阴道激光疗法与阴道雌激素疗法的比较 (VeLVET)

这是一项多中心、随机前瞻性单盲临床试验，比较 CO2 分次阴道激光疗法和阴道雌激素乳膏疗法治疗外阴阴道萎缩/GSM。

受试者招募和筛选研究受试者将从出现在克利夫兰诊所妇女健康研究所、基督医院、斯坦福大学医院、MedStar 华盛顿医院中心、罗德岛妇女和婴儿医院和维克森林的临床站点的患者中招募浸信会医疗中心治疗 GSM。 克利夫兰诊所将作为中央数据协调中心

研究确定和招募潜在受试者将由各自机构的泌尿妇科和重建盆腔外科以及良性妇科的成员确定。 同意参与的合格患者将获得由本 IRB 上列出的合作者管理的书面知情同意书。

随机化 然后，根据使用 SAS 统计软件包（SAS 研究所，卡里，北卡罗来纳州）的计算机生成的随机块大小的随机化时间表，参与者将被随机分配到分数 CO2 阴道激光疗法或阴道雌激素乳膏。 所有患者都将对其分配不知情。

诊断和治疗干预 除了包括病史和体格检查在内的标准化评估外，还将要求患者完成女性性功能量表 (FSFI) 问卷、阴道老化的日常影响 (DIVA) 问卷和泌尿生殖器窘迫量表 (UDI-6)，基线时、基线后 3 个月和 6 个月，以及 GSM 症状的视觉模拟量表 (VAS)。 患者全球指数 (PGI) 也将在 6 个月时进行管理。 完成这些问卷不应超过 15-20 分钟。 将在基线访问时在常规巴氏涂片侧获得阴道成熟指数，并用细胞固定剂固定并风干。 这将在 6 个月的最后一次随访期间重复。

阴道激光方案 绝经后妇女将使用点阵微烧蚀 CO 2 激光系统（SmartXide 2 V 2 LR，MonaLisa Touch，DEKA，佛罗伦萨，意大利）进行阴道内治疗，使用以下设置：点功率 30 瓦，驻留时间 1000 μ s，点间距 1000 μ m，智能堆栈参数从 1 到 3。堆栈 1 用于基线，堆栈 3 在 6 周和 3 个月时使用。 激光束将使用 90° 阴道探头轻轻插入阴道管顶部，随后以厘米间隔取出，并以顺时针和逆时针交替模式旋转到 6 个位置，以提供对阴道的完整治疗墙。 根据调查人员的判断，可以使用扁平探头（外阴探头）来更有效地治疗阴道口区域和前庭。 在阴道口处，点功率将降至 26 瓦。 一个治疗周期包括三次激光应用（每 40-50 天一次，大约 6 周）。 该程序将在门诊诊所进行，不需要任何特殊准备（例如 镇痛/麻醉）。 根据临床医生的判断，EMLA 乳膏可在外阴激光治疗前涂抹于阴道口 30 分钟，然后擦拭干净并擦干。 建议患者在每次激光治疗后至少 3 天内避免性交，因为轻度炎症反应可能会在激光治疗后持续长达 48 小时。 局部利多卡因 5% 软膏可用于任何外阴疼痛术后。

治疗后说明

• 应在治疗后立即评估每个受试者的并发症和副作用、出血过多、有症状的阴道分泌物、疼痛等。
• 每个研究对象都将被要求使用 5 点李克特量表评估治疗的不适感。
• 患者将被告知手术后的具体活动限制，建议至少几天久坐不动的活动。
• 受试者在至少 72 小时内不得进行剧烈运动或接触性运动，或直到获得医生批准。
• 受试者将在手术后至少 72 小时内避免冲洗。
• 受试者在手术后至少 72 小时内不会进行性交。
• 受试者可以淋浴，但在手术后的第二天可能不会洗澡。 他们会使用普通的沐浴露或肥皂。

