内分泌疾病的动态激素诊断 (ultradian)
动态激素诊断 (Ultradian)
该研究将在常规诊断和治疗随访期间调查健康受试者和艾迪生病、先天性肾上腺增生、生长激素缺乏症、肢端肥大症、库欣病和原发性醛固酮增多症患者皮下组织中激素的 27 小时概况。
ULTRADIAN 的 27 小时监测考虑了全天荷尔蒙的节奏。 希望这些信息将来可以改进和简化诊断程序。 内分泌科患者的随访仍然很困难，包括治疗过度和治疗不足的临床症状、生活质量问卷和需要经常重新检测的血液检测。 通过获得关于激素节律的详细知识来简化诊断程序可能有助于治疗的改进和个体化，并可能降低内分泌患者的发病率和死亡率。
研究概览
详细说明
将使用 ULTRADIAN 动态诊断系统从所有参与者收集微透析液。 这是一个由 3 部分组成的收集系统，可以很容易地连接到腰带上，并允许参与者在进行采样的同时继续他们的日常活动。 微量级分很小，体积通常太小而无法用于当前的免疫测定。
ULTRADIAN 将通过引入两种新技术来克服这一障碍；用于类固醇激素的超灵敏液相色谱串联质谱 (LCMS/MS)，以及邻近延伸分析 (PEA®)，它允许在仅 1 µL 的液体中同时分析多达 96 种分析物。
除了常规诊断取样外，还将在患者的正常随访期间进行微透析取样。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 健康男性和女性受试者，年龄18-68岁，不吸烟或每天吸烟6支以上，BMI 16-29的经常吸烟者
- 年龄在 18-68 岁之间的男性和女性库欣综合征，根据皮质醇和 ACTH 测量、地塞米松抑制试验和以下一项阳性调查（24 小时尿皮质醇、唾液/血清皮质醇概况）进行生化确认。 垂体可见肿瘤和/或以下一项阳性试验表明 ACTH 过量产生的垂体来源（双侧岩窦取样、促肾上腺皮质激素释放激素试验、高剂量地塞米松抑制试验）或肾上腺肿瘤被认为适合手术。 采样前 6 周不服用避孕药（仅限女性）。 接受药物治疗的患者，例如 Cushings 的美替拉酮在取样前进行为期 2 周的洗脱治疗
- 根据基础皮质醇和 ACTH 测量和/或 Synacthen 测试 +/- 肾上腺抗体以及口服氢化可的松或醋酸可的松糖皮质激素替代疗法，生化证实肾上腺功能不全的 18 -68 岁男性和女性
- 18-68 岁女性，根据 17OHP、皮质醇、雄激素、肾素和 ACTH 测量结果，生化证实为失盐或单纯男性化 CAH；在 CYP21A2 和/或 synacthen 测试中引起突变的疾病。
- 年龄在 18 -68 岁之间的男性和女性受试者，根据有效的病理醛固酮/肾素比率和目前使用的一种验证测试（盐水/口服氟氢可的松测试）中不可抑制的醛固酮水平，对 PHA 进行了生化确认。 仅单侧 - 诊断性 CT 和/或肾上腺静脉取样
- 年龄在 18-68 岁之间的男性和女性受试者，经生化检查证实为 GHD（精氨酸生长激素释放激素试验、胰岛素耐量试验、已知垂体疾病并确诊泛垂体功能减退症）
- 男性和女性，年龄在 18-68 岁之间，经生化证实有肢端肥大症（口服葡萄糖耐量试验或 GH 日曲线和诊断性胰岛素生长因子 1 水平），并有垂体腺瘤的放射学证据。
排除标准：
- 正在或计划怀孕或哺乳期的健康对照。 在过去 3 个月内存在任何不稳定的病理状况。 使用任何常规处方药（避孕药除外）。 内分泌失调的先前或当前病史。 已知对利多卡因、膏药过敏。 当前或过去的类固醇疗法（口服、吸入、肠胃外或局部）或最近 3 个月内的其他干扰药物。 每周定期饮酒超过 26 个酒精单位。在过去两个月内服用过任何研究药物。 滥用非法药物。 偶尔吸食香烟的人不能在抽样期间戒烟或每天吸食少于 6 支香烟。 针头恐惧症。 在过去 14 天内干扰饮食/非处方草药。
- 库欣综合征：正在或计划怀孕（仅限女性）。 已知对利多卡因过敏。 肾上腺癌（术后组织学诊断）、环状库欣氏癌、鳞状细胞肺癌、支气管类癌和隐匿性异位库欣氏癌。 同时使用类固醇治疗任何其他疾病（口服、吸入、肠胃外或局部）
- 肾上腺功能不全：正在或计划怀孕、已知对利多卡因过敏、使用标准糖皮质激素和氟氢可的松替代品以外的其他类固醇药物、其他干扰药物或采样后 2 周内的饮食。
- CAH：正在或计划怀孕的男性、女性、已知对利多卡因过敏、在采样后 2 周内使用除标准糖皮质激素和氟氢可的松替代品以外的其他类固醇药物或其他干扰药物或饮食
- 原发性醛固酮增多症：正在或计划怀孕（仅限女性）、已知对利多卡因过敏、已知肾上腺功能衰竭和/或接受类固醇治疗（口服、吸入、肠胃外或局部）、同时使用干扰药物（即特异性干扰抗高血压药物）或饮食超电采样后 2-4 周内
- GHD：正在或计划怀孕（仅限女性）或已知对利多卡因过敏
- 肢端肥大症：正在或计划怀孕（仅限女性），已知对使用生长抑素类似物的利多卡因治疗和其他干扰药物（例如 雌激素）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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健康对照 (HC)
健康受试者垂体和肾上腺激素的正常昼夜节律和超电曲线的定义：每个受试者（总数 200，每个研究中心预计 50 人）将通过 ULTRADIAN 采样装置采样 27 小时。
日常荷尔蒙变化：将要求 20 名受试者组成的子组进行三次采样，以评估荷尔蒙水平随时间的再现性。
激素的组织和血液浓度比较：将要求 20 名受试者参与比较激素组织水平和血液水平的研究。
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在微透析导管插入前一小时，将要求参与者在微透析导管的注射部位接受局部麻醉。 在医院进行短暂的适应期后，将 1% 的利多卡因皮下注射到覆盖约 5 厘米水平区域的腹部局部部位。 将使用无菌预防措施将无菌线性导管插入腹部麻醉部位。 导管的一端连接到微透析泵，另一端连接到自动收集装置。 在取样期间（27 小时）内定期收集皮下组织微透析样品。 |
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库欣综合征 (CS)
通过 ULTRADIAN 动态皮质醇测量诊断库欣综合征 主要目的是通过 24 小时皮下液体动态取样建立库欣氏患者的昼夜节律和超电激素概况。 次要目的是比较库欣病患者术前和术后的荷尔蒙概况，并将这些结果与年龄/性别匹配的对照进行比较 研究对象：具有已确定的临床和生化库欣综合征（产生 ACTH 的垂体腺瘤或 ACTH 非依赖性肾上腺来源）的对象。 |
