右美托咪定或异丙酚对ICU谵妄的影响

右美托咪定是一种有效的选择性 α-2-肾上腺素能受体激动剂，常用于 ICU 镇静，也用于重症患者。 它促进镇静、抗焦虑和中度镇痛，并使呼吸抑制最小。 ICU 患者的镇静对医生和护士来说仍然是一个挑战，因为有证据表明，对重症患者使用镇静剂可能有害，主要与重症监护期间的谵妄和连续的临床结果有关。 然而，在许多情况下，镇静对患者和 ICU 工作人员都有支持，允许通过既定的舒适性和安全性与患者进行受控的互动，这维护了患者的自主权，并因此创造了一个威胁较小的环境。 急性病住院患者经常出现谵妄，尤其是在心脏或骨科手术后，以及在 ICU 中，并且与不良后果有关。 它是一种病理性神经行为综合征，由继发于全身紊乱的正常神经元网络活动的短暂改变引起。 在必须处理大多数病例的 ICU 中，人们付出了很多努力来对抗疼痛、激动和精神错乱。 许多不同的镇静剂对于使激动或攻击性患者平静下来是必不可少的，尽管镇静剂具有急性脑病的固有风险，尤其是在镇静后阶段进一步加重患者的状态，从而恶化结果。 然而，未经治疗的 ICU 谵妄患者的预后更差。

在巴塞尔大学医院的外科 ICU 中，谵妄的标准疗法包括肠胃外或口服氟哌啶醇静脉内给药和口服喹硫平。 目前，尽管美国最新的镇静、镇痛和精神错乱指南（参考：美国重症监护医学学院（CCM）镇静、镇痛和精神错乱指南）反对使用氟哌啶醇，并且对其安全性和有效性持续关注，但氟哌啶醇是全球范围内普遍用于治疗谵妄的一线药物。 然而，似乎有证据表明它有可能预防谵妄。 由于神志不清患者的昼夜节律紊乱，仅使用氟哌啶醇和喹硫平进行镇静是不够的，尤其是在夜间，经常需要额外的镇静剂，例如异丙酚。 有证据表明右美托咪定可诱导独特的睡眠样镇静状态，从而对昼夜节律产生有益影响，并且在经过精心挑选的患者中，夜间输注右美托咪定可诱导轻度镇静，从而提高睡眠效率并将 24 小时睡眠模式主要转变为夜晚。 与传统镇静剂相比，右美托咪定的作用机制是独特的，因为它在 γ-氨基丁酸受体上缺乏活性并且缺乏抗胆碱能活性。 提到的右美托咪定的副作用包括心动过缓和低血压，在某些情况下需要血管活性支持。

该队列中的参与者总是会增加交感神经张力，因此预计只会在极少数情况下出现低血压和心动过缓。 因此，建议推注治疗时，不建议将右美托咪定输注用于治疗急性激越。 似乎对死亡率没有负面影响，但数据表明，使用右美托咪定可显着降低谵妄、激越和意识模糊的发生率，降低治疗成本，减少病情较轻的患者的呼吸机天数，并减少 ICU 和住院时间作为镇静剂。 一项研究表明，右美托咪定不会减少谵妄的发生率，但会减少谵妄的持续时间；然而，这项研究仅限于心脏术后谵妄。 另一项研究测量了心脏术后谵妄发生率的显着降低，一项针对非心脏术后患者的研究也怀疑右美托咪定在这种情况下的有益作用。 这些相互矛盾的结果需要在该领域进行进一步研究。 特别是右美托咪定在神经外科、外伤和产科等特殊患者群体中的作用仍有待评估，但本研究并未重点关注。

在这项随机研究中，研究人员旨在检验以下假设：在诊断为多动症或混合性谵妄后，与异丙酚相比，在晚上 8 点至早上 6 点之间连续输注右美托咪定以恢复正常的昼夜节律可缩短谵妄的持续时间。 输液可能必须重复几次才能解决谵妄。

对于精神错乱评估，研究人员将遵循重症监护精神错乱筛查清单 (ICDSC)，对于镇静水平的评估，研究人员将遵守镇静激越量表 (SAS) 和里士满激越镇静量表 (RASS)，对于疼痛与临界值疼痛观察工具 (C-POT) 和/或视觉模拟量表/数字评定量表 (VAS/NRS) 量表。

为了评估潜在的副作用（见下一节：研究药物），研究人员将记录以下参数：

• 液体平衡
• 血球计数
• 肌酐
• 血尿素氮
• 将监测甘油三酯肌酸激酶、肌红蛋白和乳酸，以评估丙泊酚相关输液综合征 (PRIS)，这是长期输注丙泊酚的一种威胁性副作用。 如果后者提到的值升高，研究人员将进行肌肉活检，因为该综合征会导致血液动力学异常、乳酸性酸中毒和横纹肌溶解。

脑电图 (EEG) 的评估将使研究人员能够分析在右美托咪定和丙泊酚影响下的不同睡眠结构模式。 神经元间的交流基于电脉冲，可以随时通过脑电图测量，即使是在睡眠期间。