在常染色体显性多囊肾病患者中使用植入前遗传学诊断：一项多中心临床试验 (ESPERANCE)
2021年1月25日 更新者：Changlin Mei
植入前遗传学诊断阻断常染色体显性多囊肾病致病基因遗传的有效性和安全性：一项多中心临床试验
常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 是人类最常见的单基因遗传性肾病。
ADPKD 可能会影响 ADPKD 家族的所有世代，对于每个性别，第二代患 ADPKD 的概率为 50%。
已证实PKD1和PKD2是ADPKD的两个致病基因。
目前，研究者已通过长片段PCR和二代测序建立了有效的PKD1/2基因检测技术平台。
首先，研究者对临床诊断为 ADPKD 且生育意愿强烈，但又害怕遗传风险的患者进行了基因检测。
研究人员利用胚胎植入前基因诊断，包括多次退火和基于环的扩增循环扩增技术，通过体外受精成功筛选出健康的胚胎。
然后研究人员将移植的胚胎返回给父母。
婴儿出生时，研究人员通过脐带血基因检测，证实新生儿没有遗传父母的遗传缺陷。
调查人员在一对夫妇身上取得了成功。
研究人员设计了一项多中心临床试验来确认这些程序的有效性和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
459
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230000
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100000
- Navy General Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100000
- Peking University Third Hospital
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400000
- Southwest Hospital
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350000
- Fuzhou General Hospital
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国、730000
- The First Hospital of Lanzhou University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050000
- The second hospital of Hebei Medical University
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050000
- Hebei Province Center for Reproductive Medicine
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050000
- The Third Hospital of Hebei Medical University
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450000
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- Wuhan Tongji Hospital
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- Wuhan Union Hospital
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410000
- Reproductive & Genetic Hospital of Citic-Xiangya
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Changsha、Hunan、中国、410000
- Second Xiangya Hospital of Central South University
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Changsha、Hunan、中国、410000
- Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110000
- Shengjing Hospital
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250000
- Hospital for Reproductive Medicine Affiliated to Shandong University
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Jinan、Shandong、中国、250000
- Shandong Provincial Hospital
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200000
- Shanghai ChangZheng hospital
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国、030000
- Shanxi Provincial People's Hospital
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Xi'an、Shanxi、中国、710000
- Tang-Du Hospital
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610000
- West China Hospital of Sichuan University
-
Chengdu、Sichuan、中国、610000
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
Chengdu、Sichuan、中国、610000
- West China Second University Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- Sir Run Run Shaw Hospital of Zhejiang University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 35年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 一对夫妇中只有一名 ADPKD 患者，没有性别限制
- 妻子有20岁到35岁的年龄限制
- 有或没有家族史的 ADPKD ADPKD 诊断
- 找出具有以下至少一项的PKD1基因特异性致病突变：家族患者之一在58岁之前做过肾移植或肾脏替代治疗；一位家庭患者在55岁前死于并发症；肾脏总体积超过650毫升的患者；肾总体积每年增加6%以上的患者；患者的PKD1突变属于截短基因突变。
- 夫妻双方均有辅助生育条件，将
- 怀孕符合中国法律
- 签署知情同意书
排除标准：
- 活动性病原微生物感染，如乙型或丙型肝炎、HIV、肺结核、巨细胞病毒、真菌或其他植入前基因诊断禁忌症等
- 夫妻任何一方近3个月内使用过任何可能导致生殖系统功能异常、生殖细胞异常、妊娠风险增加的药物，或有药物滥用史
- 夫妻中任何一方患有恶性肿瘤
- 妻子有未控制的高血压或难治性高血压
- 妻子有糖尿病
- 妻子有蛋白尿
- 妻子有自身免疫性疾病
- 妻子有其他疾病或功能异常，如肝肾功能异常，妊娠或辅助生育可能加重
- 对我们研究中无法避免的药物或相关产品过敏
- 最近3个月参加过其他临床研究
- 参与者不能遵循学习计划
- 研究者认为不适合参与的其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：胚胎植入前基因诊断组
ADPKD患者将与没有致病基因遗传的健康婴儿一起完成植入前基因诊断的全过程。
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研究人员利用植入前基因诊断，包括多次退火和基于环的扩增循环扩增技术，通过体外受精筛选出健康的胚胎。
然后研究人员将移植的胚胎返回给父母。
最后，参与者将拥有没有致病基因遗传的健康宝宝。
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无干预：自然怀孕组
ADPKD患者，PKD1致病性突变，自然妊娠，未进行植入前基因诊断。研究者将对2014年1月至2020年6月出生的婴儿进行血液或脐带血的基因检测。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无致病基因遗传的健康婴儿率
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
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调查人员会为宝宝做脐带血基因检测，确认有无致病基因遗传。
研究人员将比较两组新生儿的健康率。
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通过学习完成，平均 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胚胎植入前基因诊断预试验成功率
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
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利用夫妻血对外周血单核淋巴细胞进行胚胎植入前遗传学诊断的预检测。
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通过学习完成，平均 2 年
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胚胎植入前基因诊断的技术失败率。
大体时间：羊水穿刺试验（妊娠 16 至 19 周）和出生日期
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羊水穿刺率检测或脐带血基因检测证实后代含有致病基因突变。
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羊水穿刺试验（妊娠 16 至 19 周）和出生日期
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取卵率
大体时间：通过学习完成，平均2年
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促排卵后获得的好卵子比例
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通过学习完成，平均2年
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良胚率
大体时间：通过学习完成，平均2年
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卵胞浆内单精子注射后发育良好的囊胚比例
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通过学习完成，平均2年
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受孕率
大体时间：胚胎移植后四个星期
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移植胚胎成功受孕率
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胚胎移植后四个星期
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带回家宝贝率
大体时间：新生儿出生后两周
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植入前基因诊断组新生儿健康出生率
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新生儿出生后两周
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肾脏总体积变化率
大体时间：从入学到产后6个月
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研究人员进行两次肾脏 MRI 扫描，以计算入组和产后 6 个月之间的总肾脏体积变化率。
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从入学到产后6个月
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估计的肾小球滤过率变化
大体时间：从入学到产后6个月
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研究者在入组和产后 6 个月之间进行两次血清肌酐检测，然后使用 CKD-EPI 公式计算 eGFR。
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从入学到产后6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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卵巢过度刺激综合征的发病率
大体时间：通过学习完成，平均2年
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卵巢过度刺激综合征的发病率
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通过学习完成，平均2年
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器官损伤的发生率
大体时间：通过学习完成，平均2年
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器官损伤的发生率
|
通过学习完成，平均2年
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感染发生率
大体时间：通过学习完成，平均2年
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感染率
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通过学习完成，平均2年
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流产发生率
大体时间：通过学习完成，平均2年
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流产发生率
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通过学习完成，平均2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：changlin Mei, Master、Institute of Nephrology, Changzheng Hospital
- 首席研究员：wen Li, doctor、Center of Reproductive Medicine, Changzheng Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月2日
初级完成 (实际的)
2020年11月30日
研究完成 (实际的)
2020年12月31日
研究注册日期
首次提交
2016年10月20日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月26日
首次发布 (估计)
2016年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月25日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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