聚乙二醇干扰素联合 DAAs 尽快治愈丙型肝炎的作用 - Hepatitis C [ASAP-C]
2021年4月26日 更新者：Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
聚乙二醇干扰素联合直接作用抗病毒药物 (DAA) 尽快治愈丙型肝炎 (ASAP) 的作用 - 丙型肝炎 [ASAP-C]
该试点试验的主要目的是比较疗效，以治疗完成后至少 12 周的持续病毒学应答 (SVR) 衡量，跨越三种研究方案/给药方式：第 1 至 4 周索磷布韦 (SOF) + 达卡他韦(DAC) + 聚乙二醇化干扰素 alfa-2a (PEG) 使用直接观察疗法 (DOT) 递送； Arm 2 - 12 周的 SOF+DAC 使用 DOT 交付；第 3 组 - 12 周的 SOF+DAC 按照护理标准交付（每月分配，无 DOT）。
次要目标是 1) 比较三个研究组中每个研究组的每 SVR 成本； 2) 比较三个研究组的人的依从性； 3) 评估三组治疗的安全性、耐受性和可接受性。
研究概览
详细说明
这将是一项非盲随机临床试验，有 150 名参与者以 1:1:1 的分配比例随机分配到三个治疗组之一。
第 1 组：Sofosbuvir（400mg/天）+ Daclatasvir（60mg/天）+聚乙二醇干扰素 alfa-2a（180µg/每周），持续 4 周，采用基于现场的 DOT 方法
第 2 组：Sofosbuvir（400mg/天）+ Daclatasvir（60mg/天），持续 12 周，采用基于现场的 DOT 方法
第 3 组：Sofosbuvir（400mg/天）+ Daclatasvir（60mg/天），持续 12 周，采用标准护理分配（4 个月剂量）
每周一次皮下注射聚乙二醇化干扰素 alfa-2a (PEG)。 在整个研究期间每天口服一次 Sofosbuvir (SOF) 和 Daclatasvir (DAC)。
该研究将在 YR Gaitonde 艾滋病教育中心 (YRG) 和约翰霍普金斯大学 (JHU) 协作综合护理中心 (YRG-JHU ICC) 进行，该中心位于比拉斯布尔的查蒂斯加尔医学科学研究所 (CIMS) 内印度查蒂斯加尔邦。
参与者将从比拉斯布尔的 YRG-JHU ICC 招募，该中心目前有 514 名注册的 HCV 抗体阳性客户。 Bilaspur ICC 位于 Chattisgarh 医学科学研究所 (CIMS)。
主要结果将是持续病毒学应答 (SVR12)。 次要结果包括每 SVR12 的成本、依从性、安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
150
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Chhattisgarh
-
Bilaspur、Chhattisgarh、印度、495009
- YR Gaitonde Centre for AIDS Education and Johns Hopkins University Collaborative Integrated Care Center (YRG-JHU ICC)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- 年龄 ≥ 18 岁
- 慢性 HCV 感染的书面证据（HCV RNA 阳性）
- 参与者是 Bilaspur 的居民，可以提供可以由一名研究人员验证的定位器信息
- 如果参与者同时感染了 HIV，他/她必须有一个分化簇 4 (CD4) > 350 个细胞/mm3 并且是：1) 抗逆转录病毒治疗 (ART) 初治者或 2) ART 正在服用含替诺福韦的药物疗程。 如果受试者的 CD4 降至 350 个细胞/μl 以下（印度 HIV 治疗的当前阈值），他/她将能够启动 ART，但我们将确保受试者开始使用含替诺福韦的方案，这是目前的标准在印度新开始 ART 的人。
受试者在筛选时必须具有以下实验室参数：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 10 x 正常值上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 10 x ULN
- 男性血红蛋白≥ 10 g/dl，女性受试者血红蛋白≥ 9 g/dl
- 国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 x ULN，除非受试者已知患有血友病或在影响 INR 的抗凝治疗方案中稳定
- 白蛋白 ≥ 3 g/dl
- 直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN
- 根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 30 ml/min
- 甲胎蛋白 < 50 ng/ml
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/μL
- 血小板 ≥ 90,000/μL
- 促甲状腺激素 (TSH) ≤ ULN
- FIB-4 <3.25。 FIB-4 是一种非侵入性肝纤维化标志物：Fibrosis-4 (FIB-4)，它是根据年龄和转氨酶与血小板计数的比值计算得出的。 它是结合标准生化值、血小板、谷丙转氨酶 (ALT)、AST 和年龄的非侵入性肝纤维化指数评分，使用以下公式计算：FIB-4 = (年龄 [年] x AST [U/L]) / （血小板 [10^9/L] x（ALT [U/L] 的平方根））。 FIB-4 指数 < 1.45 表示无或中度纤维化，指数 > 3.25 表示广泛纤维化/肝硬化。） FIB-4 >3.25 的参与者将被转诊至内科胃肠病科，以进一步评估肝硬化。 如果医学胃肠病学排除了肝硬化，则可以重新筛选参与者以进行研究。
如果确认女性受试者符合以下条件，则她有资格参加研究：
- 未怀孕或哺乳
- 没有生育能力（即，接受过子宫切除术、双侧卵巢切除或有医学证明的卵巢功能衰竭的女性，或者是绝经后女性 > 50 岁且之前的月经停止（≥12 个月））
具有生育能力（即未进行子宫切除术、双侧卵巢均未切除或有医学记录的卵巢衰竭的女性）。 [注：50 岁以下的女性闭经将被视为具有生育能力。] 这些女性必须在筛选时进行阴性尿妊娠试验，并在随机分组前的基线/第 1 天访视时进行阴性尿妊娠试验，并同意在治疗期间和之后的 12 周内采用以下避孕方式之一。
