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一项评估 Daprodustat 与 Darbepoetin Alfa 在日本血液透析 (HD) 依赖性慢性肾脏病 (CKD) 相关性贫血受试者中的疗效和安全性的研究

2020年11月13日更新者：GlaxoSmithKline

一项为期 52 周、III 期、双盲、主动控制、平行组、多中心研究，以评估 Daprodustat 与 Darbepoetin Alfa 在日本慢性肾脏病相关贫血依赖血液透析受试者中的疗效和安全性当前 ESA 用户

Daprodustat 是一种目前正在开发用于治疗肾性贫血的药物。本研究旨在评估 daprodustat 在目前接受 ESA 治疗的日本 HD 肾性贫血受试者中从红细胞生成刺激剂 (ESA) 转换后的疗效和安全性。主要目的是证明 daprodustat 对 darbepoetin alfa 的非劣效性。本研究是一项为期 52 周的 III 期、双盲、活性对照、平行组、多中心研究。研究的总持续时间将约为 58 周，包括筛选和随访。

研究概览

地位

完全的

条件

贫血

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

271

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

日本
- - Aichi、日本、486-8510
    - GSK Investigational Site
  - Aichi、日本、441-8023
    - GSK Investigational Site
  - Aichi、日本、446-0053
    - GSK Investigational Site
  - Aichi、日本、446-0065
    - GSK Investigational Site
  - Aichi、日本、454-0932
    - GSK Investigational Site
  - Aichi、日本、455-0021
    - GSK Investigational Site
  - Aichi、日本、462-0802
    - GSK Investigational Site
  - Chiba、日本、276-0031
    - GSK Investigational Site
  - Ehime、日本、790-0962
    - GSK Investigational Site
  - Ehime、日本、792-0812
    - GSK Investigational Site
  - Fukui、日本、918-8503
    - GSK Investigational Site
  - Fukuoka、日本、811-0213
    - GSK Investigational Site
  - Fukuoka、日本、811-0120
    - GSK Investigational Site
  - Fukuoka、日本、804-0094
    - GSK Investigational Site
  - Fukuoka、日本、818-0083
    - GSK Investigational Site
  - Fukushima、日本、963-8002
    - GSK Investigational Site
  - Fukushima、日本、963-8071
    - GSK Investigational Site
  - Gunma、日本、370-0615
    - GSK Investigational Site
  - Gunma、日本、372-0817
    - GSK Investigational Site
  - Gunma、日本、375-0024
    - GSK Investigational Site
  - Hokkaido、日本、007-0803
    - GSK Investigational Site
  - Hokkaido、日本、073-0022
    - GSK Investigational Site
  - Hokkaido、日本、073-0196
    - GSK Investigational Site
  - Hokkaido、日本、004-0814
    - GSK Investigational Site
  - Ibaraki、日本、300-0062
    - GSK Investigational Site
  - Ibaraki、日本、302-0011
    - GSK Investigational Site
  - Ibaraki、日本、305-0861
    - GSK Investigational Site
  - Kagawa、日本、761-8024
    - GSK Investigational Site
  - Kanagawa、日本、235-0045
    - GSK Investigational Site
  - Kanagawa、日本、224-0032
    - GSK Investigational Site
  - Kanagawa、日本、227-0046
    - GSK Investigational Site
  - Kanagawa、日本、234-0054
    - GSK Investigational Site
  - Kyoto、日本、613-0034
    - GSK Investigational Site
  - Miyagi、日本、981-0954
    - GSK Investigational Site
  - Nagano、日本、399-8292
    - GSK Investigational Site
  - Nagano、日本、390-0821
    - GSK Investigational Site
  - Nagano、日本、390-1401
    - GSK Investigational Site
  - Okayama、日本、714-0043
    - GSK Investigational Site
  - Osaka、日本、543-0052
    - GSK Investigational Site
  - Osaka、日本、547-0024
    - GSK Investigational Site
  - Osaka、日本、584-0082
    - GSK Investigational Site
  - Osaka、日本、594-0076
    - GSK Investigational Site
  - Saitama、日本、348-0045
    - GSK Investigational Site
  - Shizuoka、日本、424-0012
    - GSK Investigational Site
  - Tokyo、日本、158-0094
    - GSK Investigational Site
  - Tokyo、日本、169-0075
    - GSK Investigational Site
  - Toyama、日本、938-8502
    - GSK Investigational Site
  - Toyama、日本、930-0065
    - GSK Investigational Site
  - Yamagata、日本、990-0834
    - GSK Investigational Site
  - Yamaguchi、日本、755-0155
    - GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

