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Venetoclax 和 Romidepsin 治疗复发性或难治性成熟 T 细胞淋巴瘤患者

2023年10月12日 更新者:City of Hope Medical Center

Venetoclax 和 Romidepsin 安全导入治疗复发/难治性成熟 T 细胞淋巴瘤的 2 期研究

该 II 期试验研究维奈托克和罗米地辛的副作用和最佳剂量,以了解其在治疗复发(复发)或对治疗无反应(难治性)的成熟 T 细胞淋巴瘤患者中的效果。 Venetoclax 和 romidepsin 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 评估维奈托克与罗米地辛联合用药在复发或难治性成熟 T 细胞淋巴瘤成人中的安全性和耐受性,包括剂量递增。 (安全导入) II. 评估维奈托克在复发或难治性成熟 T 细胞淋巴瘤患者中的总缓解率 (ORR) 所衡量的疗效。 (阶段2)

次要目标:

I. 评估在复发/难治性成熟 T 细胞淋巴瘤中与维奈托克和罗米地辛相关的完全缓解率、缓解持续时间、缓解时间、总生存期和无进展生存期。 (第二阶段)二。 进一步表征维奈托克和罗米地辛组合在复发/难治性成熟 T 细胞淋巴瘤中的安全性和毒性。 (阶段2)

探索目标:

I. 确定基线治疗肿瘤样品中的 BCL2 蛋白表达及其与反应的相关性。

二。 确定成熟 T 细胞淋巴瘤治疗前后肿瘤样本中 Bcl-2 基因表达的变化。

大纲:这是一项安全性导入剂量递增研究,随后是一项 II 期研究。

患者在第 1-28 天每天一次(QD)口服维奈托克(PO),并在第 1、8 和 15 天静脉注射(IV)罗米地辛。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 26 个周期。

完成研究治疗后,患者将接受长达 24 个月的定期随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
  • 愿意提供纸巾
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
  • 解决先前治疗或外科手术的所有急性毒性作用达到不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 =< 1(脱发除外)
  • 至少 2 次先前的全身治疗失败。 对于间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 组织学,这必须包括 brentuximab vedotin 的失败或无法忍受的副作用
  • 根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 标准定义的经组织学证实的外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL),不包括皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL);允许转化蕈样肉芽肿
  • 可测量疾病定义为:

    • 计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI)/或正电子发射断层扫描 (PET) 扫描,至少有一个淋巴结部位的最长尺寸为 1.5 厘米,和/或脾脏的垂直长度 > 13 厘米,和/ 或伴有或不伴有局灶性结节的肝脏弥漫性肿大(卢加诺,2014 年);允许活检证实有异常病变的额外淋巴结部位,包括皮肤
    • 只有骨髓受累的患者是可以接受的
  • 允许先前的干细胞移植

    • 如果异基因造血细胞移植 (HCT) 必须从急性毒性中恢复过来
    • 不能患有急性或慢性移植物抗宿主病 (GvHD),并且必须停止免疫抑制治疗
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3(在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行)

    • 注意:除非血细胞减少继发于疾病受累,否则在 ANC 评估后 7 天内不允许使用生长因子
    • 例外:除非有淋巴瘤累及骨髓的记录
  • 血小板 >= 30,000/mm^3(在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行)

    • 注意:血小板评估后 7 天内不允许进行血小板输注,除非血细胞减少症继发于疾病受累
    • 例外:除非有淋巴瘤累及骨髓的记录
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN)(=< 3 x ULN 用于吉尔伯特综合征或有记录的淋巴瘤肝脏受累)(在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行)
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3 x ULN(在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行)

    • 如果淋巴瘤累及肝脏:AST =< 5 x ULN
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN(在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行)

    • 如果淋巴瘤累及肝脏:ALT =< 5 x ULN
  • 每 24 小时尿液或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 >= 50 mL/min(在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行)
  • 育龄妇女 (WOCBP):尿液或血清妊娠试验阴性

    • 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验
  • WOCBP 和有生育能力的男性*同意使用适当的节育方法(激素避孕是不充分的)或在最后一次方案治疗后的 90 天内在研究过程中放弃异性行为

    • 生育潜力定义为未进行手术绝育(男性和女性)或未月经超过 1 年(仅限女性)

排除标准:

