使用重复经颅磁刺激增强催眠镇痛
2021年8月4日 更新者：David Spiegel、Stanford University
研究人员计划使用功能性神经成像 (fMRI) 来了解当催眠和催眠镇痛被重复经颅磁刺激 (rTMS) 增强时受影响的大脑系统，rTMS 是一种对 100 名患有纤维肌痛（一种慢性疼痛）的人进行的非侵入性脑刺激.
研究人员将测量 rTMS 增强对催眠能力下的大脑网络的影响，以及 rTMS 增强对催眠镇痛网络的影响。
研究人员希望证明这些心理和神经调节疗法的结合将比单独催眠更有效，从而提高催眠的深度、催眠的范围和催眠镇痛的功效，并希望为患有疼痛的个体创造一种新的治疗方式纤维肌痛等综合症。
研究概览
详细说明
总体研究设计。 研究人员建议开发一种组合方法，其中将综合技术（催眠）与神经技术（重复经颅磁刺激）相结合。 该应用程序试图利用先前建立的催眠和重复经颅磁刺激的脑机制作为生物标志物来评估这种组合方法的潜在协同机制。 将确定 100 名患有纤维肌痛的低中度催眠对象。 将测量受试者对 rTMS 催眠增强的反应。 志愿者将被随机分配到主动或假 rTMS。 每个受试者将进行两次扫描，第一次扫描调查 rTMS 增强对催眠和催眠能力的影响（120 分钟扫描），第二次扫描关注 rTMS 增强催眠镇痛的效果（120 分钟）扫描会话）。
该研究将要求参与者参加面对面的筛查访问、筛查 MRI 扫描和 2 次 MRI 扫描，包括 TMS 和催眠。
实验设计。 在每次 MRI 扫描之前，参与者将进行准备会议，其中将进行催眠和心理测试或实验性疼痛训练。 然后，志愿者受试者将在两天内参加 2 次 MRI 扫描，每次持续约 120 分钟。
催眠诱导程序。 当受试者在扫描仪中时，将通过使用耳机和预先录制的诱导脚本来诱导催眠。 催眠指导将被标准化，并且将涉及我们之前对催眠状态的大脑特征和临床护理的研究中使用的简单归纳指导。 先前已经证明了通过 fMRI 环境中的这种诱导机制进入和维持催眠状态的能力。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
101
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
California
-
Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 符合2010年纤维肌痛诊断标准
- 18 - 70 岁
- 惯用右手
- 同意并能够进行两次 fMRI 扫描和 rTMS 会话
- 愿意在扫描前 24 小时停止使用止痛药或止咳药
- 愿意在扫描前暂停使用抗抑郁药 2 周（氟西汀为 6 周）
- 精通英语足以完成问卷/在 fMRI 评估期间遵循说明
- 能够合法接收付款的美国公民或居民
- 催眠诱导概况中的低中度催眠能力（0-8 分）
- 正常色觉
- 有生育能力的女性必须同意在进入研究之前使用充分的避孕措施，并在研究期间继续这样做
排除标准：
- 禁止使用 rTMS 的医疗状况
- 任何禁忌 MRI 的情况（如体内的铁磁金属）
- 怀孕或哺乳
- 任何严重的神经系统疾病，包括痴呆、多发梗塞性痴呆、帕金森病或亨廷顿病、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫发作、硬膜下血肿、多发性硬化症、严重头部外伤史
- 当前使用抗抑郁药（必须在开始方案前两周清除）
- 无法停止服用治疗禁忌的药物
- 催眠诱导概况中的高催眠能力（分数 >8）
- 任何在简易精神状态检查中发现的严重精神障碍（心境恶劣不是排除标准）
- 色盲
- Mini International Neuropsychiatric Interview 中确定的任何重大精神障碍
- 以前接触过 rTMS
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：主动 rTMS
活动组将接受重复的经颅磁刺激
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研究人员将在 80% 的静息运动阈值（先前确定）下执行两次 40 秒的连续 θ 爆发刺激 (cTBS) 形式的 rTMS，间歇间隔为 15 分钟。
左侧 DLPFC 的标准化治疗位置将由 Localite Neuronavigation 确定，目标是额中后回。
在扫描 1 期间获得的基线结构扫描将用于此本地化过程。
rTMS 将使用 MagPro TMS 系统（MagVenture，丹麦）提供。
假 rTMS 将使用 MagPro TMS 系统（丹麦 MagVenture）提供。假
rTMS 将使用 MagPro TMS 系统（MagVenture，丹麦）提供。
其他名称：
催眠能力将在施用真实药物与非药物药物之前和之后使用催眠诱导概况进行测量。
假 rTMS。
催眠能力将在施用真实药物与非药物药物之前和之后使用催眠诱导概况进行测量。
假 rTMS。
催眠将被用来影响 Stroop 的表现（冲突检测）和疼痛管理。
对此的催眠指令将预先录制并在 fMRI 期间播放。
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假比较器：假 rTMS
假重复经颅磁刺激组将阻止刺激。
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研究人员将在 80% 的静息运动阈值（先前确定）下执行两次 40 秒的连续 θ 爆发刺激 (cTBS) 形式的 rTMS，间歇间隔为 15 分钟。
左侧 DLPFC 的标准化治疗位置将由 Localite Neuronavigation 确定，目标是额中后回。
在扫描 1 期间获得的基线结构扫描将用于此本地化过程。
rTMS 将使用 MagPro TMS 系统（MagVenture，丹麦）提供。
假 rTMS 将使用 MagPro TMS 系统（丹麦 MagVenture）提供。假
rTMS 将使用 MagPro TMS 系统（MagVenture，丹麦）提供。
其他名称：
催眠能力将在施用真实药物与非药物药物之前和之后使用催眠诱导概况进行测量。
假 rTMS。
催眠能力将在施用真实药物与非药物药物之前和之后使用催眠诱导概况进行测量。
假 rTMS。
催眠将被用来影响 Stroop 的表现（冲突检测）和疼痛管理。
对此的催眠指令将预先录制并在 fMRI 期间播放。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左背外侧前额叶皮层 (L-DLPFC) 和背侧前扣带皮层 (dACC) 之间功能连接 (FC) 的变化
