二甲双胍在开始 ADT 的患者中作为代谢综合征的预防和干预 (PRIME)

安慰剂口服片剂

1 片（850 毫克）PO OD X 30 天，然后 850mg PO BID，共 18 个月

安慰剂口服片剂持续时间 18 个月

1 片（850 毫克）PO OD x 30 天，然后 1 片 PO BID 持续时间

• 安慰剂

代谢综合征的诊断将根据国际糖尿病联合会流行病学和预防工作组联合声明中定义的代谢综合征统一定义进行；国家心肺血液研究所；美国心脏协会;世界心脏联合会；国际动脉粥样硬化学会；和国际肥胖研究协会。 符合上述标准中≥3项者，即为代谢综合征患者：腰围增大、甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇降低、血压升高、空腹血糖升高。

将计算随机化后 18 个月的代谢综合征患病率，并使用双样本 t 检验在治疗组之间进行比较。

代谢综合征的诊断将根据国际糖尿病联合会流行病学和预防工作组联合声明中定义的代谢综合征统一定义进行；国家心肺血液研究所；美国心脏协会;世界心脏联合会；国际动脉粥样硬化学会；和国际肥胖研究协会。 符合上述标准中≥3项者，即为代谢综合征患者：腰围增大、甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇降低、血压升高、空腹血糖升高。

将计算随机化后 9 个月的代谢综合征患病率，并使用双样本 t 检验在治疗组之间进行比较。

代谢综合征的诊断将根据国际糖尿病联合会流行病学和预防工作组联合声明中定义的代谢综合征统一定义进行；国家心肺血液研究所；美国心脏协会;世界心脏联合会；国际动脉粥样硬化学会；和国际肥胖研究协会。 符合上述标准中≥3项者，即为代谢综合征患者：腰围增大、甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇降低、血压升高、空腹血糖升高。

将计算随机化后 12 个月的代谢综合征患病率，并使用双样本 t 检验在治疗组之间进行比较。

代谢综合征的诊断将根据国际糖尿病联合会流行病学和预防工作组联合声明中定义的代谢综合征统一定义进行；国家心肺血液研究所；美国心脏协会;世界心脏联合会；国际动脉粥样硬化学会；和国际肥胖研究协会。 符合上述标准中≥3项者，即为代谢综合征患者：腰围增大、甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇降低、血压升高、空腹血糖升高。

将计算随机化后 24 个月代谢综合征的患病率，并使用双样本 t 检验在治疗组之间进行比较。

降低的高密度脂蛋白胆固醇定义为：< 1.0 mmol/L；或降低高密度脂蛋白胆固醇的药物治疗*

*服用贝特类药物（苯扎贝特、环丙贝特、氯贝特、吉非贝齐或非诺贝特）或烟酸的患者可被推定为具有高 TG 和降低的 HDL-胆固醇水平；可以推测服用高剂量 omega-3 脂肪酸的患者具有高 TG 水平

甘油三酯升高定义为：≥1.7 mmol/L；或甘油三酯升高的药物治疗*

*服用贝特类药物（苯扎贝特、环丙贝特、氯贝特、吉非贝齐或非诺贝特）或烟酸的患者可被推定为具有高 TG 和降低的 HDL-胆固醇水平；可以推测服用高剂量 omega-3 脂肪酸的患者具有高 TG 水平

血压升高定义为：

≥ 130 mm Hg 的收缩压；或舒张压≥ 85 mm Hg；或药物治疗高血压

在测量之前，患者在安静的环境中坐 5 分钟，然后进行两次测量（每次血压测量之间至少间隔 5 分钟），并记录本研究的平均值。

空腹血糖升高定义为：

HbA1c ≥ 6.5%；或 空腹血糖 ≥ 7.0 mmol/L；或药物治疗血糖升高

增加的腰围定义为：

男性（人口和国家特定）A) 加拿大人≥102cm B) 中国人≥85cm C) 日本人≥85cm D) 其他亚洲人≥90cm E) 中东和地中海≥94cm F) 撒哈拉以南非洲人≥94cm G) 中部& 南美 ≥ 90cm H) Europid ≥ 94 cm

腰围的测量将由本研究的专门研究护士进行，该护士对患者的治疗分配不知情。

患者将通过 EORTC QLQ-C30 核心问卷 (63) 和前列腺特异性模块进行生活质量测量。 这些仪器在感兴趣的人群中得到了很好的验证和广泛使用。 问卷项目针对 5 个功能域、全球 QOL 和与研究干预相关的特定症状量表/项目进行了转换。

统计分析计划将使用标准的 CCTG QOL 方法（Osoba 等人，1998 年），并将重点关注治疗分配组随时间推移相对于基线的平均分数的变化。 根据缺失数据的数量，可能需要对平均分数进行广义线性方程建模。 该分析还将考虑与基线相比在 18 个月时改善、稳定或恶化的患者比例，使用所有量表上 10 分的最小临床差异切点。 将使用 7 个分界点执行敏感性分析。

治疗相关毒性 (NCI CTCAE 4.0)

从第一次口服研究药物开始，所有男性都将接受毒性评估。 毒性将使用当前的 CTCAE 4.0 版进行分级。 手臂毒性的发生率将按不良反应的类型进行总结。 Fisher 精确检验将用于比较两个臂之间的毒性。

空腹胰岛素水平

显着性检验：两个样本独立的 t 检验。

稳态模型评估胰岛素抵抗 (HOMA-IR) (67, 68) 和定量胰岛素敏感性检查指数 (QUICKI) (69)，胰岛素抵抗的间接测量，将是本研究对胰岛素抵抗状态进行分类的主要方法。

HOMA-IR = 空腹胰岛素 (μU/ml) * 空腹血糖 (mmol/L) 22.5

QUICKI = 1/[log 空腹胰岛素 (mU/L) + log 空腹葡萄糖 (mg/dl)]

将在 12 个月的随访中进行运动/久坐问卷调查。

将进行协方差分析 (ANCOVA) 以探讨干预对适度运动分钟数、剧烈运动分钟数、中等和剧烈运动分钟数以及久坐行为小时数的影响。 将进行卡方分析以检查干预对满足锻炼指南的影响。

运动/久坐问卷将在 24 个月的随访中进行。

将进行协方差分析 (ANCOVA) 以探讨干预对适度运动分钟数、剧烈运动分钟数、中等和剧烈运动分钟数以及久坐行为小时数的影响。 将进行卡方分析以检查干预对满足锻炼指南的影响。

将在 36 个月的随访中进行运动/久坐问卷调查。

将进行协方差分析 (ANCOVA) 以探讨干预对适度运动分钟数、剧烈运动分钟数、中等和剧烈运动分钟数以及久坐行为小时数的影响。 将进行卡方分析以检查干预对满足锻炼指南的影响。