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AMG 820 和 Pembrolizumab 联合治疗特定晚期实体瘤的安全性和有效性研究

2023年1月18日 更新者：AmMax Bio, Inc.

评估 AMG 820 与 Pembrolizumab 联合治疗选定晚期实体瘤的安全性和抗肿瘤活性的 1b/2 期研究

一项多中心 1b/2 期研究，在患有特定晚期实体瘤的受试者中测试 AMG 820 和 pembrolizumab 的组合。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

1b 期是 AMG 820 剂量确定，旨在评估选定起始剂量的 AMG 820 与 pembrolizumab 联合使用的安全性和耐受性。 该研究的第 2 阶段将进一步评估安全性和耐受性，并另外测试 AMG 820 是否可以增强历史上单独使用 pembrolizumab 观察到的抗肿瘤活性和/或克服特定实体瘤受试者对 pembrolizumab 单一疗法缺乏反应的情况。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

117

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • 德国
      • Heidelberg、德国、69120
        • Research Site
  • 比利时
      • Wilrijk、比利时、2610
        • Research Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Research Site
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Research Site
  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30332
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Research Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49546
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28040
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28050
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 标准治疗难治的有病理学证明的晚期结直肠癌、胰腺癌或非小细胞肺癌，或受试者不能耐受或拒绝标准治疗。
  • 根据 RECIST 1.1 指南的可测量疾病。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 - 1
  • 通过实验室血液和尿液检查确定足够的血液学、肾和肝功能。
  • 在可行的情况下，入组前 3 个月内近期肿瘤组织的可用性。

排除标准：

  • 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
  • 过去 2 年有其他恶性肿瘤病史，但有一些例外
  • 活动性非感染性肺炎/间质性肺病的证据
  • 在过去 2 年中需要长期全身治疗的其他活动性自身免疫性疾病的证据。
  • 有临床意义的免疫抑制证据，例如器官或干细胞移植、任何严重的先天性或获得性细胞和/或体液免疫缺陷、并发机会性感染。
  • 在研究治疗首次给药前的 6 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受全身免疫刺激剂（如果被招募到 4a 或 4b 组，则 PD-1/PD-L1 治疗除外）。
  • 研究治疗药物首次给药前 2 周内有活动性感染的证据。
  • 入组前 28 天内进行过化疗、放疗、生物癌症治疗或大手术
  • 当前参与或已经参与研究药物的研究（仅限治疗期）或在入组后 28 天内使用研究设备
  • 入组前 28 天内接种过活疫苗
  • 由于在入组前 28 天以上进行的癌症治疗导致的不良事件尚未恢复到不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级或更高级别。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎呈阳性
  • 在接受最后一剂研究药物后 4 个月内计划怀孕或正在哺乳/哺乳的女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AMG820 和派姆单抗
用 AMG820 和 pembrolizumab 治疗
生物：AMG820 和派姆单抗
用 AMG820 和 pembrolizumab 治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者
大体时间：DLT 评估期为第 1 天到第 21 天
DLT 由剂量水平审查小组 (DLRT) 进行评估。 DLT 被定义为在 DLT 时间窗（从 AMG 820 和 pembrolizumab 联合给药开始的 21 天期间）内发生的任何级别 >=3 的不良事件，并且如果研究者判断为与 AMG 820 给药相关和/或派姆单抗。
DLT 评估期为第 1 天到第 21 天
接受治疗的参与者 - 紧急不良事件 (TEAE)
大体时间：第 1 部分第 1 天最多 207 天，第 2 部分第 1 天最多 572 天
TEAE 包括在首次服用 AMG 820 或帕博利珠单抗时或之后开始的任何不良事件。 与研究药物的关系由研究者确定。 不良事件 (AE) 由研究者根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级，其中 1 级 = 轻度 AE，2 级 = 中度 AE，3 级 = 严重 AE，4 级 =危及生命的 AE，5 级 = 因 AE 死亡。病例报告表设计中的错误导致研究人员误解了严重程度 5 级的 CTCAE 定义。因此，没有报告严重程度 5 级的数据。读者可参考下表中的“致命 TEAE”行，了解在期间死亡的参与者人数TEAE 时间框架。
第 1 部分第 1 天最多 207 天，第 2 部分第 1 天最多 572 天
接受治疗的参与者 - 与 AMG 820 治疗相关的紧急不良事件 (TEAE)
大体时间：第 1 部分第 1 天最多 207 天；第 1 天至第 2 部分 572 天
TEAE 包括在首次服用 AMG 820 或帕博利珠单抗时或之后开始的任何不良事件。 与研究药物的关系由研究者确定。 不良事件 (AE) 由研究者根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级，其中 1 级 = 轻度 AE，2 级 = 中度 AE，3 级 = 严重 AE，4 级 =危及生命的 AE，5 级 = 因 AE 死亡。病例报告表设计中的错误导致研究人员误解了严重程度 5 级的 CTCAE 定义。因此，没有报告严重程度 5 级的数据。读者可参考下表中的“致命 TEAE”行，了解在期间死亡的参与者人数TEAE 时间框架。
第 1 部分第 1 天最多 207 天；第 1 天至第 2 部分 572 天
接受治疗的参与者 - 与派姆单抗治疗相关的紧急不良事件 (TEAE)
大体时间：第 1 部分第 1 天最多 207 天，第 2 部分第 1 天最多 572 天
TEAE 包括在首次服用 AMG 820 或帕博利珠单抗时或之后开始的任何不良事件。 与研究药物的关系由研究者确定。 不良事件 (AE) 由研究者根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级，其中 1 级 = 轻度 AE，2 级 = 中度 AE，3 级 = 严重 AE，4 级 =危及生命的 AE，5 级 = 因 AE 死亡。病例报告表设计中的错误导致研究人员误解了严重程度 5 级的 CTCAE 定义。因此，没有报告严重程度 5 级的数据。读者可参考下表中的“致命 TEAE”行，了解在期间死亡的参与者人数TEAE 时间框架。
第 1 部分第 1 天最多 207 天，第 2 部分第 1 天最多 572 天
根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 的客观反应率 (ORR)
大体时间：基线：第-28天；治疗：最多 13.7 个月

