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Quavonlimab (MK-1308) 联合 Pembrolizumab (MK-3475) 治疗晚期实体瘤的研究 (MK-1308-001)

2025年3月20日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

MK-1308 与 Pembrolizumab 联合治疗晚期实体瘤受试者的 1 / 2 期开放标签、多臂、多中心研究

本研究将评估 quavonlimab 与 pembrolizumab 联合用于晚期实体瘤参与者时增加剂量的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和初步疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

筛选后，参与者将被分配到剂量递增、剂量确认、功效扩展或复合制剂阶段。 剂量递增阶段将评估可用的 PK 和安全数据，包括剂量限制毒性 (DLT)。 剂量确认阶段将收集 quavonlimab 联合 pembrolizumab 的额外安全性、耐受性、PK 和初步疗效数据，并将包括一线晚期/转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 和二线（及以上）晚期/转移性小细胞肺癌 (SCLC)。 疗效扩展阶段的目的是收集 quavonlimab 联合 pembrolizumab 以及 quavonlimab 单药治疗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性细胞死亡配体 1 特定目标人群的初步抗肿瘤疗效数据(PD-L1) 难治性黑色素瘤。 联合制剂阶段将评估 pembrolizumab/quavonlimab (MK-1308A) 联合制剂产品的安全性和 PK 与以相同剂量和时间表给予的单一联合给药产品的比较，包括患有晚期实体瘤和来自中国大陆的参与者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

415

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100142
        • Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 5001)
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400030
        • Chongqing Cancer Hospital-Phase 1 Unite ( Site 5004)
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 5003)
  • 以色列
      • Haifa、以色列、3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0003)
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0021)
      • Ramat-Gan、以色列、52621
        • Sheba Medical Center - Cancer Center ( Site 0002)
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 1103)
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1104)
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 1102)
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 1105)
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 1101)
  • 南非
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 2701)
    • Western Cape
      • Kraaifontein、Western Cape、南非、7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 2704)
      • Rondebosch、Western Cape、南非、7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 2706)
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0007)
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0008)
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0010)
    • Seoul
      • Seoul.、Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center ( Site 0006)
  • 希腊
    • Attiki
      • Athens、Attiki、希腊、115 27
        • Regional General Hospital of Athens "Laiko" ( Site 3001)
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 3903)
      • Padova、意大利、35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto ( Site 3905)
      • Siena、意大利、53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 3907)
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0016)
    • Canterbury
      • Christchurch、Canterbury、新西兰、8011
        • Canterbury District Health Board ( Site 0023)
  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0014)
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本、673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0015)
  • 智利
    • Region M. De Santiago
      • Santiago、Region M. De Santiago、智利、7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 5601)
  • 法国
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille、Bouches-du-Rhone、法国、13005
        • Hopital La Timone ( Site 3303)
    • Gironde
      • Bordeaux、Gironde、法国、33076
        • Institut Bergonie ( Site 3306)
    • Nord
      • Lille、Nord、法国、59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 3302)
    • Rhone
      • Pierre Benite、Rhone、法国、69495
        • CH Lyon Sud Hospices Civils de Lyon ( Site 3307)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif、Val-de-Marne、法国、94800
        • Gustave Roussy ( Site 3305)
  • 波兰
    • Mazowieckie
      • Warszawa、Mazowieckie、波兰、02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 4801
    • Wielkopolskie
      • Poznan、Wielkopolskie、波兰、60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 4803)
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
        • Blacktown Hospital. Western Sydney local health district ( Site 0009)
      • Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0025)
      • Wollstonecraft、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0017)
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 0019)
      • Cairns、Queensland、澳大利亚、4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0020)
    • South Australia
      • Kurralta Park、South Australia、澳大利亚、5037
        • Ashford Cancer Centre Research ( Site 0012)
    • Victoria
      • Ballarat、Victoria、澳大利亚、3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0022)
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • Alfred Health ( Site 0018)
  • 瑞典
    • Skane Lan
      • Lund、Skane Lan、瑞典、221 85
        • Skanes Universitetssjukhus Lund. ( Site 4601)
  • 美国
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0013)
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0005)
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology Nashville ( Site 0004)
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START) ( Site 0001)
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 1001)
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 3401)
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 3402)
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 3403)
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian、Gipuzkoa、西班牙、20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 3405)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia、Valenciana, Comunitat、西班牙、46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 3404)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

