多西紫杉醇和卡铂治疗 mCRPC 和 DNA 修复缺陷患者

纳入标准

符合以下纳入标准的患者将有资格参加本研究：

1. 签署知情同意书 (ICF)，同意遵守给药方案、报告所有试验访问和授权、使用和发布健康和研究试验信息。
2. 年龄 > 18 岁
3. 已知前列腺癌
4. 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物、拮抗剂或睾丸切除术进行持续的性腺雄激素剥夺治疗。 未接受睾丸切除术的患者必须维持有效的 GnRH 类似物/拮抗剂治疗。

5. 去势抵抗性前列腺癌定义为血清睾酮 < 50ng/ml 和以下之一：

   • PSA 水平至少为 2 ng/ml，至少连续 2 次升高，间隔至少 1 周。
   • 通过修改后的 RECIST（实体瘤反应评估标准）评估疾病进展。
   • 骨扫描显示转移性骨病进展并有 > 2 个新病灶。
6. 既往接受过醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺或多西紫杉醇的治疗。 对先前治疗方案的数量没有限制。
7. 扫描中存在转移性疾病。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
9. 预期寿命 >12 周。

10. 不允许先前的恶性肿瘤，除了：

    • 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或
    • 任何部位的原位癌或
    • 其他经过充分治疗的恶性肿瘤，患者已至少一年无病（允许任何先前的化疗）。

11. 患者必须在治疗开始前 14 天内获得如下定义的足够器官和骨髓功能：

    1. 中性粒细胞绝对计数 >1.5 x 109 个细胞/L
    2. 血红蛋白 > 9.0 克/分升
    3. 血小板 >100,000 x 109/L
    4. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和总胆红素水平 < 1.5 x 正常上限 (ULN)

12. 存在 BRCA1、BRCA2、ATM 或以下之一的种系失活：

    • 研究者可酌情包括具有明显有害的参与同源 DNA 修复的其他基因种系突变的患者。
    • 可包括经临床实验室改进修正案 (CLIA) 水平测定法评估用于 DNA 测序的原发性或转移性肿瘤同源重组相关基因纯合失活的患者。
    • 可能包括在原发组织或转移组织中具有同源重组缺陷特征的患者（仅限 VA Puget Sound）。

排除标准

符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：

1. 目前正在接受其他肿瘤疾病的积极治疗。
2. 小细胞癌的组织学证据（仅形态学——没有形态学证据的神经内分泌分化的免疫组织化学证据不是排他性的）。
3. 先前使用铂类化疗治疗前列腺癌。
4. 已知脑实质转移。
5. 活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病。
6. 心肌梗死或过去 6 个月内的动脉血栓形成事件、严重或不稳定心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级心脏病或基线时心脏射血分数测量值 < 35% 所证明的具有临床意义的心脏病，如果完成。
7. 在第 1 周期的 30 天内使用研究性治疗药物进行治疗。
8. 患有痴呆症/精神疾病/社交情况限制遵守研究要求或理解和/或给予知情同意的患者不符合资格
9. 研究人员认为会危及患者或所获得数据的完整性的任何医疗条件均不符合条件。