阴道雌激素方案 阴道雌激素组的女性将被开处方并要求每天阴道内施用结合雌激素乳膏 0.5 克乳膏（相当于 0.625 毫克结合雌激素），持续两周（十四天），然后每周两次，持续 24 ± 2额外的几周。

阴道检查 阴道健康指数 (VHI) 评分包括阴道 pH 值将在基线和每次后续检查期间使用石蕊试纸获得并记录。 这将在使用硅橡胶扩张器评估阴道壁弹性之前，在基线、6 周、3 个月和 6 个月的随访期间由盲法检查者获得。 将进行有限的阴道检查以评估阴道区域的状况。 该检查将包括阴道校准，使用标准阴道扩张器 (Syracuse Medical) 进行。 调查员将确定受试者可以舒适地放入阴道的五种可用尺寸（XS、S、M、L、XL）中最大的扩张器。 然后，受试者使用 5 点李克特量表评估将扩张器放入阴道时她所经历的疼痛程度。

• GSM 症状（阴道干燥、阴道灼痛、阴道瘙痒、排尿困难）将使用 VAS 进行评估。
• 患者将在 6 周、3 个月和 6 个月的随访时使用 5 分李克特量表对整体治疗 (PGI) 进行评估。
• 每次治疗后，PI 或合作研究者将被要求使用 5 点李克特量表评估治疗的难易程度。
• 每次治疗后，将使用 5 点李克特量表询问受试者因治疗而感到不适的程度。
• 事件将被评估和记录。

调查问卷和评估 调查问卷将由对患者的治疗不知情的研究护士协调员管理。 将使用 10 厘米 VAS、女性性功能指数 (FSFI)、阴道老化的日常影响 (DIVA) 和泌尿生殖器窘迫量表 (UDI-6) 评估性功能、GSM 和泌尿功能，两者在第一次激光治疗或开始使用阴道雌激素之前的基线（取决于治疗组），以及在距基线 12 周（+/- 1 周）但在第三次激光治疗（如果适用）之前，以及在之后 3 个月的随访中第三次激光治疗（如果适用）。 请注意，所有患者都将从基线访视开始随访 6 个月以进行最终评估。

除了 FSFI、UDI-6、VHI 和 PGI 在最终评估期间，DIVA 问卷还将在基线、3 个月和 6 个月的随访期间进行。

数据收集与管理：

基线数据将包括以下内容：

• 患者年龄、种族、阴道胎次、绝经状态、BMI、既往使用阴道雌激素的历史
• FSFI、DIVA 和 UDI-6 问卷
• GSM 症状的 VAS 和客观 GSM 结果的 VHI

过程中记录的数据点将包括：

• 医生评估手术过程中患者舒适度的李克特量表。
• 不良事件包括由于不适或阴道收缩而无法完成手术

术后数据将包括以下内容：

• 使用 5 点李克特量表，通过患者总体改善印象 (PGI) 对治疗的患者满意度。
• 医生在进行治疗时遇到的困难程度，采用 5 点李克特量表。
• 此外，将记录不良的治疗副作用，例如新的令人烦恼的阴道刺激和严重的阴道出血。

保护每个受试者的个人健康信息将是本研究的优先事项。 一份包含受试者个人信息（包括姓名和病历号）的 Excel 主文件将保存在受密码保护的文件中，保存在每个机构上锁办公室中受密码保护的计算机上指定的受保护研究驱动器上。 在该文件中，将为每个受试者分配一个受试者识别号，该编号将用于数据收集目的，以便对受试者进行去识别化。

用于数据收集的所有纸质表格将保存在专用于该项目的研究柜中，该柜子将始终上锁，位于克利夫兰诊所（或其他机构名称）的上锁办公室中。 所有表格都将包含去识别化信息。 标识号将对应于主 excel 文件中列出的主题。

所有研究数据都将使用 REDCap（研究电子数据采集）以电子方式传输和管理。 每个主题都将使用主 excel 文件中指定的标识号输入 REDCap。