对于剂量递增阶段：

  • 有任何组织学或细胞学证实的晚期/转移性实体瘤（队列 2 和 3 的 NSCLC 除外），并且已经接受、不耐受、不符合条件或拒绝所有已知可带来临床益处的治疗

对于剂量确认阶段 NSCLC 臂（A、B、C 和 E）：

  • 经组织学或细胞学新诊断为 IIIB/IV 期非小细胞肺癌。 表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位导向疗法不适用于主要疗法。 参与者必须未接受过晚期 NSCLC 的先前全身治疗，或者如果先前对早期疾病进行过全身治疗，则参与者必须在研究药物给药前 ≥ 6 个月接受过先前的新辅助和辅助化疗

对于剂量确认阶段 SCLC 组（D 组）：

  • 经组织学或细胞学证实的转移性（III/IV 期）SCLC 在 ≥ 1 铂类化疗方案后伴有进展性疾病。 患有铂敏感疾病的参与者有资格
  • 由当地现场调查员/放射科评估的 RECIST 1.1 患有可测量疾病
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效量表状态为 0 或 1
  • 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则她有资格参加：
  • 不是具有生育潜力的女性 (WOCBP) 或
  • 是 WOCBP 并且使用的避孕方法在干预期间和最后一剂 pembrolizumab 或 pembrolizumab/quavonlimab 后至少 120 天内非常有效，以较晚者为准
  • 有生育能力的女性参与者必须在接受首剂研究治疗药物前 24 小时内尿液或血清妊娠试验阴性，血清妊娠试验阴性 72 小时内
  • 具有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法直至最后一次研究药物给药后 120 天，并且在此期间不要捐献精子
  • 必须提交可评估的基线肿瘤样本进行分析（最近的或存档的肿瘤样本）

对于功效扩展阶段的 F 和 G 组：

  • 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期系统第 8 版，经组织学/细胞学确认为不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤，不适合局部治疗
  • 根据 BICR 的 RECIST 1.1，至少有 1 个可通过 CT 或 MRI 测量的病灶。 出于本协议的目的，皮肤病变和其他浅表病变不被视为可测量病变，但可被视为非目标病变
  • 患有不可切除的 III 期或 IV 期疾病的参与者必须在使用抗 PD-1/L1 单克隆抗体 (mAb) 作为单一疗法或与其他检查点抑制剂或其他疗法（与抗细胞毒性 T-不允许使用淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA-4] 药物）
  • 在完全切除 III 期或 IV 期黑色素瘤后接受抗 PD-1 治疗作为辅助治疗并在积极治疗期间或停止抗 PD-1 后 6 个月内出现疾病复发（无法切除的局部区域疾病或远处转移）的参与者有资格
  • 已提交预审影像并提供基线肿瘤样本
  • 原癌基因 B-raf (BRAF) V600 突变阳性黑色素瘤参与者在参加本研究之前应接受针对晚期或转移性疾病的靶向治疗（例如，单独或联合使用 BRAF/MEK 抑制剂）；但是，他们不需要在入组前就此治疗取得进展
  • BRAF V600E 突变阳性黑色素瘤参与者未接受 BRAF 抑制剂（作为辅助治疗或在转移性疾病环境中）且乳酸脱氢酶 (LDH) < 局部正常上限 (ULN)，无临床显着的肿瘤相关症状，并且没有快速进展的转移性黑色素瘤。 F 组和 G 组各约 10 名参与者将进行 2 次强制性活检

对于剂量共制剂阶段 Arm I：

  • 有任何经病理学报告经组织学或细胞学证实的晚期/转移性实体瘤，并已接受、不耐受、不符合或拒绝所有已知可带来临床益处的治疗
  • 满足剂量递增阶段和剂量确认阶段的所有要求

对于联合制剂阶段——Arm K（仅限中国）：

  • 有任何经病理学报告经组织学或细胞学证实的晚期/转移性实体瘤，并已接受、不耐受、不符合条件或拒绝所有已知可带来临床益处的治疗
  • 是居住在中国的中国参与者。

排除标准：

  • 对于研究的所有阶段：已接受过另一种针对细胞毒性 T 淋巴细胞白细胞抗原 (CTLA)-4 的药物的治疗

对于剂量确认阶段：

  • 既往接受过另一种靶向程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 或抗 PD-L2 药物的治疗，或接受过针对另一种刺激性或共抑制性 T-细胞受体
  • 在首次接受研究治疗之前的 4 周内（姑息性放疗为 2 周）接受过化疗、根治性放疗或生物癌症治疗，或未从任何治疗中恢复到不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 1 级或更好由超过 4 周前施用的癌症治疗引起的 AE
  • 在研究治疗的首次给药前 6 个月内接受过 >30 戈瑞 (Gy) 的肺放射治疗
  • 目前正在参与和接受研究药物研究中的研究治疗，或已参与并接受研究药物研究中的研究治疗，或在给予 quavonlimab 后 28 天内使用了研究设备。
  • 有第二种恶性肿瘤病史，除非已经完成潜在的治愈性治疗且 3 年内没有恶性肿瘤的证据