- 完全禁止性交。 不允许定期禁欲（例如，日历、排卵、高温、排卵后方法）。
或者
一世。从基线前 3 周/第 1 天到治疗结束，除了男性伴侣正确使用避孕套外，还坚持并正确使用下面列出的以下避孕方法中的一种。 在研究期间，有生育能力的女性不得依赖含激素的避孕药作为避孕措施。 除了研究指定的节育方法外，在筛选前使用含激素避孕药的女性受试者可以继续其避孕方案。
- 每年记录失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD)
- 女性屏障法：宫颈帽或带杀精剂的隔膜
- 输卵管绝育
- 男性伴侣输精管切除术
- 受试者必须由研究者确定总体健康状况良好。
- 受试者必须能够遵守研究药物给药的剂量说明，并愿意完成评估的研究时间表。
排除标准：
- 怀孕或哺乳的女性
- 目前或既往有临床肝功能失代偿史（例如，腹水、脑病或静脉曲张出血，终末期肝病模型 (MELD)<12）
- 丙型肝炎病毒感染的预先治疗
- 乙型肝炎病毒感染（HBsAg 阳性）
- 长期使用系统性免疫抑制剂（例如泼尼松当量 >10 mg/天）
- 在基线/第 1 天访问后的 28 天内使用任何禁用的伴随药物。
- PEG 的禁忌症
- 已知对 PEG 的代谢物或制剂赋形剂过敏（对于第 1 组受试者）
- 患有严重的精神疾病，包括严重的抑郁症、严重的双相情感障碍和精神分裂症。 如果病情通过稳定的治疗方案得到良好控制≥筛选后 1 年，或筛选后≥ 1 年不活跃，则允许其他精神疾病。
- 存在自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节病、轻度以上的牛皮癣）
- 有临床意义的视网膜疾病史
- 肝硬化的临床证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：SOF+DAC+PEG
Sofosbuvir（400mg/天）+ Daclatasvir（60mg/天）+ Pegylated Interferon alfa-2a（180µg/每周），持续 4 周，采用基于现场的 DOT 方法
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用于治疗丙型肝炎的直接作用抗病毒剂
其他名称：
用于治疗丙型肝炎的抗病毒剂
其他名称：
用于治疗丙型肝炎的直接作用抗病毒剂
其他名称：
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有源比较器：SOF+解码器，点阵
Sofosbuvir（400mg/天）+ Daclatasvir（60mg/天），持续 12 周，采用基于现场的 DOT 方法
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用于治疗丙型肝炎的直接作用抗病毒剂
其他名称：
用于治疗丙型肝炎的直接作用抗病毒剂
其他名称：
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有源比较器：SOF+DAC，标配
Sofosbuvir（400mg/天）+ Daclatasvir（60mg/天），持续 12 周，采用标准护理配药（4 个月剂量）
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用于治疗丙型肝炎的直接作用抗病毒剂
其他名称：
用于治疗丙型肝炎的直接作用抗病毒剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SVR12
大体时间：治疗完成后 12 周，SOF+DAC+PEG 16 周，SOF+DAC 24 周
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治疗完成后（SVR12）在治疗完成后达到持续病毒学应答（SVR12）的参与者百分比低于治疗完成后 12 周测量的量化下限
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治疗完成后 12 周，SOF+DAC+PEG 16 周，SOF+DAC 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重不良事件
大体时间：SOF+DAC+PEG 16 周，SOF+DAC 24 周
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通过实验室检查和医师检查出现与治疗相关的严重不良事件的参与者人数
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SOF+DAC+PEG 16 周，SOF+DAC 24 周
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服药依从性
大体时间：SOF+DAC+PEG 4周，SOF+DAC 12周
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使用第 1 组和第 2 组的生物识别数据以及第 3 组的自我报告和药丸计数的组合来定义药物治疗方案的依从性。报告至少 90% 依从性的百分比
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SOF+DAC+PEG 4周，SOF+DAC 12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Shruti Mehta, PhD, MPH、Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月2日
初级完成 (实际的)
2018年11月2日
研究完成 (实际的)
2018年11月2日
研究注册日期
首次提交
2018年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月26日
首次发布 (实际的)
2018年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月26日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- R01DA026727 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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