大体时间：基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 30 分钟）
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功能性 MRI (fMRI) 测量大脑中含氧血液的变化；在休息时，这些水平会随时间波动。
这些波动在不同的大脑区域之间可能是相似的。
FC 是这些 fMRI 信号波动的相似性，表明两个区域相互通信的强度。
我们测量了 L-DLPFC 上的抑制性连续 θ 爆发刺激 (cTBS) 如何改变 L-DLPFC 和 dACC 之间的 FC。
这是通过估计 cTBS 干预前后 L-DLPFC 和 dACC 之间每个体素（-1 到 1）的 z 变换相关系数 (CC) 来完成的。
负 FC 分配给权重 < 0 的体素，正 FC 分配给权重 > 0 的体素。总 FC 包括正体素和负体素。
FC 的变化被认为是这些加权体素的总和从 cTBS 前后的变化，分别为总的、正的和负的 FC。
更大的体素总和对应于更显着水平的协调活动（正、负或总）。
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基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 30 分钟）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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催眠强度下神经网络的变化
大体时间：基线和 2 小时
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血氧水平依赖性 (BOLD) 信号和交错的 TMS-BOLD 分析将用于确定活性抑制性 rTMS (cTBS) 对 L-DLPFC 对调节催眠强度下的神经网络的影响。
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基线和 2 小时
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催眠诱导概况分数的变化
大体时间：基线和立即发布 rTMS（最多 30 分钟）
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研究人员使用催眠诱导曲线 (HIP) 来确定活性抑制性 rTMS (cTBS) 相对于 L-DLPFC 对增强催眠能力的影响。 HIP 分数范围从 0 到 10（催眠能力从低到高）。 |
基线和立即发布 rTMS（最多 30 分钟）
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催眠强度量表的变化
大体时间：基线并立即发布 rTMS（最多 2 小时）
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研究人员使用催眠强度量表 (HIS) 来确定活性、抑制性 rTMS (cTBS) 相对于 L-DLPFC 对增强催眠强度的影响。 HIS 分数范围从 0 到 10（催眠强度从低到高）。 |
基线并立即发布 rTMS（最多 2 小时）
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冲突调节的神经网络中功能连接性 (FC) 的变化。
大体时间：基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 30 分钟）
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我们研究了活性、抑制性 cTBS 对 L-DLPFC 对冲突调节系统下神经网络关键节点功能连接性 (FC) 的影响。
L-DLPFC 中每个体素与整个 dACC 之间的 FC 是通过估计 cTBS 干预前后每个体素（-1 到 1）的 z 变换相关系数 (CC) 建立的。
该范例也用于默认模式网络 (DMN) 中的体素（Schaefer，2018 年；Yeo，2011 年）到整个右额下回 (rIFG)。
负 FC 分配给权重 < 0 的体素，正 FC 分配给权重 > 0 的体素。总 FC 包括正体素和负体素。
FC 的变化被认为是这些加权体素的总和从 cTBS 前后的变化，分别为总的、正的和负的 FC。
更大的体素总和对应于更显着水平的协调活动（正、负或总）。
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基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 30 分钟）
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Stroop 性能的变化
大体时间：基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 30 分钟）
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Stroop 效应是通过参与者在 stroop 任务期间的响应时间来衡量的。
响应时间的增加表明 stroop 效应 (SE) 增加，反之亦然。
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基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 30 分钟）
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特鲁普任务
大体时间：基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 30 分钟）
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通过首先估计将腹侧注意网络 (VAN) 连接到 DMN 的所有包裹对的连接权重的平均值，确定了 L-DLPFC 对神经网络的活性、抑制性 cTBS 效应，这是催眠 Stroop 调制效应的基础。
通过为 Schaefer 100 分割的每个区域提取平均静止状态 BOLD 时间序列来确定包裹。
