肌酸缺乏症的生物标志物 (BioCDS) (BioCDS)

肌酸缺乏综合症 (CDS) 是一组先天性代谢错误，会中断肌酸的生物合成或运输。 CDS 患者通常会出现神经系统症状（癫痫发作、运动障碍和肌病）和行为表现。 该组包括两种肌酸生物合成障碍（胍基乙酸甲基转移酶缺乏症和 L-精氨酸：甘氨酸氨基转移酶缺乏症），以及 X 连锁肌酸转运蛋白缺乏症。

胍基乙酸甲基转移酶缺乏症：

胍基乙酸甲基转移酶缺乏症以常染色体隐性方式遗传，由 GAMT 基因的双等位基因突变引起。 该基因定位于 19p13.3，参与肌酸的生物合成。 患有这种缺陷的人通常会出现严重的智力障碍和癫痫症，这些疾病可能对药物治疗有抵抗力。 行为问题，包括自闭症行为和自残行为很常见，锥体/锥体外系症状影响大约一半的患者。 通过控制关键氨基酸进行饮食管理可以改善临床结果。 GAMT 基因突变是导致肌酸缺乏症的一种相对罕见的原因。

L-精氨酸：甘氨酸氨基转移酶缺乏症：

L-精氨酸：甘氨酸氨基转移酶缺乏症是一种非常罕见的 CDS，其特征是整体发育迟缓，出现在婴儿期，这可能与某些人的语言障碍和自闭症行为以及轻度至中度智力障碍有关。 在老年患者中已有进行性肌肉无力和易疲劳的报道。 还描述了癫痫发作和发育迟缓。 如果足够早地补充肌酸，就可以避免精神运动延迟。 这种缺陷是由位于染色体 15q15.1 的 GATM 基因突变引起的。 该基因编码酶 L-精氨酸：甘氨酸氨基转移酶，它在肌酸循环途径中将精氨酸和甘氨酸转化为鸟氨酸和胍基乙酸。 这种缺陷以常染色体隐性方式传播。

X 连锁肌酸转运蛋白缺乏症：

X 连锁肌酸转运蛋白缺乏症是一种肌酸缺乏综合征，其临床特征是整体发育迟缓、智力障碍伴有明显的言语/语言迟缓、自闭症行为和癫痫发作。 受影响的个体可能会出现体重增加低、肌肉张力减退和肌肉质量差。 据报道，各种受影响的男性患者都有细微的畸形特征，例如中面发育不全、长脸和突出的下巴。 在成年患者中，已有心脏和胃肠道疾病的报道。 症状出现在婴儿期，通常在 2 岁之前。 男性主要受累，但女性也可有不同程度的严重程度的疾病表现。 全世界有超过 150 人报告了这种缺陷，主要是由于肌酸转运蛋白基因 SLC6A8 (Xp28) 的移码和剪接突变。

新方法，如质谱法，提供了一个很好的机会来表征受影响患者血液中的特定代谢改变，从而允许在未来更早地诊断疾病，具有更高的灵敏度和特异性。

因此，该研究的目标是从受影响患者的血液中识别和验证一种新的生化标记，通过早期诊断和早期治疗帮助其他患者受益。