(ii) 影响研究结果或 (iii) 引起对研究结果的担忧的异常受试者参与研究的能力。
• 受试者进行任何肝功能检查（LFT；即天冬氨酸转氨酶 [AST]、丙氨酸转氨酶 [ALT]、碱性磷酸酶 [ALP]、γ-谷氨酰转移酶 [GGT] 和/或总胆红素 [TBL]）超过 1.5 倍筛选时的正常上限 (ULN)。 这些评估可根据研究者的判断重复一次（在筛选窗口内）。
• 受试者的估计肾小球滤过率 (eGFR) 小于 30 mL/min/1.73 m2 通过筛选时的 Cockcroft-Gault 方程。
• 受试者患有严重的心血管疾病，包括目前纽约心脏协会 (NYHA) 的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭或有临床意义的瓣膜病、心脏骤停史、不受控制的心绞痛或心律失常、未经治疗的严重传导障碍（例如，三级心脏传导阻滞），或筛选时心电图怀疑存在急性心肌缺血状况（例如，ST 段抬高、ST 段压低 > 2 mm）。
• 受试者在筛选前 6 个月内曾患过心肌梗塞或其他急性冠脉综合征、心脏大手术（即瓣膜置换术或旁路手术）、中风、深静脉血栓形成或肺栓塞。
• 受试者患有活动性肺结核。
• 受试者接受了开胸手术和肺切除术（亚肺叶切除术除外）。
• 受试者的静息脉搏 < 40 bpm 或 > 100 bpm；静息收缩压 > 160 毫米汞柱或 < 90 毫米汞柱；筛选时静息舒张压 > 100 mm Hg。 这些评估可根据研究者的判断重复一次（在筛选窗口内）。
• 在筛查 IET 时，受试者去饱和至 SpO2 < 85% 至少 1 分钟。
• 由于疲劳或劳力性呼吸困难/呼吸急促（被认为是由于慢性阻塞性肺病）以外的因素，例如腿部关节炎、心绞痛、心力衰竭、跛行或病态肥胖，受试者的运动能力受到限制。
• 在 WR 调整程序后，受试者的 CWR 自行车测力计耐力时间小于 4 分钟或大于 8 分钟。

• 受试者在第 -1 天之前的 14 天内使用过以下药物：

  • 强细胞色素 P450 (CYP)3A4 抑制剂（例如伊曲康唑、克拉霉素）。
  • 强 CYP3A4 诱导剂（例如，巴比妥类药物、利福平）。
• 受试者在筛选时的血红蛋白 (Hb) 浓度低于 10.0 g/dL。
• 受试者目前或过去 3 年患有需要治疗的癌症（原发性非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或预后良好的癌症如早期乳腺癌或前列腺癌除外）。
• 有哮喘、过敏性鼻炎或特应性病史的受试者应由研究者进行评估，以确定受试者的主要诊断是否为 COPD 而不是哮喘。
• 受试者患有导致肌肉功能或活动能力受损的神经系统疾病或神经肌肉疾病。
• 受试者目前被诊断患有精神分裂症、其他精神病或双相情感障碍。
• 处于肺康复活动期或在筛选前 13 周内完成肺康复或运动训练的受试者。
• 受试者有可能干扰研究的严重和/或不受控制的医疗状况（例如，中风后严重的神经功能缺损、糖尿病周围神经病变、需要白天补充氧气的呼吸系统疾病、感染、胃肠道疾病、不受控制的疼痛或任何其他不稳定的疾病) 由医学调查员判断。
• 受试者有已知的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体阳性检测史或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染检测阳性史。
• 受试者在筛选前 2 年内有酗酒或药物/化学物质滥用史。
• 受试者使用过任何已知会影响身体机能或肌肉质量的药物，包括雄激素补充剂、抗雄激素（如促黄体激素释放激素 [LHRH] 激动剂）、抗雌激素（他莫昔芬等）、重组人生长激素（rhGH） )、胰岛素、口服 β 肾上腺素能激动剂、醋酸甲地孕酮、屈大麻酚、二甲双胍或研究者认为可能在筛选前 6 周内影响身体机能或肌肉质量的其他药物。
• 在开始筛选之前，受试者在 28 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过任何介入性临床研究或接受过任何研究药物治疗。
• 受试者具有研究者认为排除受试者参与试验的任何其他情况。