  • Bcl2抑制剂
  • 任何全身性抗淋巴瘤治疗,包括在开始方案治疗后 28 天或 5 个半衰期(以较短者为准)内的单克隆抗体
  • 方案治疗第 1 天前 14 天内进行的放射和/或手术(淋巴结或其他诊断活检除外)
  • 在方案治疗第 1 天之前的 7 天内,用于疾病控制、改善体能状态或非癌症适应症的短程全身性皮质类固醇;允许稳定持续使用皮质类固醇(即至少 30 天),最高剂量为 20 mg 泼尼松
  • 方案治疗第 1 天前 7 天内使用强或中度 CYP3A 抑制剂
  • 方案治疗第 1 天前 7 天内使用强或中度 CYP3A 诱导剂
  • 方案治疗第 1 天前 7 天内使用 P-gp 抑制剂
  • 方案治疗第 1 天前 7 天内窄治疗指数 P-gp 底物
  • 在方案治疗第 1 天之前的 21 天内使用任何其他研究药物或使用研究设备
  • 可能影响药物吸收的先前手术或胃肠道功能障碍(例如,胃旁路手术,胃切除术)
  • 活动性人类免疫缺陷病毒(HIV)或丙型肝炎病毒(HCV)或乙型肝炎病毒(HBV);允许检测不到 CD4 > 200 的 HIV 病毒载量并且正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 药物治疗的受试者;乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应(PCR)结果;那些 PCR 阳性的人将被排除在外;患有丙型肝炎但已完成治疗且 PCR 阴性的患者将被允许(仅对疑似感染或暴露的患者进行检测)
  • 需要积极治疗的并发恶性肿瘤
  • 已知的中枢神经系统或脑膜受累(在没有症状的情况下,不需要调查中枢神经系统受累)
  • 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 级定义的充血性心力衰竭 (CHF)
  • 患有已知心脏异常的患者,例如:

    • 先天性长 QT 综合征
    • QTc(心电图 [ECG] 上校正的 QT 间期)间期 > 480 毫秒
    • 任何需要抗心律失常药物的心律失常
  • 有持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停病史的患者,除非目前使用自动植入式心律转复除颤器 (AICD)
  • 需要全身治疗的活动性感染
  • 无法吞咽胶囊、有部分或小肠梗阻,或有胃肠道疾病导致吸收不良综合征(例如 吸收不良的小肠切除术)
  • WOCBP:怀孕或哺乳
  • 任何其他根据研究者的判断,由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况
  • 研究者认为可能无法遵守所有研究程序(包括与可行性/后勤相关的合规性问题)的潜在参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗(维奈托克、罗米地辛)
患者在第 1-28 天接受 Venetoclax PO QD,并在第 1、8 和 15 天接受罗米地辛 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 26 个周期。
相关研究
给定采购订单
其他名称:
  • 文克莱斯特
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • 文克利托
鉴于IV
其他名称:
  • 缩酚肽
  • FK228
  • FR901228
  • 螺柱
  • 抗生素 FR 901228
  • N-[(3S,4E)-3-Hydroxy-7-mercapto-1-oxo-4-heptenyl]-D-valyl-D-cysteinyl-(2Z)-2-amino-2-butenoyl-L-valine, (4->1) 环内酯

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现 3 级或以上毒性的患者人数
大体时间:治疗后最长30天,平均4个月。
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v.) 5.0 进行分级。 在前 2 个周期中,将收集所有级别的毒性。 第 2 周期后,在方案治疗期间和治疗结束后的安全随访期间,每个周期仅收集最高级别的任何毒性。
治疗后最长30天,平均4个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
100 天时的总体生存率
大体时间:从研究治疗开始至 100 天
总生存期(OS)是从研究治疗开始到任何原因导致的死亡进行测量的。 使用 Kaplan-Meier 的乘积极限方法和 Greenwood 标准误差估计量来估计 OS。
从研究治疗开始至 100 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
Bcl-2 基因表达的变化
大体时间:在基线和第 1 或第 2 周期结束时(每个周期为 28 天)
将从参与者那里收集肿瘤组织样本进行评估。 汇总统计数据和图表将用于描述治疗前和治疗后基因表达水平以及时间点之间的相关变化。 配对t检验或Wilcoxon符号秩检验将用于探索治疗前后基因表达水平的差异。 适当时会考虑对数转换等数据转换。 对于这些基因表达水平/变化与响应的探索性相关性,可以通过双样本 t 检验或 Wilcoxon 秩和检验对由响应定义的参与者组进行比较分析。 对于这些终点与生存结果的探索性相关性,将使用生存分析技术,例如对数秩检验。
在基线和第 1 或第 2 周期结束时(每个周期为 28 天)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jasmine M Zain、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月21日

初级完成 (实际的)

2021年4月21日

研究完成 (实际的)

2023年7月26日

研究注册日期

首次提交

2018年5月9日

首先提交符合 QC 标准的

2018年5月21日

首次发布 (实际的)

2018年5月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月12日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 18119 (其他标识符:City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2018-00810 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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实验室生物标志物分析的临床试验

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