对于剂量递增队列 (1-3) 和剂量确认组 (A-E)：

  • 已知未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移。 已知患有癌性脑膜炎
  • 之前接受过任何免疫治疗，并且由于 3 级或更高级别的免疫相关不良事件 (irAE) 而停止该治疗
  • 对任何单克隆抗体或研究药物成分的治疗有严重的超敏反应
  • 有任何需要治疗的活动性感染
  • 有间质性肺病病史、需要类固醇治疗的非感染性肺炎病史（或目前患有肺炎）或炎症性肠病病史
  • 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 患有有临床意义的心脏病
  • 在计划治疗开始后的 28 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗
  • 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史和/或已知活动性乙型或丙型肝炎感染，和/或已知乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)/乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 呈阳性
  • 已知精神或物质滥用障碍会干扰参与者配合试验要求的能力
  • 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛查开始到停止 pembrolizumab 或 pembrolizumab/quavonlimab 后长达 120 天
  • 没有从大手术的任何影响中完全恢复，没有明显的可检测感染

仅对于 F 组和 G 组（功效扩展阶段）和 K 组（联合制剂阶段）：

  • 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎
  • 尚未解决抗 PD-1 抗体相关的 AE，包括免疫介导的 AE 回到≤1 级或基线（不适用于 Arm K）
  • 在研究药物首次给药前至少 2 周内未因 irAE 停止类固醇治疗（不适用于 Arm K）
  • 患有眼部黑色素瘤（不适用于手臂 K）
  • 患有粘膜黑色素瘤（不适用于手臂 K）
  • 进行过同种异体组织/实体器官移植

