评估接受包皮环切术的儿童酮咯酸给药的疼痛结果

前瞻性、随机、单盲研究将于 2017 年 1 月至 2017 年 12 月进行。 总共有两个小组将出席。 计划进行包皮环切手术的患者最初将由外科医生确定。 然后将患者随机分为治疗组（围手术期酮咯酸）或对照组（无酮咯酸）。

计算机生成的随机区组设计程序将用于将患者分配到治疗组（酮咯酸）或对照组（无酮咯酸）。 除非有禁忌症，否则所有儿童在手术前都将接受 15 mg/kg 口服剂量的对乙酰氨基酚。 将通过面罩用七氟烷诱导全身麻醉。 建立静脉通路后，将插入喉罩，并在氧气/空气 50/50 混合物中使用 1 最小肺泡麻醉浓度 (MAC) 的七氟烷维持麻醉。 DPNB 神经阻滞将由儿科泌尿科医生使用插入 Buck 筋膜下方的 23 GA 针进行。 一旦针尖位置合适，并且抽吸试验阴性后，以小等分注射 0.2mL/kg（最大 10mL）0.25% 布比卡因，全程间歇抽吸。 在所有患者中，在放置神经阻滞后至少 5 分钟进行皮肤切口。 在包皮环切手术开始时，一旦患者睡着，治疗组的患者将接受 0.5 mg/kg 静脉注射剂量的酮咯酸。 建议患者在手术后根据需要服用布洛芬和对乙酰氨基酚。

将记录患者的人口统计信息、执行阻滞所需的时间、阻滞开始时间和手术持续时间。 平均动脉压、心率和血氧饱和度、呼出的七氟烷呼气末浓度和 MAC 将在术前、术中和术后在恢复室系统地收集。 术后疼痛的主要结果将通过使用由对麻醉技术不知情的护士或研究助理确定的面部、腿部、活动、哭泣、可安慰性 (FLACC) 疼痛评分或 Wong-Baker FACES 量表进行评估。 这两个量表的使用将由研究助理在认为合适的情况下进行。 FLACC 量表将用于难以用语言表达疼痛的儿童和熟睡的儿童（无论年龄大小），而 Wong-Baker FACES 量表将用于能够自我评估的患者。 FLACC 评分是一种成熟的术后疼痛测量方法，使用评分在 0-2 之间的 5 个项目，已在 6 个月至 7 岁的患者中得到验证 (9.10)。 术后使用的 Wong-Baker FACES 疼痛量表允许患者选择与他们当前疼痛感相关的面部 (11)。 这些面孔的等级为 10。 FLACC 或 Wong-Baker FACES 分数将在第一个小时内每 15 分钟记录一次，在从 PACU 出院到日间手术室后的 2 小时内每 30 分钟记录一次。 如果发现评分 >3（中度疼痛 4-6，重度疼痛 7-10），患者将接受 0.05mg/kg 剂量的吗啡静脉注射。 如果镇痛不充分（评分 >4），可在初始剂量吗啡后 15 分钟给予额外剂量。 术后，孩子将在第一个小时内每 15 分钟接受一次监测，接下来的 2 小时内每 30 分钟接受一次监测，直到出院回家。 出院将基于正常的机构标准，包括意识水平、血液动力学稳定性和无疼痛、出血、恶心和呕吐。 出院前，将向父母提供家中所需的任何额外止痛药，并在手术后 24 小时联系他们以完成父母的术后疼痛测量 (PPPM) (12)。 PPPM 是一种行之有效的术后疼痛评估工具，具有较高的评分者间信度和结构效度，专为父母在其孩子的术后护理中使用而设计。 该测量包括 15 个得分在 0 和 1 之间的项目。 调查问卷将在手术后 24 小时内通过电话完成。 然后在手术后 24 小时联系父母，收集疼痛量和镇痛剂消耗数据。

由于之前没有研究分析酮咯酸对接受包皮环切术的儿科患者的术后镇痛作用，本研究将作为一项初步研究。 根据先前对试点研究的建议，将使用 30 名患者的总样本量，并占 20% 的流失率。 酮咯酸组和无酮咯酸组均有 15 名患者。

主要结果变量将是住院期间平均 FLACC 或 Wong-Baker FACES 疼痛评分（所有疼痛评分的平均值，第一个小时每 15 分钟一次，此后每 30 分钟一次，直到出院）。 将评估主要结果变量的正态性（使用 Shapiro-Wilk 检验），因为这将指导我们选择参数或非参数统计分析（例如 未配对 t 检验或 Mann-Whitney U 检验）。 我们还将完成统计分析以评估患者特征的差异（例如 体重、身高、年龄）和两组之间的术前疼痛评分。 因此，将需要 Shapiro-Wilk 测试来评估正态性和指导测试选择。 关于内部因素比较，重复测量方差分析与事后 Bonferroni 校正多重比较将用于评估接受相同治疗的患者疼痛评分的差异（例如，评估接受酮咯酸的患者疼痛评分是否存在显着差异）跨越疼痛评分记录的时间点）。 因此，将使用类似的因子内重复测量 ANOVA 来评估未接受酮咯酸的患者在收集的时间点的疼痛评分差异。 两组之间名义数据的显着差异将使用 Fisher 的精确检验或 Pearson 的关联卡方检验进行评估。

一个不直接参与这项研究的独立专家组将通过公开邀请参加。 该委员会将定期审查和评估累积的研究数据，以确保参与者的安全、研究实施和进展，并在适当时评估疗效。 此外，他们将就试验的继续、修改或终止提出建议。 董事会将在试验开始前开会讨论方案、法定人数的定义以及监测研究的指南。 此后，董事会将根据需要经常召开会议，但至少每年一次。