HBI-8000 与 Nivolumab 在黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌中的研究

纳入标准。 只有满足以下所有标准的患者才可以进入研究：

1. 至少 18 岁的成年人。 2.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤1。 3.

1. 经组织病理学或细胞学证实诊断为非葡萄膜黑色素瘤、RCC 或 NSCLC 且适用纳武单抗的受试者。 在肿瘤中具有 EGFR 或 ALK 基因组畸变的 NSCLC 受试者在接受 nivolumab（1b 期）之前，应该在 FDA 批准的针对这些畸变的治疗中出现疾病进展。
2. 经组织病理学或细胞学证实诊断为非葡萄膜黑色素瘤或 NSCLC 的受试者，适用于使用 nivolumab。 根据协议修正案 5，患有 NSCLC 的受试者没有资格入组。

3. 非葡萄膜黑色素瘤和 NSCLC 患者，其疾病在达到 SD 至少 3 个月后出现进展，PR 或 CR 是影像学研究（第 2 阶段扩展）记录的最佳反应。根据协议修正案 5，NSCLC 受试者不有资格入学。

   4. 受试者必须至少有一个可测量的目标病变，如实体瘤反应评估标准 (RECIST) v.1.1 所定义。 参与可选的系列肿瘤活检子研究的黑色素瘤受试者必须具有来自转移或不可切除部位的肿瘤组织，用于 PD-L1 和相关生物标志物分析。

   5. 所有既往全身治疗（化疗、突变靶向治疗、免疫检查点治疗）、手术或放射治疗必须在研究药物给药前至少 4 周完成（姑息性放疗 2 周，小手术 1 周）等待完全康复从治疗。

   6. 研究药物给药前 7 天内的以下实验室结果： 充分的造血、电解质、肝脏和肾脏实验室检查结果定义如下：WBC ≥3000/μL，中性粒细胞 ≥1500/μL，血小板 ≥100x103/μL，血红蛋白 ≥9.0g /dL 与输血无关，肌酐≤1.5mg/dL，AST 和 ALT ≤3x ULN，碱性磷酸酶≤2.5x ULN，除非存在骨转移，胆红素≤1.5x ULN（除非已知的吉尔伯特病必须≤3x ULN）和血清白蛋白≥3.0g/dL。

   7.预期寿命≥12周。 8. 育龄妇女基线血清妊娠试验阴性。

   9. 愿意在进入研究前至治疗最后一天后至少 5 个月内戒除异性恋或采取物理屏障避孕。

   10.具有理解能力并愿意签署书面知情同意书。

   排除标准。 在筛选时满足以下任何标准的受试者将没有资格进入研究：

   1. 对其他单克隆抗体的 3 级或以上超敏反应史。
   2. 有心血管疾病病史的受试者，包括：充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）；过去 6 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞；或症状性心律失常，尽管进行了医疗管理。
   3. 未控制的高血压，SBP >160 或 DBP >100。
   4. 有活动性脑转移的受试者；如果已经稳定 4 周或更长时间并且不需要类固醇，则允许先前治疗过的脑转移。
   5. 软脑膜疾病的存在。
   6. 研究开始前 3 个月内有出血性腹泻、炎症性肠病、活动性不受控制的消化性溃疡病或复发性胸腔积液需要重复姑息性胸腔穿刺术的病史，具有胸膜端口的受试者除外。 和免疫介导的毒性导致治疗中断
   7. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，I 型糖尿病、仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退症、皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）除外。
   8. 需要全身治疗的活动性不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
   9. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性的历史，即已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
   10. 活动性乙型肝炎（血清乙型肝炎表面抗原 [HBV sAg] 阳性）或丙型肝炎（HCV 抗体检测或血清丙型肝炎 RNA 阳性）表明急性或慢性感染。
   11. 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 允许吸入或局部使用类固醇。
   12. 在研究药物给药前 28 天内或至少 5 个半衰期（以较短者为准）内使用其他研究药物（未上市用于任何适应症的药物）。
   13. 孕妇或哺乳期妇女。
   14. 第二恶性肿瘤，除非已缓解 2 年，但非黑色素瘤皮肤癌、以治愈为目的进行治疗的宫颈原位癌、使用前列腺特异性抗原 (PSA) 进行治愈性治疗的前列腺癌除外
   15. 研究者认为会使研究药物的给药变得危险或使毒性测定或不良事件的解释变得模糊的潜在医疗条件。
   16. 不愿意或不能遵守本协议所要求的程序。