顺铂-培美曲塞与卡铂-紫杉醇-贝伐珠单抗在 KRAS 突变的非小细胞肺癌中的比较
2021年12月6日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
KRAS 突变化疗初治非小细胞肺癌患者的化疗：比较顺铂-培美曲塞与卡铂-紫杉醇-贝伐珠单抗的 III 期研究：NVALT 22
本研究的目的是确定与顺铂-培美曲塞相比，卡铂-紫杉醇-贝伐珠单抗作为 KRAS 突变非小细胞肺癌患者的一线治疗是否能延长无进展生存期。
研究概览
详细说明
KRAS突变发生在30%的非小细胞肺癌患者中，尤其是腺癌。 长期以来，KRAS 突变与不良预后和化疗反应不良有关。 然而最近的数据表明，这两者都不是真的。 似乎 KRAS 突变的反应、无进展生存期和总生存期相似。 到目前为止，还没有针对 KRAS 突变 NSCLC 患者的特异性靶向治疗。 还可以通过选择最佳可用化疗来优化具有 KRAS 突变的晚期 NSCLC 患者的治疗。
两种标准的化疗方案经常被使用并被 FDA 和 EMA 批准为腺癌患者的一线治疗：顺铂-培美曲塞和卡铂-紫杉醇-贝伐珠单抗。
这项随机 III 期研究的目的是比较 KRAS 突变的晚期 NSCLC 患者的两种标准治疗方案，假设贝伐珠单抗联合化疗与作为一线治疗的单独化疗相比可改善预后。 此外，还将研究不同 KRAS 突变的结果。
根据标签使用以下两种化疗组合之一进行治疗：卡铂-紫杉醇-贝伐单抗或顺铂-培美曲塞 q3wks，最多 6 个周期。 允许继续使用贝伐珠单抗和培美曲塞维持治疗直至进展。 将选择性地收集血液和档案组织用于转化研究。 这可能有助于确定可能用特定治疗方案得到更好治疗的患者亚组。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
203
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Almelo、荷兰、7609 PP
- ZGT
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Amsterdam、荷兰、1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek
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Amsterdam、荷兰、1090 HM
- OLVG
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Apeldoorn、荷兰
- Gelre Ziekenhuis
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Breda、荷兰
- Amphia Hospital
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Den Bosch、荷兰
- Jeroen Bosch Hospital
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Den Haag、荷兰、2545 CH
- Haga
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Deventer、荷兰
- Deventer Ziekenhuis
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Dordrecht、荷兰
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
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Ede、荷兰
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven、荷兰、5631 BM
- Máxima Medisch Centrum
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Gouda、荷兰
- Groene Hart
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Groningen、荷兰
- Martini Ziekenhuis
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- UMCG
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Hilversum、荷兰
- Tergooi ziekenhuizen
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Hoofddorp、荷兰、2130 AT
- Spaarne Gasthuis
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Leeuwarden、荷兰
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Maastricht、荷兰
- Maastricht University Medical Center
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Rotterdam、荷兰、3045 PM
- St. Fransicus Gasthuis
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Rotterdam、荷兰、3007 AC
- Maasstad Ziekenhuis
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Utrecht、荷兰、3582 KE
- Diakonessenhuis Utrecht
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Utrecht、荷兰
- St. Antonius Ziekenhuis
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Venlo、荷兰
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
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Zwolle、荷兰、8000 GK
- Isala Klinieken
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the Hague、荷兰
- Medical Center Haaglanden
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1081HV
- VUmc Medical Center
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-
Overijssel
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Enschede、Overijssel、荷兰、7500 KA
- Medical spectrum Twente
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Utrecht
