有症状的颅内动脉粥样硬化患者的 PCSK9 抑制 (PINNACLE)
2020年4月18日 更新者：Adam de Havenon、University of Utah
这将是一项采用重复测量设计的随机双盲安慰剂对照试验研究，其中患有急性缺血性中风和颅内动脉粥样硬化疾病的参与者被随机分配到药物组或安慰剂组。
研究概览
详细说明
本研究的目的将是一个数据集，为颅内动脉粥样硬化 (ICAD) 患者的 PCSK9 抑制随机对照试验奠定基础，旨在显示缺血性卒中复发的主要终点减少。
此类试验将为 alirocumab 预防 ICAD 中卒中复发的效用提供证据。
虽然我们提议未来进行研究以降低 ICAD 卒中复发风险，但应该指出的是，从长远来看，我们的研究可能会通过对无症状狭窄确定的卒中高风险患者进行 PCSK9 抑制，从而有效降低主要 ICAD 卒中风险， vwMRI 上的对比剂后斑块增强 (PPE) 或斑块内出血 (IPH)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者，≥ 18 岁
- 弥散加权 MRI 显示一个主要血管区域的缺血性卒中（发病后 1 个月以内）
- “颅内大动脉”的 ICAD 斑块，导致 >25% 和 <99% 的狭窄
- 符合条件的动脉：椎动脉 (V4)、基底动脉、PCA（P1、P2）、MCA（M1、M2）、终末 ICA 和 ACA (A1)
- 能够耐受高剂量他汀类药物（阿托伐他汀 40-80 毫克）
排除标准：
- ICAD 以外的卒中机制，包括心房颤动史、高凝状态、同侧动脉夹层或颈动脉狭窄 >50%，以及罕见的卒中原因，如血管炎或 CADASIL
- 双半球卒中或前循环和后循环同时发生的卒中
- 妊娠试验阳性
- 钆或 PCSK9 抑制剂过敏
- eGFR<30 ml/min/1.73m2 的急性或慢性肾病
- 根据美国放射学会指南的起搏器或其他 MRI 禁忌症 33
- 无法返回进行 1 年随访门诊和 vwMRI
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂比较
在审查资格标准后，20 名患者将被随机分配到研究的安慰剂组，患者将每两周皮下注射一次安慰剂，共 52 周。
此外，根据护理标准，患者还将接受 40-80 毫克阿托伐他汀治疗。
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与活性药物（alirocumab）相同，每 2 周皮下注射一次安慰剂
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有源比较器：有源比较器
在审查资格标准后，将随机分配 20 名患者接受 alirocumab 150mg 的研究性治疗，每 2 周使用单剂量预装笔式注射器皮下注射一次，共 52 周。
此外，根据护理标准，患者还将接受阿托伐他汀 40-80 毫克治疗
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Alirocumab 被 FDA 批准作为胆固醇不能通过饮食和/或他汀类药物治疗控制的成年人的高胆固醇的二级治疗。
此外，Alirocumab 可抑制 PCSK9 蛋白。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血管壁 MRI
大体时间：第 1 天和第 365 天
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我们的主要结果测量将是评估第 365 天的血管壁 MRI 并将其与第 1 天进行比较。主要终点是中风载瘤动脉和额外的颅内或颅外脑血管动脉粥样斑块体积百分比 (PAV) 的名义变化从基线到第 52 周动脉粥样硬化（≥ 25% 狭窄）。
我们将在血管壁 MRI (vwMRI) 上使用测量 PAV，它在单次扫描中评估从主动脉弓到远端颅内血管系统的所有动脉。
主要终点将针对以下两项进行分析：1) 卒中载瘤动脉和任何额外的颅内或颅外动脉的复合 PAV，狭窄至少为 25%，以及 2) 分别用于卒中载瘤动脉的 PAV。
PAV 测量将使用经过验证的 MRI-PlaqueView 软件进行。
中风载瘤动脉和复合 PAV 中包含的所有其他动脉的狭窄将使用标准方法进行测量，并评估为
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第 1 天和第 365 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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造影后斑块增强
大体时间：第一天
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次要终点 1 是颅内动脉对比剂后斑块增强和颈动脉斑块内出血，由两名经验丰富的神经放射学家评估者确定。
如果存在分歧，则由第三位评分者担任决胜局。
两个端点的信号强度特征已在先前文献中标准化。
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第一天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Alirocumab 的作用机制
大体时间：第 1 天和第 365 天
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为了更好地了解 alirocumab 对颅内和颅外动脉粥样硬化的作用机制，我们将测量胆固醇标志物 [LDL-C、HDL-C、脂蛋白 (a)、载脂蛋白 B 和甘油三酯水平] 的变化终点。
胆固醇标志物的变化将与 vwMRI 的主要和次要研究终点相关联。
胆固醇值将在相隔 52 周的基线和比较 MRI 上进行测量。
我们将测量的另一个探索性结果是“复发性卒中”的复合终点，它包括新的症状性缺血性卒中、短暂性脑缺血发作或研究 MRI 之间出现的无症状卒中。
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第 1 天和第 365 天
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实验室评估
大体时间：基线访问和 365 天
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在两项研究 MRI 中，研究协调员将收集两份血液样本。
在 MRI 之前，将使用 i-STAT 测试一份样本的 β hCG 和肌酐水平。
第二个样本将被送往 ARUP 实验室，用于检测心血管疾病风险的生物标志物 LDL-C、HDL-C、甘油三酯、载脂蛋白 B 和脂蛋白 (a)。
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基线访问和 365 天
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临床结果
大体时间：基线和 365 天
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b) 在两次研究访问（基线 vwMRI 和后续 vwMRI）中，对治疗组分配不知情的血管神经学家将评估患者及其病历中风复发。
神经科医生还将可以访问来自神经放射科医生评估者的“中风特征”数据。
复发性卒中的终点由卒中载瘤动脉和脑血管系统中的其他动脉分布定义。
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基线和 365 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Adam de Havenon, MD、University of Utah
- 首席研究员：Scott McNally, MD, PhD、University of Utah
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月30日
初级完成 (实际的)
2020年4月17日
研究完成 (实际的)
2020年4月17日
研究注册日期
首次提交
2018年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月13日
首次发布 (实际的)
2018年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月18日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Luye Pharma Group Ltd.尚未招聘
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Mila (bMotion Technologies)完全的