ORR 定义为研究者使用实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 评估的具有完全反应或部分反应的最佳总体反应的参与者百分比。 反应基于通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 评估的肿瘤大小。 在治疗期间，在第 10 周进行放射成像，并至少每 10 周重复一次，直到疾病进展。

完全缓解 (iCR)：所有病变消失（无论是否可测量，无论是基线还是新的），并通过从首次记录之日起不少于 4 周的重复、连续评估进行确认。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。

部分缓解 (iPR)：相对于基线，肿瘤负荷减少≥ 30%。 在需要第一份文件后至少 4 周通过连续评估进行确认。
基线：第-28天；治疗：最多 13.7 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 对有反应的参与者的反应时间 (TTR)
大体时间：第 1 天到第 16 个月（审查的最长时间）
反应时间定义为从第一次服用 AMG 820 到根据 irRECIST 首次记录完全或部分反应的时间除以 365.25 天/12。
第 1 天到第 16 个月（审查的最长时间）
患有进行性疾病的参与者的进展时间 (TTP)
大体时间：第 1 天最多 14.4 个月（审查的最长时间）
进展时间定义为从第一次服用 AMG 820 到根据 irRECIST 首次记录到进展性疾病的时间除以 365.25 天/12。
第 1 天最多 14.4 个月（审查的最长时间）
Kaplan-Meier 估计第 6 个月和第 12 个月的总生存期 (OS)
大体时间：第 1 天到第 6 个月或第 12 个月
总生存时间计算为从第一次施用 AMG 820 到死亡或审查日期的天数除以 (365.25/12)。 数据报告为在第 6 个月和第 12 个月还活着的参与者的百分比。
第 1 天到第 6 个月或第 12 个月
根据 irRECIST 在第 6 个月和第 12 个月的 Kaplan-Meier 无进展生存期 (PFS) 估计值
大体时间：第 1 天到第 6 个月或第 12 个月
无进展生存时间计算为从第一次服用 AMG 820 到疾病进展或死亡或截尾日期的天数除以 (365.25/12)。 数据报告为在第 6 个月和第 12 个月时存活且无进展的参与者的百分比。
第 1 天到第 6 个月或第 12 个月
AMG 820 剂量组的药代动力学参数：治疗周期 1 + 2 期间的最大观察浓度 (Tmax) 时间
大体时间：第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
AMG 820 剂量组的药代动力学参数：第 1 + 2 个治疗周期期间观察到的最大药物浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
AMG 820 按剂量组划分的药代动力学参数：治疗周期 1 + 2 期间最后的曲线下面积 (AUClast)
大体时间：第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
AUClast 是从时间零到最后可量化浓度时间的血清浓度-时间曲线下的面积。
第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
AMG 820 剂量组药代动力学参数：治疗周期 1 + 2 期间剂量间隔曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
AUCtau 是剂量间隔 tau 的血清浓度-时间曲线下的面积，tau 等于 21 天。
第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
AMG 820 剂量组的药代动力学参数：第 1 + 2 个治疗周期期间观察到的最低药物浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
AMG 820 剂量组药代动力学参数：治疗周期 1 + 2 期间的终末消除半衰期 (t1/2z)
大体时间：第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
AMG 820 剂量组药代动力学参数：治疗周期 1 + 2 期间的分布容积 (Vz)
大体时间：第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
静脉给药后终末期观察到的分布容积。
第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
AMG 820 剂量组的药代动力学参数：治疗周期 1 + 2 期间的药物清除率 (CL)
大体时间：第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
静脉给药后观察药物清除率。
第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
AMG 820 剂量组药代动力学参数：蓄积率 (AR)
大体时间：第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天
累积比率是第 2 周期给药后的 AUCtau/第 1 周期给药后的 AUCtau
第 1 周期，研究第 1 天：输注前，输注结束时，输注后第 1、6 和 24 小时，第 5、8 和 15 天。第 2 周期，研究第 22 天：输注前，输注结束时，第 1 小时, 6, 24 输注后，第 26、29 和 36 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AmMax Bio, Inc.

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年4月14日

初级完成 (实际的)

2019年1月2日

研究完成 (实际的)

2019年5月17日

研究注册日期

首次提交

2016年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月15日

首次发布 (估计)

2016年3月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年1月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月18日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20150195
  • MASTERKEY (其他标识符：Amgen)
  • 2016-001080-36 (EudraCT编号)
  • KEYNOTE-347 (其他标识符：Merck)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在批准的数据共享请求中解决特定研究问题所必需的变量的去识别化个体患者数据

IPD 共享时间框架

与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症（或其他新用途）已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 临床开发产品和/或适应症停产，数据将不会提交给监管机构。 没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交包含研究目标、Amgen 产品和 Amgen 研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。 一般而言，安进公司不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。 请求由内部顾问委员会审查，如果未获批准，则可能由数据共享独立审查小组进一步仲裁。 经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。 这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。 更多详细信息可在下面的链接中找到。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告（CSR）

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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