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：升级：剂量水平 (DL) 1 Quavonlimab + Pembro：队列 1
在第 1 周期，即剂量递增阶段的第 1 天，晚期实体瘤参与者接受剂量水平为 1（DL1）的 quavonlimab 的单次单一治疗剂量导入。 在第 2 周期的第 1 天，以及第 1 天的 3 个后续周期（第 3 至第 5 周期），这些参与者根据附表 1 接受 DL1 的 quavonlimab 联合 pembrolizumab（pembro）的 pembrolizumab 剂量水平 1（PDL1）。 对于所有后续周期（从第 6 周期开始），所有参与者都根据附表 1 接受派姆单抗单一疗法。参与者将在研究中总共接受最多 35 个周期的治疗。
生物：夸文利玛
Quavonlimab 在 DL1 或 DL2 的剂量递增阶段和剂量确认阶段静脉内（ IV ）给药，并在 DL2 的疗效扩展阶段静脉内给药。
其他名称：
  • MK-1308
生物：派姆单抗
Pembrolizumab 在剂量递增阶段的第 2 周期开始或剂量确认阶段的第 1 周期开始的每个周期的第 1 天以 PDL1 IV 给药。 Pembrolizumab 在疗效扩展阶段（G 组）的每个周期的第 1 天以 PDL2 IV 给药。
其他名称：
  • 可瑞达®
实验性的：升级：DL 2 Quavonlimab + Pembro：队列 2
在第 1 周期，即剂量递增阶段的第 1 天，除 NSCLC 外，患有晚期实体瘤的参与者在 DL2 接受 quavonlimab 的单一单药治疗剂量导入。 在第 2 周期的第 1 天，以及第 1 天的 3 个后续周期（第 3 至第 5 周期），这些参与者根据附表 1 在 DL2 接受 quavonlimab 并在 PDL1 接受 pembrolizumab。 对于所有后续周期（从第 6 周期开始），所有参与者都根据附表 1 接受派姆单抗单一疗法。参与者将在研究中总共接受最多 35 个周期的治疗。
生物：夸文利玛
Quavonlimab 在 DL1 或 DL2 的剂量递增阶段和剂量确认阶段静脉内（ IV ）给药，并在 DL2 的疗效扩展阶段静脉内给药。
其他名称：
  • MK-1308
生物：派姆单抗
Pembrolizumab 在剂量递增阶段的第 2 周期开始或剂量确认阶段的第 1 周期开始的每个周期的第 1 天以 PDL1 IV 给药。 Pembrolizumab 在疗效扩展阶段（G 组）的每个周期的第 1 天以 PDL2 IV 给药。
其他名称：
  • 可瑞达®
实验性的：升级：DL 3 Quavonlimab + Pembro：队列 3
在第 1 周期，即剂量递增阶段的第 1 天，除 NSCLC 外，患有晚期实体瘤的参与者在 DL3 接受 quavonlimab 的单一单药治疗剂量导入。 在第 2 周期的第 1 天，以及第 1 天的 3 个后续周期（第 3 至第 5 周期），这些参与者根据附表 1 在 DL3 接受 quavonlimab 并在 PDL1 接受 pembrolizumab。 对于所有后续周期（从第 6 周期开始），所有参与者都根据附表 1 接受派姆单抗单一疗法。参与者将在研究中总共接受最多 35 个周期的治疗。
生物：夸文利玛
Quavonlimab 在 DL1 或 DL2 的剂量递增阶段和剂量确认阶段静脉内（ IV ）给药，并在 DL2 的疗效扩展阶段静脉内给药。
其他名称：
  • MK-1308
生物：派姆单抗
Pembrolizumab 在剂量递增阶段的第 2 周期开始或剂量确认阶段的第 1 周期开始的每个周期的第 1 天以 PDL1 IV 给药。 Pembrolizumab 在疗效扩展阶段（G 组）的每个周期的第 1 天以 PDL2 IV 给药。
其他名称：
  • 可瑞达®
实验性的：确认：DL 1 Quavonlimab Schedule 1 + Pembro (NSCLC)：A 组
在第 1 周期、剂量确认阶段的第 1 天和所有后续周期中，NSCLC 参与者接受 DL1 的 quavonlimab 和 PDL1 的 pembrolizumab，两者均根据附表 1。参与者将在研究中接受最多 35 个周期的治疗。
生物：夸文利玛
Quavonlimab 在 DL1 或 DL2 的剂量递增阶段和剂量确认阶段静脉内（ IV ）给药，并在 DL2 的疗效扩展阶段静脉内给药。
其他名称：
  • MK-1308
生物：派姆单抗
Pembrolizumab 在剂量递增阶段的第 2 周期开始或剂量确认阶段的第 1 周期开始的每个周期的第 1 天以 PDL1 IV 给药。 Pembrolizumab 在疗效扩展阶段（G 组）的每个周期的第 1 天以 PDL2 IV 给药。
其他名称：
  • 可瑞达®
实验性的：确认：DL 1 Quavonlimab 附表 2 + Pembro（NSCLC）：B 组
在第 1 周期，剂量确认阶段的第 1 天，NSCLC 参与者接受 DL1 的 quavonlimab 联合 PDL1 的 pembrolizumab。 在所有后续周期中，参与者根据附表 1 在 PDL1 接受 pembrolizumab，并根据附表 2 在 DL1 接受 quavonlimab。参与者将在研究中接受最多 35 个周期的治疗。
生物：夸文利玛
Quavonlimab 在 DL1 或 DL2 的剂量递增阶段和剂量确认阶段静脉内（ IV ）给药，并在 DL2 的疗效扩展阶段静脉内给药。
其他名称：
  • MK-1308
生物：派姆单抗
Pembrolizumab 在剂量递增阶段的第 2 周期开始或剂量确认阶段的第 1 周期开始的每个周期的第 1 天以 PDL1 IV 给药。 Pembrolizumab 在疗效扩展阶段（G 组）的每个周期的第 1 天以 PDL2 IV 给药。
其他名称：
  • 可瑞达®
实验性的：确认：DL 2 Quavonlimab 附表 2 + Pembro (NSCLC)：Arm C
