3BNC117 和 10-1074 在接受 ART 治疗的个体中

拟议的研究是一项开放标签研究，旨在研究 3BNC117 和 10-1074 在接受联合抗逆转录病毒疗法 (ART) 控制良好的 HIV 感染的 HIV 感染者中的安全性和抗逆转录病毒活性。 3BNC117 和 10-1074 是两种广泛中和抗体 (bNAb)，它们针对 HIV-1 gp120 上的不同位点。 我们的假设是，在没有 ART 的情况下重复输注 3BNC117 和 10-1074 是安全且耐受性良好的，将在分析治疗中断 (ATI) 期间维持 HIV 感染者的病毒抑制，并将干扰维持HIV-1 储存库。

四十名符合条件的参与者将以 3:1 的比例随机分配到第 1 组或第 2 组：

第 1 组 (n=30)：参与者将在第一次输注 3BNC117 和 10-1074 后 2 天停止抗逆转录病毒疗法，并将在第 2、4、8、12、16 和 20 周接受另外 6 次两种抗体的输注（A 部分). 如果病毒抑制得到维持，参与者将在第 38 周之前停止接受 ART（B 部分）。

第 2 组（n=10）：参与者将继续接受 ART，并在第 0、2、4、8、12、16 和 20 周（A 部分）接受 7 次 3BNC117 和 10-1074 输注。 如果维持病毒抑制，ART 将在第 26 周至第 38 周停止（B 部分）。

筛选后，参与者将继续接受 ART 并接受白细胞去除术，并且可以选择在第一次 3BNC117 和 10-1074 输注前 2-4 周接受 LN 活检。

参加第 1 组的参与者将在第一次 3BNC117 和 10-1074 输注后 2 天停止他们的 ART。 参加第 2 组的参与者将在第 26 周停止他们的 ART。 如果参与者的 ART 方案包括 NNRTI，则 NNRTI 将切换为基于整合酶抑制剂的方案，并在停用所有抗逆转录病毒药物前 4 周。

在研究的 ATI 期间，如果 CD4+ T 细胞计数下降 > 30% 或 CD4+ T 细胞计数从基线（第 0 天）下降到 < 350 个细胞/μl，并且这些变化在下一次确认访问。 如果参与者出现严重急性逆转录病毒综合征的症状或怀孕，也将重新启动 ART。 此外，将根据以下病毒学参数恢复 ART：

A 部分（第 0 周 - 第 26 周），如果第 1 组参与者连续 2 次血浆 HIV-1 RNA 水平 > 200 拷贝/ml，将恢复 ART。

B 部分（第 26 周 - 第 38 周），如果第 1 组或第 2 组参与者持续（> 4 周）HIV-1 RNA 水平 > 1,000 拷贝/毫升，将恢复抗逆转录病毒治疗。

C 部分（第 38 周 - 第 48 周）、第 1 组和第 2 组参与者未达到重新启动 ART 的标准，将在密切监测下继续停用 ART。 在 C 部分，如果参与者连续 2 次血浆 HIV-1 RNA 水平 > 1,000 拷贝/毫升，将恢复 ART。

从注册（第 0 天）起，将对所有参与者进行总共 48 周的跟踪。 在重新启动 ART 后达到至少 24 周的病毒抑制后，参与者将被邀请返回进行大量抽血，如果这发生在主动研究随访期之后。

安全性评估将在 3BNC117 和 10-1074 输注后的多个时间点进行。 3BNC117 和 10-1074 输注对 ART 抑制的 HIV 感染者的 HIV-1 储库的影响将通过多种测定进行评估。 这些评估将在基线（第 0 天）和第 26 周进行。