年龄（知情同意）：>=20岁
透析：HD 或血液透析滤过 (HDF)，每周 3 次，至少在筛选前 12 周
ESAs：筛选前 10 周使用同一种 ESA
ESA 剂量：Darbepoetin alfa 每周 10 至 60 μg，促红细胞生成素（包括生物仿制药）
Hgb：>=9.5 g/dL 和
铁参数：铁蛋白 >100 纳克 (ng)/毫升 (mL) 或转铁蛋白饱和度 (TSAT) >20%（仅筛选验证）
性别（仅限筛选验证）：女性或男性

女性：未怀孕[证明血清中人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 呈阴性]，未哺乳，并满足以下至少一项：

• 无生育能力的女性定义如下：

绝经前至少有以下一项且无计划使用辅助生殖技术（例如，体外受精或供体胚胎移植）：

双侧输卵管结扎或输卵管切除术史
宫腔镜输卵管阻塞史和术后记录的双侧输卵管阻塞
子宫切除史
双侧卵巢切除术史绝经后定义为 A) 60 岁或以上的女性或 B) 在 < 60 岁的女性中，自发性闭经 12 个月 [在可疑病例中，血液样本含有绝经后促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇浓度是确认性的（参见单独指定的参考范围）]。接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续激素替代疗法，则需要使用最有效的避孕方法之一。否则他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。
• 有生育能力的女性必须同意遵守“葛兰素史克 (GSK) 对有生育能力的女性最有效的避孕方法清单”中要求的避孕方法之一，从第一次服用研究药物前 28 天到完成后续访问。
知情同意：必须从每个受试者处获得书面知情同意，包括遵守同意书和协议中规定的要求和条件。

排除标准

CKD 相关标准

肾移植：研究期间计划进行活体肾移植

贫血相关标准

再生障碍：骨髓发育不全或纯红细胞再生障碍的病史
贫血的其他原因：恶性贫血、地中海贫血、镰状细胞性贫血或骨髓增生异常综合征
胃肠道 (GI) 出血：在筛选前 10 周内或筛选至第 1 天期间有胃、十二指肠或食管溃疡病活动性出血或临床显着 GI 出血的证据

心血管疾病相关标准

心肌梗塞、急性冠脉综合征、中风或短暂性脑缺血发作：在筛选前 10 周内或筛选至第 1 天期间诊断
心力衰竭：纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的慢性 IV 级心力衰竭
校正后的 QT (QTc) 间期（仅筛选验证）：QTc >500 毫秒 (msec)；或 QTc >530 毫秒，在患有束支传导阻滞的受试者中注意：将使用使用 Bazett 公式 (QTcB) 校正的 QT 间期，并且可以机械或手动读取心电图 (ECG)

其他疾病相关标准：

肝病（如果发生以下任何一种情况）：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) >2 正常上限 (ULN)
- 胆红素 >1.5×ULN（分离胆红素 >1.5 ULN 是可接受的，如果胆红素被分馏并且直接胆红素被分离）
- 当前不稳定的活动性肝脏或胆道疾病（通常定义为腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管/胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化的发作）
恶性肿瘤：筛选前 2 年内有恶性肿瘤病史，目前正在接受癌症治疗，或 >3 厘米 (cm) 的复杂肾囊肿（根据 Bosniak 分类为 II F、III 或 IV）

伴随用药和其他研究治疗相关标准

铁剂：计划在筛选阶段或第 1 天至第 4 周期间使用静脉内铁剂
严重过敏反应：对研究产品中的赋形剂有严重过敏或过敏反应或过敏史。
药物和补充剂：在研究期间使用或计划使用任何禁用的处方药或非处方药或膳食补充剂[禁用药物：细胞色素 P450 (CYP) 2C8 的强诱导剂和抑制剂]。
先前的研究产品接触：在 30 天内或研究药物的五个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物
之前用 daprodustat 治疗：任何之前用 daprodustat 治疗超过 30 天的治疗时间