在第 1 周期，剂量确认阶段的第 1 天，NSCLC 参与者接受 DL2 的 quavonlimab 联合 PDL1 的 pembrolizumab。 在所有后续周期中，参与者根据附表 1 在 PDL1 和 DL2 quavonlimab 根据附表 2 接受 pembrolizumab。参与者将在研究中接受最多 35 个周期的治疗。
生物：夸文利玛
Quavonlimab 在 DL1 或 DL2 的剂量递增阶段和剂量确认阶段静脉内（ IV ）给药，并在 DL2 的疗效扩展阶段静脉内给药。
其他名称：
  • MK-1308
生物：派姆单抗
Pembrolizumab 在剂量递增阶段的第 2 周期开始或剂量确认阶段的第 1 周期开始的每个周期的第 1 天以 PDL1 IV 给药。 Pembrolizumab 在疗效扩展阶段（G 组）的每个周期的第 1 天以 PDL2 IV 给药。
其他名称：
  • 可瑞达®
实验性的：确认：DL 2 Quavonlimab 附表 2 + Pembro（SCLC）：D 组
在第 1 周期，剂量确认阶段的第 1 天，SCLC 参与者接受 DL2 的 quavonlimab 联合 PDL1 的 pembrolizumab。 在所有后续周期中，参与者根据附表 1 在 PDL1 接受 pembrolizumab，并根据附表 2 在 DL2 接受 quavonlimab。参与者将在研究中接受最多 35 个周期的治疗。
生物：夸文利玛
Quavonlimab 在 DL1 或 DL2 的剂量递增阶段和剂量确认阶段静脉内（ IV ）给药，并在 DL2 的疗效扩展阶段静脉内给药。
其他名称：
  • MK-1308
生物：派姆单抗
Pembrolizumab 在剂量递增阶段的第 2 周期开始或剂量确认阶段的第 1 周期开始的每个周期的第 1 天以 PDL1 IV 给药。 Pembrolizumab 在疗效扩展阶段（G 组）的每个周期的第 1 天以 PDL2 IV 给药。
其他名称：
  • 可瑞达®
实验性的：确认：DL 2 Quavonlimab 附表 1 + Pembro（NSCLC）：E 组
在第 1 周期、剂量确认阶段的第 1 天和所有后续周期中，NSCLC 参与者根据附表 1 在 DL2 接受 quavonlimab 并在 PDL1 接受 pembrolizumab。参与者将在研究中接受最多 35 个周期的治疗。
生物：夸文利玛
Quavonlimab 在 DL1 或 DL2 的剂量递增阶段和剂量确认阶段静脉内（ IV ）给药，并在 DL2 的疗效扩展阶段静脉内给药。
其他名称：
  • MK-1308
生物：派姆单抗
Pembrolizumab 在剂量递增阶段的第 2 周期开始或剂量确认阶段的第 1 周期开始的每个周期的第 1 天以 PDL1 IV 给药。 Pembrolizumab 在疗效扩展阶段（G 组）的每个周期的第 1 天以 PDL2 IV 给药。
其他名称：
  • 可瑞达®
实验性的：扩展：DL1 Quavonlimab 附表 2+PDL2 Pembro 附表 2：Arm F
在第 1 周期、疗效扩展阶段的第 1 天和所有后续周期中，患有 PD-1/PD-L1 难治性黑色素瘤的参与者接受 DL1 的 quavonlimab 联合 pembrolizumab 剂量水平 2 (PDL2) 的 pembrolizumab。 quavonlimab 和 pembrolizumab 都将根据附表 2 进行长达 24 个月的研究。
生物：夸文利玛
Quavonlimab 在 DL1 或 DL2 的剂量递增阶段和剂量确认阶段静脉内（ IV ）给药，并在 DL2 的疗效扩展阶段静脉内给药。
其他名称：
  • MK-1308
生物：派姆单抗
Pembrolizumab 在剂量递增阶段的第 2 周期开始或剂量确认阶段的第 1 周期开始的每个周期的第 1 天以 PDL1 IV 给药。 Pembrolizumab 在疗效扩展阶段（G 组）的每个周期的第 1 天以 PDL2 IV 给药。
其他名称：
  • 可瑞达®
实验性的：扩展：DL1 Quavonlimab 附表 2 单一疗法：G 组
在第 1 周期、疗效扩展阶段的第 1 天和所有后续周期中，患有 PD-1/PD-L1难治性黑色素瘤的参与者根据附表 2 在 DL1 接受 quavonlimab，为期长达 24 个月的研究。 在 G 组中表现出放射学证实的进展性疾病的参与者将有资格接受 pembrolizumab 联合治疗（交叉）。
生物：夸文利玛
Quavonlimab 在 DL1 或 DL2 的剂量递增阶段和剂量确认阶段静脉内（ IV ）给药，并在 DL2 的疗效扩展阶段静脉内给药。
其他名称：
  • MK-1308
实验性的：联合制剂：Pembrolizumab/Quavonlimab 附表 2：Arm I
在第 1 周期、共制剂阶段的第 1 天和所有后续周期中，患有晚期/转移性实体瘤的参与者根据附表 2 接受 pembrolizumab/quavonlimab，为期长达 24 个月的研究。
药品：派姆单抗/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab 是一种复合制剂产品，由 DL1 的 quavonlimab 和剂量水平 2 (PDL2) 的 pembrolizumab 组合而成。
其他名称：
  • MK-1308A
实验性的：中国的联合制剂阶段：Pembrolizumab/Quavonlimab 附表 2：Arm K
在第 1 周期、共制剂阶段的第 1 天和所有后续周期中，中国大陆患有晚期实体瘤的参与者根据附表 2 接受 pembrolizumab/quavonlimab 长达 24 个月的研究。
药品：派姆单抗/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab 是一种复合制剂产品，由 DL1 的 quavonlimab 和剂量水平 2 (PDL2) 的 pembrolizumab 组合而成。
其他名称：
  • MK-1308A

