世贸中心肾脏链接

暴露于环境毒素会对工人的健康产生重大的长期影响。 世界贸易中心 (WTC) 的 91,000 多名救援和恢复工作人员和志愿者持续暴露在数千吨粗颗粒物和细颗粒物中。 数以千计的急救人员目前正在接受世贸中心相关健康问题的治疗，或者可能面临健康恶化的风险。 已知颗粒物的毒性作用会影响肺、肾和心血管系统。 正如 Zadroga 法案（公法 111-347）中所述，暴露于 9/11 的具体影响部分已知，需要进一步调查。

本研究以初步数据为基础，旨在解决关于世贸中心响应者肾脏损害风险、暴露后肾脏衰退的进展以及肾脏疾病与明确的世贸中心相关诊断、阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的关联的关键知识缺口). 拟议研究的成功完成将解决世贸中心参与者在肾脏损伤风险和与重要慢性疾病（OSA 和免疫介导疾病）的关系方面的关键知识缺口，并将为未来可能影响疾病预防的机制研究提供信息.

具体目标 1：量化世贸中心健康计划参与者肾脏受损的风险以及与 9/11 暴露的关系。 目前，由 406 名急救人员组成的队列代表了世贸中心健康计划参与者对肾脏疾病的唯一专门评估。 研究小组将检验暴露于 9/11 事件与肾脏疾病独立相关的假设，并通过包括未登记的工人类别在内的多元化人口以及城市控制组来丰富当前研究人群的登记。工人（纽约市）没有暴露在世贸中心的灰尘中。

目标 1a。 研究小组假设白蛋白尿和估计肾小球滤过率 (eGFR) 下降在 WTC 应答者中的发生频率高于普通人群，并且与先前定义的 WTC 暴露评分定义的暴露程度相关（根据人口统计学、家庭因素进行调整慢性肾病 (CKD) 病史，以及诊断、治疗或实验室证实的糖尿病和高血压）。 研究小组还将评估已建立的近端肾小管损伤尿液生物标志物，包括 β2-M、肾损伤分子 1 (KIM-1) 和白细胞介素 18 (IL-18)，以及远端肾小管功能标志物 Loop of Henle功能和肾小管间质炎症。

目标 1b。 研究小组假设最初接触 9/11 会导致肾功能随时间下降。 研究小组将通过分析 WTC 健康计划访问 1 (V1) 和后续访问中的 eGFR 来量化肾功能随时间的变化，并针对已知的合并症进行调整。

目标 1c。 研究团队将创建一个 WTC 响应者的存储库，其中包含已确定的肾脏疾病（包括相对罕见的疾病），以定性评估和描述整个 WTC 人群中的肾脏疾病谱，并与一般人群中的肾脏疾病模式进行比较。 研究小组将积极招募那些经医生诊断为肾脏疾病的人，并收集活检报告和幻灯片以供审查。

具体目标 2：评估肾脏疾病与既定的世贸中心相关病症 OSA 之间的关联。

目标 2a。 OSA 在世贸中心人群中尤为普遍。 研究小组假设流行的 OSA 和流行的肾脏疾病之间存在独立关联。

瞄准2b。 研究小组假设 OSA 独立地促进肾脏疾病的进展。 研究小组将使用世贸中心数据中心的纵向数据评估 eGFR 下降与 OSA 的存在和严重程度之间的时间关系。

具体目标 3：评估世贸中心健康计划参与者肾损伤的潜在机制。

目标3a。 为了了解慢性炎症的作用，研究小组将评估既定的炎症标志物，这些标志物被认为是 OSA 和 CKD 的潜在介质，包括 IL-10、IL-13、IL-1β、IL-2、IL- 4、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、IL-12p70、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞计数（WBC）。

瞄准3b。 根据注意到尿液和血液中重金属含量增加的初步数据，研究小组将通过评估骨骼中的铅含量（长期的标志物）来缩小评估镉和铅在肾脏疾病发展中的作用的重点暴露）以及血液中。 由于研究参与者包括执法人员（已知接触铅），因此无论是否检测到与 9/11 事件的关系，骨铅水平的特征将对健康产生重要影响。

瞄准3c。 在已确诊肾病的世贸中心响应者登记队列中，研究小组将通过开发关于患有常见和罕见肾病的世贸中心健康计划参与者的综合数据存储库，探索由观察到的疾病模式确定的潜在机制，研究小组将定义具体的临床概况并确定值得未来研究的潜在机制。 重要的是，研究团队将制定一个涵盖所有世贸中心健康计划（包括大约 50,000 人）的流程，以监测任何阶段的早期肾病患者以及经活检证实的肾病患者。