一般健康相关标准

其他情况：任何其他情况、临床或实验室异常，或研究者（或副研究者）认为会使受试者处于不可接受的风险中的检查发现，这可能会影响研究依从性或妨碍对目的或研究程序或可能后果的理解学习。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：达普司他受试者将接受口服 daprodustat 每天一次和静脉注射 (IV) darbepoetin alfa 安慰剂，每周一次，持续 52 周	药品：达普司他小提供 7.0 毫米 (mm) 圆形、标准双凸面白色薄膜包衣片剂，含有 1 mg、2 mg 或 4 mg daprodustat 作为活性成分药品：达普达大提供 9.0 毫米圆形、标准双凸面白色薄膜包衣片剂，含 6 毫克达普司他作为活性成分药品：达贝泊汀α安慰剂可作为 0.5 mL 塑料 PFS 用于 IV 注射，在透明无色溶液中不含 darbepoetin alfa。
有源比较器：达贝泊汀阿尔法受试者将接受每周一次静脉注射达比泊汀阿尔法和每天一次口服 daprodustat 安慰剂，持续 52 周	药品：Daprodustat小安慰剂可提供不含 daprodustat 的 7.0 mm 圆形、标准双凸面白色薄膜包衣片剂药品：Daprodustat 大安慰剂提供 9.0 mm 圆形、标准双凸面白色薄膜包衣片剂，不含 daprodustat 药品：达贝泊汀阿尔法可作为 0.5 mL 塑料预装注射器 (PFS) 用于静脉注射，每个注射器在透明无色溶液中含有 10、15、20、30、40 或 60 mcg 的阿法达比泊汀。

