血管性痴呆的早期及预后诊断研究

大约 10% 的中风幸存者在中风后 3 个月内发展为痴呆症，超过 20% 的中风患者在随后的 3 年内患上痴呆症。 以前的研究记录了中风和阿尔茨海默病 (AD) 之间的密切关系。 然而，目前还没有可靠的生物标志物来检测卒中患者的认知功能障碍和痴呆，或预测卒中患者发生血管性痴呆 (VD) 和 AD 的风险。 明确需要确定中风患者认知功能障碍的新介质，以提供对发病机制的深入了解，根据风险定制临床护理，并开发新的治疗策略。

越来越清楚的是，真核生物基因组的转录比以前所认识的要普遍和复杂得多。 虽然信使 RNA (mRNA) 和微小 RNA (miRNA) 的表达仅占所有转录物种的约 1%，但高达 90% 的哺乳动物基因组被转录为长链非编码 RNA (lncRNA)，这是一组异质的非-编码长度超过 200 个核苷酸的转录本。 LncRNA 已被证明具有功能性，并通过表观遗传、转录和转录后机制参与特定的生理和病理过程。 虽然 lncRNA 在包括癌症和神经退行性疾病在内的人类疾病中的作用开始显现，但仍不清楚 lncRNA 调节如何导致中风患者的认知功能障碍和痴呆。 外泌体是内吞起源的小囊泡，被释放到细胞外环境中，并可能参与细胞间的信号转导。 来自中枢神经系统的外泌体可以穿透血脑屏障并可以从血清中收集。 最近，外泌体被证明含有多种重要的蛋白质和 RNA，并在患病后细胞的存活和死亡中发挥作用。 我们之前的研究主要集中在接受缺血性损伤的神经元中的特定炎症反应。 我们使用急性中风患者的血液样本来验证炎症通路中特定信号蛋白与中风后功能结果之间的关系。 此外，我们正在进行的项目还发现，从缺氧葡萄糖神经元释放的外泌体可能与中风后炎症有关。

NIR 光谱学是一种革命性的新设备，可以测量组织中的含氧和脱氧血红蛋白浓度。 该设备的工作原理是将近红外 (NIR) 光从检测器以已知的扩散路径发射到组织中。 一旦确定了吸收和散射，就应用血红蛋白是唯一重要吸收剂的假设，并计算含氧和脱氧血红蛋白浓度。 NIR 光谱的应用包括但不限于外周血管疾病、心胸和血管外科以及神经外科。 我们还开发了近红外光谱的原型。 该技术的初步发现和可能的临床价值已经得到证实。

在本提案中，我们寻求应用下一代测序技术来研究循环 lncRNA 表达，以及患有和不患有认知功能障碍或痴呆症的受试者的外泌体 RNA。 此外，我们将应用近红外光谱 (NIRS) 来评估这些受试者的脑血流量、新陈代谢和氧合作用。 我们将检验循环 lncRNA/外泌体 RNA 特征和 NIRS 成像可以反映中风患者认知状态的假设。 然后将在一个独立的大型验证队列中测试基于 lncRNA-外泌体 RNA-NIRS 的认知功能障碍评分系统的准确性、灵敏度和特异性。 接下来，我们建议检验循环 lncRNAs/外泌体 RNA 和 NIRS 成像可以作为预测中风患者认知功能障碍和痴呆的新型预后生物标志物的假设。 这些研究还将在中风患者中建立一套基于 lncRNA 的新型诊断和预后生物标志物，以改善临床预防和治疗护理。