创建所有地块之间的相关矩阵，并通过估计 z 变换相关系数 (CC)（-1 到 1）来建立每对的 FC 权重。
然后将每个地块对分配给 Yeo 等人 (2011) 定义的 7 个静止状态网络之一。
负 FC 定义为权重 < 0 的宗地对，正 FC 对权重 > 0，总 FC 包括所有对。
因此，FC 是 DMN 和 VAN 前/后 TMS 中包裹对之间的平均值。
更大的加权对总和对应于更重要的协调活动水平（正、负或总）。
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基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 30 分钟）
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在没有催眠干预的情况下，VAN 的 FC 到 DMN 的变化与 Stroop 性能（相关系数）变化之间的线性关系。
大体时间：基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 1 小时）
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Spearman 的相关性用于确定回答不一致的 Stroop 任务块所花费的响应时间（Stroop 性能的度量）与未实施催眠干预时 VAN 和 DMN 之间的静息状态网络 FC 的变化之间的线性关系。
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基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 1 小时）
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VAN 的 FC 变化与 DMN 的变化与催眠干预下 Stroop 表现（相关系数）变化之间的线性关系。
大体时间：基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 1 小时）
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Spearman 的相关性用于确定回答不一致的 Stroop 任务块所花费的响应时间（Stroop 性能的度量）与实施催眠干预时 VAN 和 DMN 之间的静息状态网络 FC 的变化之间的线性关系。
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基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 1 小时）
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在没有催眠干预的情况下，VAN 的 FC 到 DMN 的变化与 Stroop 干扰（相关系数）变化之间的线性关系。
大体时间：基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 1 小时）
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当没有实施催眠干预时，Spearman 相关性用于确定 Stroop 干扰与 VAN 和 DMN 之间的静息状态网络 FC 变化之间的线性关系。 在心理学中，斯特鲁普效应是一致和不一致刺激之间反应时间的延迟。 |
基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 1 小时）
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VAN 到 DMN 的 FC 变化与催眠干预下 Stroop 干扰（相关系数）变化之间的线性关系。
大体时间：基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 1 小时）
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Spearman 相关性用于确定 Stroop 干扰与实施催眠干预时 VAN 和 DMN 之间的静息态网络 FC 变化之间的线性关系。 在心理学中，斯特鲁普效应是一致和不一致刺激之间反应时间的延迟。 |
基线和 TMS 后 15-20 分钟（最多 1 小时）
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疼痛数字量表的变化
大体时间：基线和 rTMS 后立即（最多 30 分钟）
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确定活性、抑制性 rTMS (cTBS) 对 L-DLPFC 对调节作为催眠镇痛 (HA) 基础的神经网络的影响。 数字疼痛评定量表评分范围从 0 到 10（从低到高的疼痛强度）。 |
基线和 rTMS 后立即（最多 30 分钟）
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代理评级量表的变化 (SOARS)
大体时间：基线和 rTMS 后立即（最多 30 分钟）
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研究人员使用代理感评定量表 (SOARS) 来确定主动抑制性 rTMS (cTBS) 对 L-DLPFC 对催眠期间主观代理感的影响。 SOARS 分数是针对不由自主和毫不费力计算的，每个范围从 0 到 35（从低到高）。 |
基线和 rTMS 后立即（最多 30 分钟）
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由兴奋/抑制比定义的纤维肌痛 (FMS) 的代谢改变
大体时间：基线扫描（最多 15 分钟）
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E/I 比率定义为 Glx（兴奋性神经递质代谢物复合物）/GABA+（抑制性神经递质代谢物复合物）相对于水或肌酸峰值信号的浓度的对数，它是一个范围从 -1 到 1 的无单位量度。对数转换用于解释参与者之间代谢物浓度的非正态分布，比率 > 0 被认为是兴奋性神经递质占主导地位，而比率 <0 被认为是抑制占主导地位。