在微透析导管插入前一小时，将要求参与者在微透析导管的注射部位接受局部麻醉。 在医院进行短暂的适应期后，将 1% 的利多卡因皮下注射到覆盖约 5 厘米水平区域的腹部局部部位。 将使用无菌预防措施将无菌线性导管插入腹部麻醉部位。 导管的一端连接到微透析泵，另一端连接到自动收集装置。 在取样期间（27 小时）内定期收集皮下组织微透析样品。 |
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肾上腺功能不全 (AI)
通过 ULTRADIAN 动态皮质醇和 ACTH 测量监测肾上腺功能不全 (AI) 目的和目标：将常规替代方案肾上腺功能不全患者的激素概况与年龄/性别匹配的对照进行比较。 研究对象：已建立初级（肾上腺）AI 的对象 |
在微透析导管插入前一小时，将要求参与者在微透析导管的注射部位接受局部麻醉。 在医院进行短暂的适应期后，将 1% 的利多卡因皮下注射到覆盖约 5 厘米水平区域的腹部局部部位。 将使用无菌预防措施将无菌线性导管插入腹部麻醉部位。 导管的一端连接到微透析泵，另一端连接到自动收集装置。 在取样期间（27 小时）内定期收集皮下组织微透析样品。 |
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先天性肾上腺增生症 (CAH)
通过 ULTRADIAN 动态皮质醇、促肾上腺皮质激素和雄激素测量监测先天性肾上腺增生 (CAH) 目的和目标：将常规替代方案的 CAH 患者的激素概况与年龄/性别匹配的对照进行比较。 研究对象：已确诊 CAH 的个体，无论是盐消耗型还是接受糖皮质激素替代疗法的单纯男性化形式 |
在微透析导管插入前一小时，将要求参与者在微透析导管的注射部位接受局部麻醉。 在医院进行短暂的适应期后，将 1% 的利多卡因皮下注射到覆盖约 5 厘米水平区域的腹部局部部位。 将使用无菌预防措施将无菌线性导管插入腹部麻醉部位。 导管的一端连接到微透析泵，另一端连接到自动收集装置。 在取样期间（27 小时）内定期收集皮下组织微透析样品。 |
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原发性醛固酮增多症 (PHA)
通过 ULTRADIAN 动态醛固酮和肾素测量诊断原发性醛固酮增多症 (PHA) 目的和目的：主要目的是建立皮下组织中游离醛固酮和肾素的昼夜节律和超电图谱。 次要目标是 (1) 比较术前和术后概况 (2) 确定腺瘤的典型概况而不是双侧增生，以及 (3) 将概况与年龄/性别匹配的对照进行比较。 研究对象：疑似 PHA 的对象。 |
在微透析导管插入前一小时，将要求参与者在微透析导管的注射部位接受局部麻醉。 在医院进行短暂的适应期后，将 1% 的利多卡因皮下注射到覆盖约 5 厘米水平区域的腹部局部部位。 将使用无菌预防措施将无菌线性导管插入腹部麻醉部位。 导管的一端连接到微透析泵，另一端连接到自动收集装置。 在取样期间（27 小时）内定期收集皮下组织微透析样品。 |
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生长激素不足 (GHD)
通过 ULTRADIAN 动态生长激素测量诊断生长激素缺乏症 (GHD) 目的和目标：主要目的是通过分析皮下组织液中的生长激素谱来建立成人 GHD 的激素昼夜节律和超日线谱。 研究对象：具有确定的临床和生化 GHD 的成人对象。 |
在微透析导管插入前一小时，将要求参与者在微透析导管的注射部位接受局部麻醉。 在医院进行短暂的适应期后，将 1% 的利多卡因皮下注射到覆盖约 5 厘米水平区域的腹部局部部位。 将使用无菌预防措施将无菌线性导管插入腹部麻醉部位。 导管的一端连接到微透析泵，另一端连接到自动收集装置。 在取样期间（27 小时）内定期收集皮下组织微透析样品。 |
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肢端肥大症 (A)
通过 ULTRADIAN 动态生长激素测量诊断和治疗肢端肥大症 目的和目标：主要目标是建立肢端肥大症患者的激素概况 次要目标是比较术前和术后概况，并将这些概况与年龄/性别匹配的对照进行比较. 研究对象：根据当前诊断标准确定的临床和生化肢端肥大症患者 |
在微透析导管插入前一小时，将要求参与者在微透析导管的注射部位接受局部麻醉。 在医院进行短暂的适应期后，将 1% 的利多卡因皮下注射到覆盖约 5 厘米水平区域的腹部局部部位。 将使用无菌预防措施将无菌线性导管插入腹部麻醉部位。 导管的一端连接到微透析泵，另一端连接到自动收集装置。 在取样期间（27 小时）内定期收集皮下组织微透析样品。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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类固醇
大体时间：27小时
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27h皮下液取样测类固醇生理激素曲线
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27小时
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雄激素
大体时间：27小时
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生理荷尔蒙通过取样27h皮下液来测量雄激素
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27小时
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盐皮质激素
大体时间：27小时
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27h皮下液取样测量盐皮质激素的生理激素曲线
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27小时
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促肾上腺皮质激素
大体时间：27小时
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27h皮下液取样测定ACTH的生理激素曲线
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27小时
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生长激素
