羟氯喹和 TPAIT 患者的代谢结果
接受全胰腺切除术和自体胰岛移植的患者的羟氯喹和代谢结果：一项临床、分子和基因组研究
研究概览
详细说明
关于先天免疫驱动的炎症对自体移植环境中功能性 β 细胞量下降的影响，存在令人信服的证据。 研究人员假设，在围移植期间给予 HCQ 将通过减少炎症来保持胰岛质量并改善 TPAIT 中的胰岛细胞功能。 研究人员的具体目标是证明与安慰剂相比，接受 TPAIT 治疗的患者在 TPAIT 后 6 个月和 12 个月时对混合膳食耐受性测试 (MMTT) 的反应是更高的刺激 C 肽水平以及更好的葡萄糖控制。 HCQ 组的更好反应表明胰岛存活率和代谢性能得到改善，可能促进更高的胰岛素非依赖性率。
HCQ管理：
第 1 组（n=5）：受试者将在 TPAIT 前 30 天接受移植前 HCQ 200 mg 每日剂量，然后在手术后再使用 HCQ 3 个月。
第 2 组（n=5）受试者将按照与第 1 组相同的时间表接受安慰剂治疗。
探索性机理研究：
所有受试者将在 TPAIT 后 6 个月和 12 个月接受 MMTT 以评估胰岛细胞功能（除了作为护理标准进行的 MMTT 术前检查，其结果将用于本试验的随机化前）。 手术后过早获得的基线代谢测试可能无法指示胰岛功能，因为移植后数周内进行了胰岛素支持治疗。 此外，令人信服的数据表明，胰岛功能的稳定可能需要长达 1 年的时间才能发生。 在 MMTT 之前和之后立即测量外周血样本中的血糖和 C 肽血清水平。 研究协调员将在 3、6 和 12 个月时联系受试者进行随访，并将协助安排 6 个月和 12 个月的 MMTT 预约。
TPAIT 中的线粒体功能和代谢结果：
线粒体效率在 TPAIT 的设置中很重要，其中已经确定了代谢需求的增加和氧合作用的减少。 研究人员将通过测量线粒体呼吸和糖酵解的速率来评估线粒体效率。 这些措施将在为捐赠而获得的胰岛和胰岛隔离后获得。 胰岛分离后留下的少量消化物（通常会被丢弃）将用于这部分研究。 将收集来自消化物的胰岛，并将通过 Seahorse XF 分析仪进行细胞外流出分析，以评估线粒体功能。 市售的用于实验的正常人胰岛细胞将用作对照。 对照将与从研究对象分离的胰岛同时进行比较。
TPAIT 患者的全基因组基因表达：
在基因组水平上，有几种遗传途径与胰岛细胞功能和存活有关。 尚未评估接受 TPAIT 的 CP 患者胰岛细胞的遗传概况。 研究人员的目标是为接受 TPAIT 的 CP 患者的胰岛细胞建立一个 RNA 基因序列数据库，特别是针对先前被确定为胰岛功能关键参与者的基因。 用于分离胰岛的程序中的少量消化，以及分离过程完成后电路中残留的物质，通常会被丢弃，也将用于胰岛基因表达评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 慢性胰腺炎 (CP) 的临床确诊
- 顽固性腹痛
- CP 失败操作的历史记录
- 复发性急性胰腺炎
- HbA1c <8.0%
- 持续的酒精缓解
- 慢性麻醉剂使用
排除标准：
- 胰岛素依赖
- 胰腺癌
- 疑似癌的胰腺肿块
- 肝硬化
- 门静脉高压症
- 持续酗酒
- 制造商的产品标签 - HCQ 的禁忌使用
- 视网膜病史
- 入学时实际体重 <40 Kg
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：羟氯喹
移植前至手术后 3 个月进行。
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受试者将在 TPAIT 前 30 天接受移植前每天 200 毫克剂量的 HCQ，并将在手术后继续服用该药物 3 个月。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
按照与第 1 组相同的时间表进行安慰剂治疗（即
羟氯喹）。
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受试者将在 TPAIT 前 30 天接受移植前安慰剂，并将在手术后继续服用安慰剂 3 个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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受刺激的 C 肽/葡萄糖水平的商数标准化为 IEQ/Kg 输注以响应 MMTT
大体时间：12个月
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HCQ 治疗组与安慰剂组相比。
该结果测量以平均值和标准偏差报告，观察在混合膳食测试期间 90 分钟的 C 肽/葡萄糖分泌，针对输注至患者的 IEG/Kg（胰岛细胞当量）进行调整。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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C 肽 AUC 对 MMTT 的反应
大体时间：12个月
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HCQ 治疗组与安慰剂组相比。
我们使用标准的 5 小时混合膳食耐受性测试 (MMT)。
前几个小时每 15 分钟抽一次血，然后第二个小时每 30 分钟一次，然后每小时一次，直到完成。
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12个月
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C 肽 AUC 与葡萄糖 AUC 的比率响应 MMTT 调整输注胰岛细胞质量
大体时间：12个月
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C 肽，ng/mL/min/IEQ/kg iAUC post-MMTT。
我们的测量结果可以报告为针对葡萄糖值标准化的 C 肽曲线下面积以及输注给患者的胰岛细胞质量，以便比较安慰剂组与干预组。
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12个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Betul Hatipoglu, MD、staff
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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