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
≥1剂量限制毒性的参与者百分比（DLT）
大体时间：长达6周
DLT被定义为可能与研究疗法有关的毒性，可能会导致给定剂量的变化。 DLT包括（GR）4级非血液学毒性（非实验室）； GR 4血液学毒性持续≥7天（血小板减少症除外）；大多数非血液学AES≥Gr3的严重程度；任何需要临床上重要的医疗干预，导致住院，持续> 1周或导致药物引起的肝损伤的任何GR 3或GR 4非血液学实验室价值，都需要临床上的医疗干预措施，持续持续到1周； GR 3或GR 4热中性粒细胞减少症；由于与治疗相关的毒性而导致的剂量升级或剂量确认周期的第2周期的延长延迟；任何与治疗相关的毒性都会导致参与者在DLT观察期内停止治疗和GR 5毒性。
长达6周
≥1不良事件的参与者数量（AE）
大体时间：长达大约77个月
AE被定义为参与者的任何不愉快的医疗事件，无论是否与研究治疗相关，都会使用与使用研究治疗相关的药物。 根据协议，未计划对阶段的交叉分析。 介绍了经历过AE的参与者人数。
长达大约77个月
由于AE而导致的研究治疗的参与者人数
大体时间：大约26个月
AE被定义为参与者的任何不愉快的医疗事件，无论是否与研究治疗相关，都会使用与使用研究治疗相关的药物。 根据协议，未计划对阶段的交叉分析。 介绍了因AE而停止研究治疗的参与者人数。
大约26个月
功效的扩展：基于实体瘤1.1版的调整后响应评估标准（Recist v1.1）评估的客观响应率（ORR）（ORR）（BICR）评估（BICR）（BICR）
大体时间：大约72个月
ORR被定义为具有完全反应的参与者的百分比（CR：所有靶病变的消失）或部分响应（PR：靶病变直径至少下降30％），每个调整后的靶向病变的直径总和）每次调整后的响应评估标准1.1版1.1（RECIST 1.1）。 将介绍通过盲人独立中央审查（BICR）评估的同时随机子集中经历CR或PR的参与者的百分比。 根据协议，仅对此端点显示了武器F和G的数据。
大约72个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Pembrolizumab的血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积
大体时间：在指定的时间为-1-3：第15天第3周期，臂A，B，C，D，E：第15天周期3，ARM F：第21天周期3，ARM I：第21天周期3，ARM K：第21天周期3。每个周期为21天。
AUC被定义为pembrolizumab暴露的量度，该量度被计算为血浆药物浓度和药物给药后时间的产物。 由收集的前剂量和在剂量后指定的时间点上收集的血液样本确定的AUC。 根据协议，没有计划针对ARM G和跨阶段的参与者进行分析。 提出了pembrolizumab的AUC。 Blood sampling was taken for Cohorts 1-3: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 2 and 3. Arms A, B, C, D, E: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2, 3. Arm F: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm I: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm K：在循环1、2上的第1、2、8、15、21天的predose和postdose；第1天，第3周期。 每个周期是21天。
在指定的时间为-1-3：第15天第3周期，臂A，B，C，D，E：第15天周期3，ARM F：第21天周期3，ARM I：第21天周期3，ARM K：第21天周期3。每个周期为21天。
Pembrolizumab的最大浓度（CMAX）
大体时间：在指定的时间为-1-3：第15天第3周期，臂A，B，C，D，E：第15天周期3，ARM F：第21天周期3，ARM I：第21天周期3，ARM K：第21天周期3。每个周期为21天。
CMAX定义为在血浆中观察到的pembrolizumab的最大浓度。 通过收集的前剂量和指定时间点的血液样本确定的CMAX提出。 根据协议，没有计划针对ARM G和跨阶段的参与者进行分析。 提出了pembrolizumab的cmax。 Blood sampling was taken for Cohorts 1-3: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 2 and 3. Arms A, B, C, D, E: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2, 3. Arm F: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm I: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm K：在循环1、2上的第1、2、8、15、21天的predose和postdose；第1天，第3周期。 每个周期是21天。