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Amersfoort、Utrecht、荷兰、3818 ES
- Meander Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实（非鳞状）NSCLC 无法治愈的局部晚期或转移性（IIIB 期和 IV 期）疾病。
- 记录的 KRAS 突变
- 未接受过化疗的 NSCLC 患者。 如果进入研究的时间 > 1 年，则允许辅助化疗或放化疗。 允许先前针对晚期疾病的抗 PD(L1) 治疗。
- 至少一个单维可测量的病变符合 RECIST1.1。
- 心电图 PS 0-2
- 年龄 ≥ 18 岁
足够的器官功能，包括：
- 足够的骨髓储备：ANC ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L。
- 肝脏：胆红素 ≤1.5 x ULN，AP，ALT，AST ≤ 3.0 x ULN AP，ALT 和 AST ≤5 xULN 如果肝脏有肿瘤受累，则可接受
- 肾脏：根据 Cockroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥ 60 ml/min。
- 尿蛋白（试纸）< 2 +；当≥2+时：24小时尿蛋白≤1克。
- 签署知情同意书
- 如果合适，具有生殖潜力的男性和女性患者必须使用批准的避孕方法。 具有生育潜力的女性患者必须在研究登记前 7 天内进行阴性血清妊娠试验。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 具有临床意义（即 活动）心血管疾病：充血性心力衰竭 > NYHA 2 级； CVA 或心肌梗塞 < 研究开始前 6 个月；未控制的高血压（收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）
- 咯血史 ≥ 2 级（过去 3 个月内至少有 2.5 毫升的鲜红色血液）
- 影像学上肿瘤侵犯主要血管的证据（即 上腔静脉或肺动脉）
- 有出血素质证据或病史的患者
- 不愈合的伤口或溃疡
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：卡铂-紫杉醇-贝伐珠单抗
卡铂 AUC 6、紫杉醇 200 mg/m2、贝伐珠单抗 15 mg/kg 全部在第 1 天静脉内给药，每 3 周一次，持续 4-6 个周期，随后每 3 周一次贝伐珠单抗维持治疗直至进展
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AUC 6
200毫克/平方米
15毫克/千克
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有源比较器：顺铂-培美曲塞
第 1 天静脉注射培美曲塞 500 mg/m2，第 1 天静脉注射顺铂 75 mg/m2，每 3 周一次，共 4-6 个周期，随后每 3 周维持培美曲塞一次，直至疾病进展。
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500 毫克/平方米
75 毫克/平方米
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：每 6 周一次，从随机分组之日起至疾病进展或任何原因死亡之日，评估时间长达 60 个月
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每 6 周一次，从随机分组之日起至疾病进展或任何原因死亡之日，评估时间长达 60 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率
大体时间：每 6 周一次，从随机分组之日起至疾病进展或任何原因死亡之日，评估时间长达 60 个月。
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每 6 周一次，从随机分组之日起至疾病进展或任何原因死亡之日，评估时间长达 60 个月。
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总生存期
大体时间：随机化日期至因任何原因死亡的日期，评估长达 60 个月。
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KRAS 突变的分层（G12V 与 G12C 与其他）
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随机化日期至因任何原因死亡的日期，评估长达 60 个月。
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G12V 与 G12C 与其他 KRAS 突变亚型之间的结果（血浆和血小板突变分析）。
大体时间：随机化日期至因任何原因死亡的日期，评估长达 60 个月。
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两种最常见的 KRAS 类型是 G12C，约占 40%，G12V 占 18%，G12D 占 15%。 计划进行亚组分析以探索这些不同 KRAS 突变组的治疗效果。 在基线时，将描述这些亚组的转移模式。 NSCLC 中的 KRAS 突变主要发生在密码子 12 和 13。 随机分组时 KRAS 突变的分层（G12V 与 G12C 与其他）。 |
随机化日期至因任何原因死亡的日期，评估长达 60 个月。
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按 Crabb 标准的响应（如果适用）
大体时间：每 6 周一次，从随机分组之日起至疾病进展或任何原因死亡之日，评估时间长达 60 个月
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每 6 周一次，从随机分组之日起至疾病进展或任何原因死亡之日，评估时间长达 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anne-Marie C Dingemans, MD PhD、Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月1日
初级完成 (实际的)
2021年9月19日
研究完成 (预期的)
2024年4月1日
研究注册日期
首次提交
2016年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月18日
首次发布 (估计)
2016年4月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月6日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
卡铂的临床试验
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IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLC完全的
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Virginia Commonwealth UniversityNational Cancer Institute (NCI)撤销IIIA期非小细胞肺癌 | IIIB 期非小细胞肺癌 | 鳞状细胞肺癌 | 肺腺癌 | 大细胞肺癌 | IIA期非小细胞肺癌 | IIB 期非小细胞肺癌
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完全的