为实体瘤患者寻找和研究新物质安全剂量 (BI 754091) 的试验

纳入标准：

• 在任何特定于试验的程序、取样或分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书 (ICF)。 如果患者拒绝参加试验的自愿药物遗传学部分，他/她将不会被排除在试验的其他方面之外。
• 签署 ICF 时年龄≥18 岁的患者

• Ia 阶段（剂量递增）

  • 组织学确诊为晚期、不可切除和/或转移性实体瘤（任何类型）的患者。
  • 已接受所有已知可带来临床益处的治疗（包括抗 PD-1 或​​抗 PDL1 治疗，如果相关），或不存在已证明有效的治疗，或不适合标准治疗的患者。 具有抗 PD-1 或​​抗 PDL1 经验的患者必须在之前的抗 PD-1/PD-L1 的最后一剂与 BI 754091 治疗的第 1 周期第 1 天之间至少间隔 60 天。
  • 患者可能同意提供可选的成对活检。

• Ib 期（剂量扩展）

  • 经组织学证实诊断为晚期、不可切除和/或转移性实体瘤的患者，具有 1) 高肿瘤突变，不包括高微卫星不稳定性或 2) 难治性鳞状细胞宫颈、肛门和皮肤肿瘤，或 3) 复发性阴道或外阴鳞状细胞细胞癌。
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1，所有患者必须具有可测量的病灶必须至少有 1 个肿瘤病灶适合活检，并且必须身体健康并愿意在首次治疗前接受活检，除非临床禁忌, 治疗 6 周后
  • 未接受过抗 PD-1 和抗 PDL-1 但常规治疗（不包括抗 PD-1 治疗）失败的患者，或不存在已证明有效的疗法，或不适合标准疗法的患者。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分：0 至 1
• 根据研究者的判断，治疗开始后至少 12 周的预期寿命

• 有生育能力的女性愿意从筛选时到试验停止后 6 个月采取适当的避孕措施，没有或不会进行母乳喂养，并同意在开始给药前和定期访问时进行妊娠试验在审判期间。 没有生育能力的女性必须通过在筛选时满足以下标准之一来证明这一点：

  • 绝经后：定义为超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
  • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术进行不可逆手术绝育的文件
  • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后停经至少 12 个月，并且血清促卵泡激素和促黄体激素水平处于该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后。
  • 对于使用避孕药的育龄妇女来说，额外的屏障方法是必要的。 可接受的高效避孕方法包括完全禁欲，如果这符合研究参与者的首选和通常的生活方式（周期性禁欲，如日历、排卵、症状体温、排卵后方法和戒断是不可接受的避孕方法），宫内节育器或宫内激素释放系统、双侧输卵管结扎和输精管结扎术的伴侣（输精管结扎术后证明没有精子）
• 进一步的纳入标准适用

排除标准：

• 在首次试验治疗前 12 周内进行或计划在筛选后 12 个月内进行的大手术（根据研究者的评估进行的大手术），例如髋关节置换术
• 必须或希望继续服用限制性药物或任何被认为可能干扰试验安全进行的药物的患者
• 以前参加过该试验
• 在 BI 754091 初始给药前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内的任何研究或抗肿瘤治疗。
• 在筛选前 5 年内存在除本试验中治疗的癌症以外的其他活动性浸润性癌症，适当治疗的皮肤基底细胞癌、子宫颈原位癌或其他被认为可以治愈的局部肿瘤除外局部治疗。
• 未经治疗的脑转移可能被认为是活跃的。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们情况稳定（即，在第一次试验治疗前至少 4 周内没有通过影像学发现疾病进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），并且有没有新的或扩大的脑转移的证据

• 以下实验室值表明器官功能或骨髓储备不足：

  • 中性粒细胞绝对计数
  • 血小板计数
  • 血红蛋白
  • 如果没有明显的肝转移，丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍，或在存在肝转移的情况下 > 正常值上限 (ULN) 的 5 倍
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >2.5 倍 ULN（如果没有明显的肝转移）或 >5 倍 ULN（存在肝转移）
  • 总胆红素 >1.5 倍 ULN，如果总胆红素 >3.0 x ULN 或直接胆红素 >1.5 x ULN 则被排除在外的吉尔伯特综合征患者除外
  • 肌酐 >1.5 倍 ULN 或肌酐清除率 1.5 倍 ULN。

• 任何以下心脏标准：

  • 平均静息校正 QT 间期 (QTc) >470 毫秒
  • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常（由研究者评估），例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞
  • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死，或任何已知的伴随药物延长QT间期
  • 射血分数 (EF)
• 最近5年内有肺炎病史
• 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史
• BI 754091 首次给药前 4 周内免疫抑制皮质类固醇剂量（每天 > 10 mg 泼尼松或等效物）
• 活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史，但白斑病或已解决的儿童哮喘/特应性疾病除外
• 人类免疫缺陷病毒感染或活动性乙型或丙型肝炎病毒感染的已知病史。 第 6 组（宫颈/肛门鳞状细胞）和第 7 组（外阴）患者允许感染 HIV
• 间质性肺病
• 慢性酒精或药物滥用或研究者认为使他/她成为不可靠的试验对象、不太可能完成试验或无法遵守方案程序的任何情况。