SAKK 08/15 - PROMET - 前列腺切除术后前列腺癌患者的补救放疗 +/- 二甲双胍
2022年4月7日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
SAKK 08/15 - PROMET - 多中心、随机 II 期抢救性放疗 +/- 二甲双胍治疗前列腺癌患者的前列腺切除术后试验
该试验的主要目的是探索与 SRT 相比，挽救性放疗 (SRT) 联合二甲双胍在前列腺切除术失败后的进展时间终点方面的疗效。
研究概览
详细说明
尽管使用挽救性放疗 (SRT) 是前列腺切除术失败后唯一可能治愈的治疗方法，但多年来它提供的结果并不理想。
二甲双胍可能是一种有效且廉价的方法，可以以有利的治疗比改善 SRT 结果。
综合考虑临床前和回顾性临床数据，进行 SRT 和二甲双胍的 RCT 具有令人信服的理由。
在此，我们提出一项多中心、随机、开放标签、概念验证的 II 期试验，假设与标准护理 SRT 相比，在 SRT 中添加二甲双胍可以延迟进展时间。
该研究采用 1:1 随机化和分层变量，包括 Gleason 评分、SRT 时的 PSA、手术切缘状态和 ADT 使用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
112
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
- Universitätsmedizin Berlin
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München、德国、81377
- Klinikum der Universität München
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Rostock、德国、18059
- Universitätsklinikum Rostock
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Tübingen、德国、72076
- Universitatsklinik Tubingen
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Würzburg、德国、97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
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Besançon、法国、25030
- Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) Jean Minjoz
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Brest、法国、29220
- Clinique Pasteur - Centre finistérien de radiothérapie et d'oncologie
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Lyon、法国、69008
- Centre de lutte contre le cancer Léon Bérard
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Paris、法国、75010
- Hôpital Saint-Louis
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Poitiers Cedex、法国、86021
- CHU de Poitiers - La miletrie
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Saint Herblain cedex、法国、44800
- Institut de Cancérologie de l'Ouest René Gauducheau
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Saint Priest en Jarez、法国、42270
- Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
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Toulouse Cedex 3、法国、31076
- Clinique Pasteur - ONCORAD
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Basel、瑞士、4031
- Universitatsspital Basel
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Bellinzona、瑞士、6500
- EOC-Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
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Bern、瑞士、3010
- Inselspital Bern
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Chur、瑞士、7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Fribourg、瑞士、1708
- HFR - Hôpital cantonal
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Geneva、瑞士、1211
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
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Genolier、瑞士、1272
- Clinique De Genolier
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Münsterlingen、瑞士、CH-8596
- Spital Thurgau
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Sion、瑞士、1951
- Hopital de Sion
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St. Gallen、瑞士、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Winterthur、瑞士、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、瑞士、8091
- Universitätsspital Zürich
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Zurich、瑞士、8032
- Klinik Hirslanden
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Zurich、瑞士、8063
- Stadtspital Triemli
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 根据 ICH/GCP 规定在注册前和任何试验特定程序之前签署知情同意书
- 经组织学证实的前列腺腺癌，无小细胞特征
- 肿瘤分期 pT2a-3b、pN0 或 cN0、M0、R0-1 切缘，根据 UICC TNM 2009，可用格里森评分
- 登记前至少 12 周进行根治性前列腺切除术 (RP)
- RP 后 PSA 进展定义为两次连续升高且最终 PSA > 0.1 ng/mL 或连续三次升高。 第一个值必须最早在 RP 后 4 周测量
- 注册前 14 天内 PSA ≤ 2 ng/mL
- 注册时年龄≥18岁
- 世卫组织绩效状况 0-1
- 注册前 14 天内肝功能良好：胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征 ≤ 3 x ULN 除外），AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN
- 登记前 14 天内肾功能良好：根据校正后的 Cockcroft-Gault 公式，计算出的校正肌酐清除率≥ 60 mL/min 患者同意在挽救放疗期间和放疗后 6 个月内不再生育并使用有效的避孕方法放疗的最后一部分
排除标准：
- RP 后 4 至 20 周持续 PSA (> 0.4 ng/mL)
- 注册前 12 周内通过 mpMRI 评估的盆腔淋巴结肿大短轴直径 > 0.8 cm（cN 阳性），除非对肿大的淋巴结进行取样且呈阴性
- 注册前 12 周内通过 mpMRI 评估的宏观局部复发证据
- 可触及的前列腺窝肿块提示复发，除非超声引导下的活检对恶性肿瘤呈阴性
- 前列腺癌转移的存在或病史。 在临床怀疑的情况下（例如 骨痛）、成像（例如 必须进行骨扫描、胆碱-PET、PSMA-PET、全身 MRI）。 成像方法由研究者自行决定。
- 如果进行了 PET/CT 扫描，任何代谢摄取在临床上都被认为是恶性肿瘤，除非活检证明是阴性的。
- 血液学或原发性实体瘤恶性病史，除非在注册后缓解至少 3 年，但经治愈的局部非黑色素瘤皮肤癌除外
- 确诊糖尿病患者
- 在注册前的最后 3 个月内接受过二甲双胍治疗
- 盆腔放疗前
- 在 RP 之前或之后进行双侧睾丸切除术的激素治疗
- 在试验治疗开始前 4 周内使用已知会影响 PSA 水平的产品
- 双侧髋关节假体
严重或活跃的合并症可能会影响挽救性放疗的可取性，例如：
- 炎症性肠病史或任何吸收不良综合征或会干扰肠内吸收的病症
- 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
- 最近 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