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基线扫描（最多 15 分钟）
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纤维肌痛痛觉的改变
大体时间：基线访问（最多 30 分钟）
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表征临床疼痛测量，定义为热痛阈值和热痛耐受性。
热痛阈值被确定为参与者确定为疼痛（摄氏度）的热电极的温度。
热痛耐受性将其扩展到必须停药的程度（摄氏度）。
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基线访问（最多 30 分钟）
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热痛阈值与 E/I 比对数的线性回归，因为它与纤维肌痛中的水有关（决定系数）
大体时间：基线访问（最多 45 分钟）
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线性回归用于评估 E/I 比率与水和热痛阈值之间的标量关系，其中 E/I 作为自变量，热痛阈值作为因变量。
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基线访问（最多 45 分钟）
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热痛耐受性与 E/I 比对数的线性回归，因为它与纤维肌痛中的水有关（决定系数）
大体时间：基线访问（最多 45 分钟）
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线性回归用于评估 E/I 比与水和热痛耐受性之间的标量关系，其中 E/I 作为自变量，热痛耐受性作为因变量。
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基线访问（最多 45 分钟）
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热痛阈值与 E/I 比对数的线性回归，因为它与纤维肌痛中的肌酸有关（决定系数）
大体时间：基线访问（最多 45 分钟）
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线性回归用于评估 E/I 比与肌酸和热痛阈值之间的标量关系，其中 E/I 作为自变量，热痛阈值作为因变量。
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基线访问（最多 45 分钟）
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热痛耐受性与 E/I 比对数的线性回归，因为它与纤维肌痛中的肌酸有关（决定系数）
大体时间：基线访问（最多 45 分钟）
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线性回归用于评估 E/I 比与肌酸和热痛耐受性之间的标量关系，其中 E/I 作为自变量，热痛耐受性作为因变量。
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基线访问（最多 45 分钟）
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L-DLPFC 前后 rTMS 的代谢变化
大体时间：基线扫描和 TMS 后 15-20 分钟（最多 30 分钟）
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确定 rTMS 前后代谢改变之间的关系。
通过量化兴奋性 (Glx) 和抑制性 (GABA+) 神经递质复合物来评估通过 MEGA-PRESS 光谱测量的代谢变化。
E/I 比率定义为 Glx/GABA+ 浓度相对于参考水或肌酸信号的对数，它是一个范围从 -1 到 1 的无单位量度。对数变换用于说明非正常情况参与者之间的代谢物浓度分布和比率 > 0 被认为是兴奋性神经递质占主导地位，而比率 <0 被认为是抑制占主导地位。
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基线扫描和 TMS 后 15-20 分钟（最多 30 分钟）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Nolan Williams, M.D.、Stanford University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Burgmer M, Pogatzki-Zahn E, Gaubitz M, Stuber C, Wessoleck E, Heuft G, Pfleiderer B. Fibromyalgia unique temporal brain activation during experimental pain: a controlled fMRI Study. J Neural Transm (Vienna). 2010 Jan;117(1):123-31. doi: 10.1007/s00702-009-0339-1. Epub 2009 Nov 25.
- Cojan Y, Piguet C, Vuilleumier P. What makes your brain suggestible? Hypnotizability is associated with differential brain activity during attention outside hypnosis. Neuroimage. 2015 Aug 15;117:367-74. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.05.076. Epub 2015 Jun 3.
- Jiang H, White MP, Greicius MD, Waelde LC, Spiegel D. Brain Activity and Functional Connectivity Associated with Hypnosis. Cereb Cortex. 2017 Aug 1;27(8):4083-4093. doi: 10.1093/cercor/bhw220.
