结节性硬化症患者的研究
Rett 综合征、结节性硬化症、神经纤维瘤病和其他神经发育障碍患者的研究
研究概览
地位
条件
详细说明
结节性硬化症 (TSC) 是一种常染色体显性神经遗传病，由至少两个不同基因 TSC1 和 TSC2 的杂合突变引起。 据估计，每 6000 人中就有 1 人受到影响，并且表现出表型和遗传异质性。 其特征在于多种症状，包括皮肤损伤、肾血管平滑肌脂肪瘤、心脏横纹肌瘤、癫痫发作和认知延迟（智力低下、自闭症和行为问题）。 一般来说，TSC 患者的疾病严重程度差异很大，并且在单个家庭中可以检测到表型的变异性，其中所有受影响的个体都具有相同的 TSC1 或 TSC2 突变。 TSC 中的神经认知表型从严重的智力低下、顽固性癫痫和自闭症到正常的认知和只有轻微的行为表型不等。 然而，这种表型变异性的基础尚不清楚。 越来越多的文献表明“修饰基因”的遗传变异是孟德尔疾病（如 TSC）表型异质性的一个因素。 遗传修饰剂对疾病严重程度的作用尚未在家族性 TSC 和散发性 TSC 中进行研究。 本研究旨在进行一项系统研究，以检查除 TSC 基因外的遗传变异对家族性 TSC 患者（受影响的父母、儿童和未受影响的兄弟姐妹）和散发性 TSC 表型变异性的影响。 该研究的主要目标是：
- 确定 TSC 家族对和散发病例中导致表型变异的新基因突变（遗传修饰因子）。
- 确定轻度和重度疾病表型之间基因表达和等位基因表达失衡的数量差异。
- 建立家族性和散发性 TSC 队列的标本库，以验证遗传修饰符。
使用 DNA 中的下一代测序 (NGS) 和血液 RNA 中的基因表达谱来识别可区分疾病严重程度的遗传变异，以识别亲子 (P-C) 对和散发病例中致病的杂合 TSC（1 或 2）突变具有轻微和严重的疾病形式。 在该提案中使用下一代测序 (NGS) 以及改进的数据分析将克服识别遗传修饰符的许多障碍。 研究人员还将研究培养的成纤维细胞和来自 P-C 对的口腔拭子，以验证这些发现。 在该提案中使用下一代测序 (NGS) 以及改进的数据分析将克服识别遗传修饰符的许多障碍。 这项研究有可能解决理解表型变异性的关键科学差距。研究人员可能能够开发出与疾病严重程度相关并预测疾病严重程度的“分子图谱”。 这些发现可能为疾病严重程度的早期预测提供一种工具，允许使用可能阻止严重神经认知表型发展的疾病修饰治疗。
由于这不是治疗方案，因此没有主要终点。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85004
- Translational Genomics Research Institute (TGen)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 家族性 TSC 或散发性 TSC 的诊断，或被诊断患有此类疾病的人的生物学亲属。
- 出于推动研究的目的向 TGen 捐赠生物样本的意愿和能力。 最低限度的生物样本捐赠能力是唾液和/或脸颊拭子。 在大多数情况下，血液或其他组织（皮肤活检）可能是研究的理想样本。
排除标准：
- 年满 18 岁且没有能力自行同意的个人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：以家庭为基础
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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家族性 TSC 和家庭
患有家族性 TSC 的个体，包括那些有临床诊断但没有基因确认的个体和有基因诊断的个体
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散发性 TSC 和家族
具有散发性 TSC 的个体，包括具有临床诊断但没有基因确认的个体和具有基因诊断的个体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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用于测量表型变异性的下一代测序
大体时间：长达 4 年
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确定导致结节性硬化症 (TSC) 患者及其家庭成员表型变异的遗传变异和疾病机制。
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长达 4 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Vinodh Narayanan、Translational Genomics Research Institiute (TGen)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- vnarayanan15-016
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