- 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死
- 慢性阻塞性肺病 (COPD) 恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在注册时排除研究治疗
- 任何与乳酸性酸中毒风险增加相关的疾病（例如 酗酒、充血性心力衰竭 NYHA III 或 IV
- 符合 Child-Pugh B 级或 C 级的具有临床意义的肝病病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
- 严重或不受控制的肾脏疾病导致肾功能受损（GFR <60ml/min）
- 任何可能导致组织缺氧的急性或慢性病症（例如 心脏或呼吸功能不全、近期心肌梗塞、休克）
- 在注册前 30 天内使用任何实验药物进行治疗或参与临床试验（例外：允许同时参与生物样本库项目 SAKK 63/12）
- 根据批准的产品信息，任何禁忌与二甲双胍一起使用的合并药物
- 已知对二甲双胍/安慰剂或其任何成分过敏
- 对果糖的遗传性不耐受；已知的半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶缺乏症、UDP 半乳糖 4 差向异构酶缺乏症、半乳糖激酶缺乏症、范可尼-比克尔综合征、先天性乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良（由于含乳糖的安慰剂）
- 无法或不愿吞咽口服药物
- 任何其他严重的基础医学、精神病学、心理、家族或地理状况，根据研究者的判断，这些状况可能会干扰计划的分期、治疗和随访，影响患者的依从性或使患者处于治疗相关并发症的高风险中
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组：二甲双胍
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850 毫克 PO 出价； 48周
SRT 35 x 2Gy； 7周
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有源比较器：B组：补救放疗
- 补救放疗 SRT - 35 x 2Gy； 7周
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SRT 35 x 2Gy； 7周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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进展时间 (TTP)
大体时间：随机分组后 18 个月内
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试验的主要终点是进展时间（TTP），定义为从随机化到以下事件之一发生的时间，以先到者为准：
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随机分组后 18 个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机分组后 18 个月内
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PFS 定义为从随机化到发生以下事件之一的时间，以先到者为准：
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随机分组后 18 个月内
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在正常睾酮水平下检测不到前列腺特异性抗原 (PSA)
大体时间：最后一次放疗后最多 18 个月
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不可检测的 PSA 定义为在最后一次放疗后至少连续两次测量的血清 PSA 值≤0.05 ng/mL，此后长达 18 个月。
要算作在正常睾酮水平下检测不到 PSA，睾酮水平必须≥50 ng/dL（即非去势睾酮水平）。
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最后一次放疗后最多 18 个月
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50% PSA 反应
大体时间：在最后一次放疗后 18 个月内随机化。
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50% PSA 反应定义为放疗后 PSA 下降 ≥ 50% 与随机分组时最后一次放疗后 18 个月的血清 PSA 水平相比。
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在最后一次放疗后 18 个月内随机化。
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临床无进展生存期
大体时间：第 64 周，然后第一年每 6 个月一次，此后每 12 个月一次，直到最后一次 RT 分数的 10 年。
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临床无进展生存期将计算为从随机化到临床进展或因任何原因死亡的时间。
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第 64 周，然后第一年每 6 个月一次，此后每 12 个月一次，直到最后一次 RT 分数的 10 年。
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是时候进一步进行抗癌全身治疗了
大体时间：第 64 周，然后第一年每 6 个月一次，此后每 12 个月一次，直到最后一次 RT 分数的 10 年。
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是时候进一步进行抗癌全身治疗（例如
激素治疗）被定义为从随机化到开始任何类型的补救全身治疗的时间。
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第 64 周，然后第一年每 6 个月一次，此后每 12 个月一次，直到最后一次 RT 分数的 10 年。
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前列腺癌特异性生存 (PCSS)
大体时间：在第 64 周，然后第一年每 6 个月一次，此后每 12 个月一次，直到最后一次 RT 分数的 10 年。
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前列腺癌特异性生存期将计算为从随机化到因前列腺癌死亡之日的时间。
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在第 64 周，然后第一年每 6 个月一次，此后每 12 个月一次，直到最后一次 RT 分数的 10 年。
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总生存期（OS）
大体时间：在第 64 周，然后第一年每 6 个月一次，此后每 12 个月一次，直到最后一次 RT 分数的 10 年。
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总生存期将计算为从随机化到任何原因死亡日期的时间。
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在第 64 周，然后第一年每 6 个月一次，此后每 12 个月一次，直到最后一次 RT 分数的 10 年。
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不良事件 (AE)
大体时间：直到 56 周（特定的 RT 相关 AE：直到 10 岁）
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将根据 NCI CTCAE v4.03 评估 AE。
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直到 56 周（特定的 RT 相关 AE：直到 10 岁）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Daniel M. Aebersold, Prof、Bern University Hospital - Radiation Oncology
- 学习椅：Alan Dal Pra, MD、Miller School of Medicine, University of Miami
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月24日
初级完成 (实际的)
2022年2月28日
研究完成 (实际的)
2022年2月28日
研究注册日期
首次提交
2016年10月25日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月25日
首次发布 (估计)
2016年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月7日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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二甲双胍的临床试验
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Poznan University of Medical SciencesUniversity of California, San Diego未知
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Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的
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