- Raz A, Fan J, Posner MI. Hypnotic suggestion reduces conflict in the human brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Jul 12;102(28):9978-83. doi: 10.1073/pnas.0503064102. Epub 2005 Jun 30.
- Raz A, Shapiro T, Fan J, Posner MI. Hypnotic suggestion and the modulation of Stroop interference. Arch Gen Psychiatry. 2002 Dec;59(12):1155-61. doi: 10.1001/archpsyc.59.12.1155.
- Rainville P, Carrier B, Hofbauer RK, Bushnell CM, Duncan GH. Dissociation of sensory and affective dimensions of pain using hypnotic modulation. Pain. 1999 Aug;82(2):159-171. doi: 10.1016/S0304-3959(99)00048-2.
- Rainville P, Duncan GH, Price DD, Carrier B, Bushnell MC. Pain affect encoded in human anterior cingulate but not somatosensory cortex. Science. 1997 Aug 15;277(5328):968-71. doi: 10.1126/science.277.5328.968.
- Short BE, Borckardt JJ, Anderson BS, Frohman H, Beam W, Reeves ST, George MS. Ten sessions of adjunctive left prefrontal rTMS significantly reduces fibromyalgia pain: a randomized, controlled pilot study. Pain. 2011 Nov;152(11):2477-2484. doi: 10.1016/j.pain.2011.05.033. Epub 2011 Jul 20.
- Wik G, Fischer H, Bragee B, Finer B, Fredrikson M. Functional anatomy of hypnotic analgesia: a PET study of patients with fibromyalgia. Eur J Pain. 1999 Mar;3(1):7-12. doi: 10.1053/eujp.1998.0093.
- Derbyshire SW, Whalley MG, Oakley DA. Fibromyalgia pain and its modulation by hypnotic and non-hypnotic suggestion: an fMRI analysis. Eur J Pain. 2009 May;13(5):542-50. doi: 10.1016/j.ejpain.2008.06.010. Epub 2008 Jul 23.
- Orosz A, Jann K, Wirth M, Wiest R, Dierks T, Federspiel A. Theta burst TMS increases cerebral blood flow in the primary motor cortex during motor performance as assessed by arterial spin labeling (ASL). Neuroimage. 2012 Jul 2;61(3):599-605. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.03.084. Epub 2012 Apr 12.
- Nettekoven C, Volz LJ, Kutscha M, Pool EM, Rehme AK, Eickhoff SB, Fink GR, Grefkes C. Dose-dependent effects of theta burst rTMS on cortical excitability and resting-state connectivity of the human motor system. J Neurosci. 2014 May 14;34(20):6849-59. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4993-13.2014.
- Poreisz C, Csifcsak G, Antal A, Levold M, Hillers F, Paulus W. Theta burst stimulation of the motor cortex reduces laser-evoked pain perception. Neuroreport. 2008 Jan 22;19(2):193-6. doi: 10.1097/WNR.0b013e3282f45498.
- Goldsworthy MR, Pitcher JB, Ridding MC. Neuroplastic modulation of inhibitory motor cortical networks by spaced theta burst stimulation protocols. Brain Stimul. 2013 May;6(3):340-5. doi: 10.1016/j.brs.2012.06.005. Epub 2012 Jul 5.
- Goldsworthy MR, Pitcher JB, Ridding MC. Spaced Noninvasive Brain Stimulation: Prospects for Inducing Long-Lasting Human Cortical Plasticity. Neurorehabil Neural Repair. 2015 Sep;29(8):714-21. doi: 10.1177/1545968314562649. Epub 2014 Dec 11.
- Hoeft F, Gabrieli JD, Whitfield-Gabrieli S, Haas BW, Bammer R, Menon V, Spiegel D. Functional brain basis of hypnotizability. Arch Gen Psychiatry. 2012 Oct;69(10):1064-72. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.2190. Erratum In: JAMA Psychiatry. 2013 Jan;70(1):97.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月24日
初级完成 (实际的)
2019年12月21日
研究完成 (实际的)
2019年12月21日
研究注册日期
首次提交
2016年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月18日
首次发布 (估计)
2016年11月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月4日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
MagPro TMS 系统（MagVenture，丹麦）的临床试验
-
Medical University of South Carolina招聘中
-
The Mind Research NetworkUniversity of New Mexico招聘中
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University Hospital TuebingenGerman Research Foundation; University of Ulm; Institute for Clinical Epidemiology and Applied... 和其他合作者完全的