在指定的时间为-1-3：第15天第3周期，臂A，B，C，D，E：第15天周期3，ARM F：第21天周期3，ARM I：第21天周期3，ARM K：第21天周期3。每个周期为21天。
Pembrolizumab的最小浓度（CMIN）
大体时间：在指定的时间为-1-3：第1天第4周期，臂A，B，C，D，E：第15天周期3，臂F：第21天周期3，ARM I：第21天周期3，ARM K：ARM K：第21天周期3。每个周期为21天。
CMIN被定义为pembrolizumab在给药后观察到的最小或“谷”浓度，就在随后的剂量之前。 通过收集的前剂量和在剂量后指定的时间点收集的血液样本确定的CMIN。 根据协议，没有计划针对ARM G和跨阶段的参与者进行分析。 提出了Pembrolizumab的CMIN。 在第1和第3周期的第1、8、15天进行血液采样1-3：第1天，第1天，第4周期的第1天。 1，2，3。臂k：predose和postdose在第1、2、8、15、21天的循环1、2上；第1天，第3周期。 每个周期是21天。
在指定的时间为-1-3：第1天第4周期，臂A，B，C，D，E：第15天周期3，臂F：第21天周期3，ARM I：第21天周期3，ARM K：ARM K：第21天周期3。每个周期为21天。
Quavonlimab（MK-1308）的血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积
大体时间：在指定的时间为-11-3：第15天周期3，手臂A，B，C，D，E：第15天周期3，ARM F，G，I：第21天第3天，ARM K：第21天周期3。每个周期为21天。
AUC被定义为量子limab暴露的量度，该量子被计算为血浆药物浓度和药物给药后时间的乘积。 由收集的前剂量和在剂量后指定的时间点上收集的血液样本确定的AUC。 根据协议，未计划对阶段的交叉分析。 提出了Quavonlimab的AUC。 在第1、8、15天进行血液采样1-3：predose和postdose的循环1、2和3。臂a，b，b，c，c，d，e：1、8、15循环1、2、2、3。臂f，g和i：predose和predose和predose和predose和predose and predose and predose和postdose and depdose and days and doest and days and days in day and days in Cycles in Cycles 1、2、2、2、3。arm k：arm k：2、3。第1天，第3周期。 每个周期是21天。
在指定的时间为-11-3：第15天周期3，手臂A，B，C，D，E：第15天周期3，ARM F，G，I：第21天第3天，ARM K：第21天周期3。每个周期为21天。
Quavonlimab的最大浓度（CMAX）
大体时间：在指定的时间为-11-3：第15天周期3，手臂A，B，C，D，E：第15天周期3，ARM F，G，I：第21天第3天，ARM K：第21天周期3。每个周期为21天。
CMAX定义为在血浆中观察到的Quavonlimab的最大浓度。 通过收集的前剂量和指定时间点的血液样本确定的CMAX提出。 根据协议，未计划对阶段的交叉分析。 提出了Quavonlimab的CMAX。 在第1、8、15天进行血液采样1-3：predose和postdose的循环1、2和3。臂a，b，b，c，c，d，e：1、8、15循环1、2、2、3。臂f，g和i：predose和predose和predose和predose和predose and predose and predose和postdose and depdose and days and doest and days and days in day and days in Cycles in Cycles 1、2、2、2、3。arm k：arm k：2、3。第1天，第3周期。 每个周期是21天。
在指定的时间为-11-3：第15天周期3，手臂A，B，C，D，E：第15天周期3，ARM F，G，I：第21天第3天，ARM K：第21天周期3。每个周期为21天。
Quavonlimab的最低浓度（CMIN）
大体时间：在指定的时间为-11-3：第15天周期3，手臂A，B，C，D，E：第15天周期3，ARM F，G，I：第21天第3天，ARM K：第21天周期3。每个周期为21天。
CMIN被定义为Quavonlimab在给药后观察到的Quavonlimab的最小或“谷”浓度，就在服用后剂量之前。 通过收集的前剂量和在剂量后指定的时间点收集的血液样本确定的CMIN。 根据协议，未计划对阶段的交叉分析。 提出了Quavonlimab的Cmin。 在第1、8、15天进行血液采样1-3：predose和postdose的循环1、2和3。臂a，b，b，c，c，d，e：1、8、15循环1、2、2、3。臂f，g和i：predose和predose和predose和predose和predose and predose and predose和postdose and depdose and days and doest and days and days in day and days in Cycles in Cycles 1、2、2、2、3。arm k：arm k：2、3。第1天，第3周期。 每个周期是21天。