参与者组/臂

干预/治疗

实验性的：达普司他

受试者将接受口服 daprodustat 每天一次和静脉注射 (IV) darbepoetin alfa 安慰剂，每周一次，持续 52 周

药品：达普司他小

提供 7.0 毫米 (mm) 圆形、标准双凸面白色薄膜包衣片剂，含有 1 mg、2 mg 或 4 mg daprodustat 作为活性成分

药品：达普达大

提供 9.0 毫米圆形、标准双凸面白色薄膜包衣片剂，含 6 毫克达普司他作为活性成分

药品：达贝泊汀α安慰剂

可作为 0.5 mL 塑料 PFS 用于 IV 注射，在透明无色溶液中不含 darbepoetin alfa。

有源比较器：达贝泊汀阿尔法

受试者将接受每周一次静脉注射达比泊汀阿尔法和每天一次口服 daprodustat 安慰剂，持续 52 周

药品：Daprodustat小安慰剂

可提供不含 daprodustat 的 7.0 mm 圆形、标准双凸面白色薄膜包衣片剂

药品：Daprodustat 大安慰剂

提供 9.0 mm 圆形、标准双凸面白色薄膜包衣片剂，不含 daprodustat

药品：达贝泊汀阿尔法

可作为 0.5 mL 塑料预装注射器 (PFS) 用于静脉注射，每个注射器在透明无色溶液中含有 10、15、20、30、40 或 60 mcg 的阿法达比泊汀。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
主要疗效评估期间（第 40 至 52 周）的平均血红蛋白 (Hgb) 大体时间：第 40 至 52 周	评估期间的平均血红蛋白通过统计模型估计。	第 40 至 52 周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
在主要疗效评估期间（第 40 至 52 周）平均 Hgb 在目标范围内 (10.0-12.0 g/dL) 的参与者百分比大体时间：第 40 至 52 周	总结了在主要疗效评估期间观察到的平均 Hgb 在目标范围内的参与者的百分比。使用逻辑回归估计比值比，并提供其 95% CI 和单侧 p 值。	第 40 至 52 周
第 4 周 Hgb 相对于基线的变化（Hgb 增加率）大体时间：基线和第 4 周	相对于基线的变化计算为给药后第 4 周就诊值减去基线值。	基线和第 4 周
第 4 周 Hgb 从基线类别变化的参与者百分比大体时间：第四周	仅为 daprodustat 提供了每个类别中参与者的百分比，类别分为 6 个（即，-2 至 -1、>-1 至 0、>0 至 1、>1 至 2、>2 克/分升 [g /分升]）。此外，还提供了 1.0 g/dL 以内（即 =1）和超过 2.0 g/dL（即 2）的类别。	第四周
Daprodustat 剂量水平的就诊分布大体时间：第 1 天，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44 和 48 周）	已经为 Daprodustat 介绍了目前是 ESA 使用者的患有慢性肾病相关贫血的血液透析依赖参与者按访视的剂量水平分布。中位数和四分位数范围（第 25 个和第 75 个百分位数）已呈现。	第 1 天，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44 和 48 周）
按访视分布的达比泊汀阿尔法剂量水平大体时间：第 1 天，第 2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46 周， 48 和 50	对于 Darbepoetin Alfa，目前是 ESA 使用者的患有与慢性肾病相关的贫血的血液透析依赖参与者的访问剂量水平分布已经呈现。中位数和四分位数范围（第 25 个和第 75 个百分位数）已呈现。	第 1 天，第 2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46 周， 48 和 50
因 Hgb >13 g/dL 导致治疗中断的持续时间大体时间：直到第 52 周	对于 daprodustat 组，由于 Hgb >13 g/dL 对于患有与慢性肾病相关的贫血且目前是 ESA 使用者的血液透析依赖参与者，治疗中断的持续时间已经提出。	直到第 52 周
Daprodustat 的剂量调整次数大体时间：直到第 52 周	仅为 daprodustat 提供了剂量调整次数。	直到第 52 周
每次评估访视时的 Hgb 值大体时间：基线（第 1 天）、第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 周和第 52 周	已经介绍了目前是 ESA 使用者的患有与慢性肾病相关的贫血的血液透析依赖参与者每次评估访视时的 Hgb 值。	基线（第 1 天）、第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 周和第 52 周
每次评估访问时 Hgb 值相对于基线的变化大体时间：基线（第 1 天）和第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 周和第 52 周	基线 Hgb 值是第 1 天访问的值。相对于基线的变化被计算为给药后就诊值减去基线值。已经介绍了目前是 ESA 使用者的患有与慢性肾病相关的贫血的血液透析依赖参与者每次评估访视时基线 Hgb 值的变化。	基线（第 1 天）和第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 周和第 52 周
每次评估访视时 Hgb 水平在目标范围 (10.0-12.0 g/dL) 内的参与者百分比大体时间：基线（第 1 天）和第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 周和第 52 周	在每个治疗组的评估访视中总结了 Hgb 在目标范围内的参与者的百分比。	基线（第 1 天）和第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 周和第 52 周
主要疗效评估期间（第 40 至 52 周）期间 Hgb 目标范围（10.0 至 12.0 g/dL）的时间百分比大体时间：第 40 至 52 周	对于目前是 ESA 使用者的患有慢性肾病相关贫血的依赖血液透析的参与者，在主要疗效评估期（第 40 至 52 周）期间 Hgb 目标范围（10.0 至 12.0 g/dL）的时间百分比已经呈现。	第 40 至 52 周
Hgb 水平低于 7.5 g/dL 的参与者人数大体时间：直到第 52 周	如果初始 Hgb 值小于 7.5 g/dL，则在同一次研究访问（使用相同样本）中重复测量以计算平均值。如果平均值符合 Hgb 停止标准，则永久停止研究治疗。显示了 Hgb 水平低于 7.5 g/dL 的参与者人数。	直到第 52 周
在任何 4 周内 Hgb 增加超过 2 g/dL 的参与者人数大体时间：直到第 52 周	对于目前是 ESA 使用者的患有与慢性肾病相关的贫血的依赖血液透析的参与者，在任何 4 周内 Hgb 增加超过 2 g/dL 的参与者人数已经呈现。	直到第 52 周
Hgb 水平超过 13.0 g/dL 的参与者人数大体时间：直到第 52 周	已经介绍了 Hgb 增加超过 13 g/dL 的参与者人数，这些参与者患有与慢性肾病相关的贫血且目前是 ESA 使用者的血液透析依赖参与者。	直到第 52 周
Hgb 水平超过 13.0 g/dL 的发作次数大体时间：直到第 52 周	已经介绍了目前是 ESA 使用者的患有与慢性肾病相关的贫血的血液透析依赖参与者的 Hgb 水平超过 13.0 g/dL 的发作次数。	直到第 52 周
血浆 Daprodustat 从时间零到 4 小时 (AUC [0 - 4]) 的血浆浓度曲线下面积大体时间：第 12 周和第 24 周给药后 0、1、2、3 和 4 小时	在提供的时间点收集血样用于 daprodustat 的药代动力学 (PK) 分析。 PK 参数是根据当前工作实践并使用当前支持的 WinNonlin 版本（6.3 版或更高版本）通过标准非房室分析计算的。 NA 表示在分析单个参与者时无法计算变异的几何系数。数据已作为所有时间点（给药后 0、1、2、3 和 4 小时）的综合值提供，分别为第 12 周和第 24 周的单个值提供。 PK 人群包括所有接受 daprodustat 治疗的参与者，从中收集和分析 PK 样本。未计算 darbepoetin alfa 组的数据，因为分析的主要目的是 Daprodustat 而不是比较药物（darbepoetin alfa）。数据合并自第 12 周和第 24 周的数据。	第 12 周和第 24 周给药后 0、1、2、3 和 4 小时
血浆 Daprodustat 的最大浓度 (Cmax) 大体时间：第 12 周和第 24 周给药后 0、1、2、3 和 4 小时	在提供的时间点收集血样用于 daprodustat 的 PK 分析。 PK 参数是根据当前工作实践并使用当前支持的 WinNonlin 版本（6.3 版或更高版本）通过标准非房室分析计算的。数据已作为所有时间点（给药后 0、1、2、3 和 4 小时）的综合值提供，分别为第 12 周和第 24 周的单个值提供。未计算 darbepoetin alfa 组的数据，因为分析的主要目的是 Daprodustat 而不是比较药物（darbepoetin alfa）。数据合并自第 12 周和第 24 周的数据。	第 12 周和第 24 周给药后 0、1、2、3 和 4 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月21日