大体时间：27小时
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27h皮下液取样测定生长激素生理激素曲线
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27小时
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艾迪生病类固醇
大体时间：27小时
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通过取样 27 小时皮下液测量类固醇激素曲线
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27小时
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先天性肾上腺增生症中的类固醇
大体时间：27小时
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通过取样 27 小时皮下液测量类固醇激素曲线
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27小时
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先天性肾上腺增生症中的雄激素
大体时间：27小时
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通过取样 27 小时皮下液测量雄激素的激素曲线
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27小时
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肢端肥大症中的生长激素
大体时间：27小时
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通过取样 27h 皮下液测量生长激素的激素曲线
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27小时
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生长激素缺乏症中的生长激素
大体时间：27小时
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通过取样 27h 皮下液测量生长激素的激素曲线
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27小时
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盐皮质激素治疗原发性醛固酮增多症
大体时间：27小时
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通过取样 27 小时皮下液测量盐皮质激素的激素曲线
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27小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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类固醇激素的个体差异和准确性
大体时间：27小时
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重复测试中类固醇水平的比较
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27小时
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个体差异和雄激素的准确性
大体时间：27小时
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重复测试中雄激素水平的比较
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27小时
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个体差异和盐皮质激素的准确性
大体时间：27小时
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微透析复检中盐皮质激素水平的比较
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27小时
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个体差异和生长激素的准确性
大体时间：27小时
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通过微透析复测生长激素水平的比较
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27小时
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个体差异和 ACTH 的准确性
大体时间：27小时
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微透析复检中 ACTH 水平的比较
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27小时
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Stafford Lightman, Professor、University of Bristol
- 首席研究员：Sophie Bensing, MD phD、Karolinska Institutet
- 首席研究员：Stylianos Tsagarakis, Professor、Evaggelismos Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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- REKno 2015/872
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