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AMX0035 治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者 (CENTAUR)

2021年7月20日 更新者：Amylyx Pharmaceuticals Inc.

苯丁酸 (PB) 和牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 的固定组合 AMX0035 用于治疗 ALS 的安全性、耐受性、功效和活性的评估

CENTAUR 试验是一项 2:1（活性药物：安慰剂）随机、双盲、安慰剂对照的 II 期试验，旨在评估 AMX0035 治疗 ALS 的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

AMX0035是一种联合疗法，旨在通过阻断源自线粒体和内质网（ER）的关键细胞死亡途径来减少神经元死亡。 该临床试验旨在证明该治疗是安全的、可耐受的，并且能够减缓 ALSFRS-R 测量的功能下降。 该试验还将评估 AMX0035 对肌肉力量、肺活量和 ALS 生物标志物（包括神经元死亡和神经炎症标志物）的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

137

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Francisco、California、美国、94114
        • Forbes Norris MDA/ALS Research Center - California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida Medical Center
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Carol and Frank Morsini Center for Advanced Health Care - University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Neuroscience Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68506
        • Neurology Associates P.C.
    • New York
      • New York、New York、美国、10003
        • Mount Sinai Beth Israel
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • The Penn Comprehensive ALS Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75214
        • Texas Neurology, P.A.
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • ALS Center at the Swedish Neuroscience Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  1. 男女不限，年龄18-80周岁
  2. 根据世界神经病学联合会修订的 El Escorial 标准诊断为确定的散发性或家族性 ALS
  3. 自 ALS 症状出现后小于或等于 18 个月
  4. 能够提供知情同意并遵循试验程序
  5. 慢肺活量 (SVC) > 筛选访视时性别、身高和年龄预测值的 60%
  6. 受试者必须在筛选访视前至少 30 天不服用利鲁唑或服用稳定剂量的利鲁唑。 研究中允许未使用过利鲁唑的受试者。
  7. 有生育潜力的妇女（例如 绝经后至少一年或手术绝育）必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内使用适当的避孕措施。 女性不得计划在研究期间和最后一剂研究药物后 3 个月内怀孕
  8. 男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后 3 个月采取避孕措施。 在研究期间和最后一剂研究药物后 3 个月内，男性不得计划生育孩子或提供精子捐献

关键排除标准：

  1. 存在气管切开术
  2. 在筛选访视前 3 个月内接触 PB、牛磺酸二醇或 UDCA 或计划在研究过程中使用这些药物
  3. 已知对 PB 或胆汁盐过敏史
  4. 肝功能异常定义为天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限的 3 倍
  5. 肾功能不全定义为血清肌酐 > 正常上限的 1.5 倍
  6. 筛选访视时动脉高血压控制不佳（收缩压 (SBP)>160mmHg 或舒张压 (DBP)>100mmHg）
  7. 孕妇或目前正在哺乳的妇女
  8. 胆囊切除术史
  9. 阻碍胆汁流动的胆道疾病包括活动性胆囊炎、原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎、胆囊癌、胆囊息肉、胆囊坏疽、胆囊脓肿。
  10. III/IV 级心力衰竭病史（根据纽约心脏协会 - NYHA）
  11. 可能改变肠肝循环和 TUDCA 吸收的严重胰腺或肠道疾病，包括胆道感染、胰腺炎和回肠切除术
  12. 根据站点调查员的判断，存在不稳定的精神疾病、认知障碍、痴呆或药物滥用，这些会损害受试者提供知情同意的能力
  13. 具有临床意义的不稳定医疗状况（肌萎缩性侧索硬化除外），如果他们参加研究会对受试者构成风险
  14. 在筛选访问后 30 天内积极参与评估小分子的 ALS 临床试验
  15. 随时接触任何正在研究的用于治疗 ALS 受试者的生物制剂（标签外使用或研究），包括细胞疗法、基因疗法和单克隆抗体。
  16. 植入隔膜起搏系统 (DPS)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
口服或通过饲管给予安慰剂 24 周：前 3 周每天一次，如果参与者耐受，则在剩余的研究中每天两次
其他：安慰剂
匹配安慰剂比较
实验性的：AMX0035
AMX0035 通过口服或通过饲管给药 24 周：前 3 周每天一次，如果参与者耐受，则在剩余的研究中每天两次
药品：AMX0035
AMX0035
其他名称：
  • 牛磺熊二醇和苯基丁酸钠的专利配方

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肌萎缩侧索硬化功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 斜率变化
大体时间：24周
肌萎缩侧索硬化功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 在治疗期间的斜率变化。 ALSFRS-R 由 4 个功能子域（延髓、精细运动、粗大运动和呼吸）的 12 个项目组成，每个项目的评分从 0（完全丧失功能）到 4（无功能丧失）。 总分范围从 0 到 48，分数越高表示功能越好。
24周
出现不良事件的参与者人数
大体时间：24周
计划完成前发生不良事件的参与者人数组间比较
24周
每组中能够在计划停药前继续服用研究药物的参与者人数
大体时间：24周
比较每组中能够继续使用研究药物直至计划停药的参与者人数
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
精确测试肢体等长肌力 (ATLIS) 总分变化
大体时间：24周
ATLIS 设备评估六个上肢和六个下肢肌肉群的等长肌肉力量。 对每个肌肉群至少进行两次试验，以评估等长肌肉力量在治疗期间下降率的变化。 数值标准化为基于性别、年龄、体重和身高的预测正常强度的百分比。 结果表示为预测正常值的百分比。
24周
磷酸化轴突神经丝 H 亚基 (pNF-H) 血浆水平的变化
大体时间：24周
神经元变性将磷酸化轴突神经丝 H 亚基 (pNF-H) 释放到脑脊液中，随后进入血液，被认为是运动神经元变性的潜在生物标志物； pNF-H 血浆水平升高被认为与神经元损伤相关。 从基线到第 24 周测量血浆 pNF-H 水平的变化
24周
慢肺活量 (SVC) 下降率
大体时间：24周
根据慢肺活量（SVC）评估呼吸肌功能。 SVC 在直立位置测量，每次评估至少进行三个试验。 SVC 体积被标准化为基于年龄、性别和身高的预测正常值的百分比。
24周
死亡、气管切开术和住院治疗
大体时间：24周
复合结果定义为死亡、死亡等效事件（仅包括本试验中一名参与者的气管切开术）或住院，以先发生者为准；研究中没有通过无创方式提供永久通气的实例。
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

合作者

ALS Association
ALS Finding a Cure
Northeast ALS Consortium
Neurological Clinical Research Institute at Massachusetts General Hospital
Leandro P. Rizzuto Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Sabrina Paganoni, MD、Massachusetts General Hospital
  • 研究主任：Patrick Yeramian, MD、Amylyx Pharmaceuticals Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月22日

初级完成 (实际的)

2019年9月25日

研究完成 (实际的)

2019年11月24日

研究注册日期

首次提交

2017年4月12日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月20日

首次发布 (实际的)

2017年4月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月20日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AMX-3500

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

Amylyx Pharmaceuticals, Inc. 正在制定正式的数据共享计划；未来数据共享的请求可以发送到 medinfo@amylyx.com

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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