在指定的时间为-11-3：第15天周期3，手臂A，B，C，D，E：第15天周期3，ARM F，G，I：第21天第3天，ARM K：第21天周期3。每个周期为21天。
Pembrolizumab抗药物抗体（ADA）的参与者数量
大体时间：队列1-3：循环2、3、5、6、7、9的predose和第1天，每4个周期最多35个周期。 ARM A-E：循环1-5、6、8的predose和第1天，每4个周期最多35个周期。臂F，I，K：循环1、2、3、4的第1天。每个周期为21天。
不进行治疗（TE）ADA是指在没有pembrolizumab治疗（即在predose）治疗的情况下存在ADA（由测定确定）。 可评估的参与者（用作分析分析者）是负，不确定和阳性参与者的总数（不及时治疗，治疗后果和治疗增强）。 不确定的参与者是没有阳性ADA样本的参与者数量，而在药物公差水平以上的最后一个样本中的药物浓度。 通过收集的前剂量和在剂量后指定的时间点收集的血液样本确定的ADA。 根据协议，没有计划针对臂G和跨阶段进行分析。
队列1-3：循环2、3、5、6、7、9的predose和第1天，每4个周期最多35个周期。 ARM A-E：循环1-5、6、8的predose和第1天，每4个周期最多35个周期。臂F，I，K：循环1、2、3、4的第1天。每个周期为21天。
Quavonlimab抗药物抗体（ADA）的参与者人数
大体时间：队列1-3：循环2、3、5、6、7、9的Predose和第1天，每4个周期最多35个周期。 ARM A-E：predose和1-5、6、8周期的第1天，每4个周期最多35个周期。臂F，G，I，K：循环1、2、3、4的第1天。每个周期为21天。
非治疗（TE）ADA是指在没有Quavonlimab（即，在Predose）治疗的情况下存在ADA（由测定）。 可评估的参与者（用作分析分析者）是负，不确定和阳性参与者的总数（非治疗，紧急治疗，治疗和治疗增强（TB））。 不确定的参与者是没有阳性ADA样本的参与者数量，而在药物公差水平以上的最后一个样本中的药物浓度。 通过收集的前剂量和在剂量后指定的时间点收集的血液样本确定的ADA。 根据协议，未计划对阶段的交叉分析。
队列1-3：循环2、3、5、6、7、9的Predose和第1天，每4个周期最多35个周期。 ARM A-E：predose和1-5、6、8周期的第1天，每4个周期最多35个周期。臂F，G，I，K：循环1、2、3、4的第1天。每个周期为21天。
剂量升级，剂量确认，合成：ORR根据调整后的RECIST V1.1评估。
大体时间：大约72个月
ORR定义为具有完全响应的参与者的百分比（CR：所有目标病变的消失）或部分响应（PR：靶病变直径至少下降30％）每个响应评估标准1.1版（Recist 1.1）。 将介绍经历CR或PR的参与者的百分比。 根据协议，未计划对阶段的交叉分析。
大约72个月
功效扩展：基于调整后的recist v1.1评估的响应持续时间（DOR）（DOR）
大体时间：大约72个月
DOR被定义为第一个记录的完全反应证据（CR：所有靶病变的消失）或确认的部分反应（PR：至少靶向病变直径的总和）直到进行性疾病（PD）或死亡或死亡。 根据recist 1.1，PD定义为目标病变直径总和至少增加20％。 除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。 一个或多个新病变的外观也被认为是PD。 通过盲人独立中央审查（BICR）评估的DOR。 根据协议，仅对此端点显示了武器F和G的数据。
大约72个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月2日

初级完成 (实际的)

2024年4月8日

研究完成 (实际的)

2024年4月8日

研究注册日期

首次提交

2017年5月31日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月5日

首次发布 (实际的)

2017年6月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月20日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1308-001
  • MK-1308-001 (其他标识符：Merck)
  • 173820 (注册表标识符：JAPIC-CTI)
  • 2019-003703-35 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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