初级完成 (实际的)

2018年7月2日

研究完成 (实际的)

2018年7月2日

研究注册日期

首次提交

2016年11月17日

首先提交符合 QC 标准的

2016年11月17日

首次发布 (估计)

2016年11月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月13日

最后验证

2020年11月1日

达普司他小的临床试验

GlaxoSmithKline

完全的

Daprodustat 肝损伤研究

贫血

美国
NHS Greater Glasgow and Clyde
University of Glasgow

完全的

肥胖和 2 型糖尿病 - 在初级保健中提出体重管理问题 (STBD)

2型糖尿病 | 体重管理

英国
University of Aarhus
Aarhus University Hospital; Aalborg University Hospital; Qufora A/S

完全的

大便失禁儿童经肛门冲洗的新型冲洗系统检查

大便失禁 | 便秘 - 功能性

丹麦
National Cancer Centre, Singapore

完全的

甲状腺手术中谐波超声手术刀与小颌双极装置的比较

甲状腺疾病

新加坡
GlaxoSmithKline

完全的

Daprodustat 生物等效性和食物效应研究

贫血

日本
GlaxoSmithKline

完全的

慢性肾脏病 (CKD) 的贫血研究：通过新型脯氨酰羟化酶抑制剂 (PHI) 达普司他在非透析受试者中的红细胞生成评估血红蛋白 (Hgb) 和生活质量 (ASCEND-NHQ)

贫血

美国, 加拿大, 法国, 俄罗斯联邦, 西班牙, 澳大利亚, 英国, 罗马尼亚, 巴西, 大韩民国, 意大利, 波兰, 阿根廷, 墨西哥
Ospedale Regina Apostolorum

完全的

Harmonic Focus Shears 与 Ligasure Small Jaw 和 Clamp-and-tie 技术进行甲状腺全切除术的临床试验

需要全甲状腺切除术的良性甲状腺疾病

意大利
GlaxoSmithKline

完全的

放射性标记达普司他的吸收和消除

贫血

英国
Stanford University

完全的

个性化肺部肿瘤立体定向消融放疗 (iSABR)

非小细胞肺癌 (NSCLC)

美国, 日本, 加拿大

一项评估 Daprodustat 与 Darbepoetin Alfa 在日本血液透析 (HD) 依赖性慢性肾脏病 (CKD) 相关性贫血受试者中的疗效和安全性的研究

一项为期 52 周、III 期、双盲、主动控制、平行组、多中心研究，以评估 Daprodustat 与 Darbepoetin Alfa 在日本慢性肾脏病相关贫血依赖血液透析受试者中的疗效和安全性当前 ESA 用户

研究概览

地位

条件

干预/治疗

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

出版物和有用的链接

一般刊物

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

IPD 计划说明

IPD 共享时间框架

IPD 共享访问标准

IPD 共享支持信息类型

达普司他小的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Mongolia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点