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鼻内左旋多巴治疗帕金森病的治疗潜力 - 关闭逆转 (THOR201)

2020年7月27日更新者：Impel Pharmaceuticals

INP103（POD 左旋多巴）在 DCI 存在下对左旋多巴反应性帕金森病患者进行的 IIa 期、随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增、安全性和药代动力学/药效学研究

INP103（POD 左旋多巴）在脱羧酶抑制剂存在下对左旋多巴反应性帕金森氏病患者进行的 IIa 期、随机、双盲、安慰剂对照、单剂量、安全性和药代动力学/药效学研究

研究概览

地位

完全的

条件

帕金森病

干预/治疗

详细说明

这是一项 IIa 期随机、双盲、安慰剂对照、单剂量研究，旨在比较在左旋多巴脱羧酶抑制剂 (DCI) 存在的情况下鼻内左旋多巴给药后的安全性、耐受性和 PK/PDyn一个 OFF 插曲。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

澳大利亚
- New South Wales
  - Sydney、New South Wales、澳大利亚、2031
    - The Brain and Mind Centre / Scientia Clinical Research
- Queensland
  - Brisbane、Queensland、澳大利亚
    - Q-Pharm
  - Brisbane、Queensland、澳大利亚
    - The Mater Hospital
- Victoria
  - Melbourne、Victoria、澳大利亚
    - The Alfred Hospital
- Western Australia
  - Perth、Western Australia、澳大利亚、6009
    - Perron Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

筛选时 40 至 80 岁（含）的成年男性和女性（访视 1）
在访问 1 的 ON 期间诊断为特发性 PD（根据英国脑库标准）并采用改良的 Hoehn & Yahr (H&Y) I-III 期
容易（并识别）OFF 发作的受试者（当他们通常的 PD 药物失效时）
显示对左旋多巴药物有反应（MDS-UPDRS 第 III 部分运动检查评分改善 ≥ 30%）如筛选期间评估（访问 2）
在第 1 次就诊前至少 2 周服用稳定剂量的左旋多巴药物（高达 1200 毫克/天），单次剂量不超过 250 毫克。所有其他抗 PD 药物（例如如果受试者在第 1 次就诊前至少 30 天服用稳定剂量，则允许使用多巴胺激动剂 [DAs]、单胺氧化酶 B 抑制剂 (MAOB-I) 或儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂。
愿意省略他们的（通常的）PD 药物（例如通常的常规抗 PD 药物，包括任何含有左旋多巴的药物、DAs 和/或 COMT 抑制剂以及任何需要的抗 OFF 治疗）从研究给药前的晚上 22:00 到研究治疗给药后 120 分钟。
第 1、2 和 3 组仅在到达研究地点时口服苄丝肼 25 mg（在服用 INP103 或安慰剂前 60 ± 5 分钟）。
第 4 组将省略口服苄丝肼，一旦确认 OFF 事件并完成所有基线评估，即可对受试者给药。
如果女性和有生育能力的女性必须同意在研究期间使用适当的避孕措施（见第 4.4 节）
能够并愿意参加研究中心的必要访问
愿意提供在进入研究之前签署的自愿书面知情同意书

排除标准：

在“正常的一天”期间会严重干扰受试者进行研究评估的能力的严重运动障碍（根据 MDS-UPDRS 定义）
接受含左旋多巴的药物 > 1200 毫克/天
研究者认为过去 12 个月内有严重精神病发作史，或目前正在接受中等剂量的抗精神病药物治疗（喹硫平 >50 毫克/天，利培酮 >1 毫克/天或奥氮平 >2.5 毫克） /天）
简易精神状态检查 (MMSE) ≤ 25，如前 36 个月内记录的或由研究者在筛选期间评估的
过去 12 个月内有自杀意念或自杀未遂史
窄角型青光眼
皮肤损伤的存在，在研究者看来，可能是癌性的
怀孕、计划怀孕或哺乳期的女性
具有任何潜在身体状况的受试者，研究者认为，受试者不太可能遵守或能够完成研究要求
使用任何可能与苄丝肼、卡比多巴或 INP103 相互作用的药物（见附录 5）
筛选时的实验室测试异常（访视 1）被研究者认为具有临床意义。
在 INP103 或安慰剂给药前 2 年内有酗酒或药物滥用史或存在
在 INP103 或安慰剂给药之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内，在另一项试验中使用研究产品
由 PI 或其他经过适当培训的医疗保健专业人员评估的严重鼻塞、鼻孔物理阻塞或鼻中隔明显偏离
先前对左旋多巴或苄丝肼（对于队列 1、2 和 3）或左旋多巴或卡比多巴（对于队列 4）或其任何赋形剂表现出超敏反应的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：顺序分配
屏蔽：四人间

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂	组合产品：安慰剂通过 I231 POD（精确嗅觉传递）设备传递
有源比较器：左旋多巴 35 毫克	组合产品：左旋多巴 35 毫克通过 I231 POD（精确嗅觉输送）设备通过一口烟到一个鼻孔输送
有源比较器：左旋多巴 70 毫克	组合产品：左旋多巴 70mg 通过 I231 POD（精确嗅觉输送）设备输送两次，每个鼻孔一个
有源比较器：左旋多巴 140 毫克	组合产品：左旋多巴 140 毫克通过 I231 POD（精确嗅觉输送）设备输送四次，每个鼻孔两次
有源比较器：左旋多巴 70 毫克/卡比多巴 7 毫克	组合产品：左旋多巴 70 毫克/卡比多巴 7 毫克通过 I231 POD（精确嗅觉输送）设备输送两次，每个鼻孔一个

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
出现治疗突发不良事件的参与者人数大体时间：7天	INP103（左旋多巴或左旋多巴/卡比多巴）单次给药后治疗紧急不良事件的评估	7天

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
左旋多巴的 AUC0-2hr 大体时间：对于左旋多巴，在给药前、给药后 30、60、90 和 120 分钟采集 35 mg、70 mg、140 mg 血浆样品。对于左旋多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg，在给药前、5、10、15、30、45、60、90 和 120 分钟采集血浆样本	从时间 = 0 到时间 = 给药后 2 小时，左旋多巴的血浆浓度-时间曲线下的面积。对于 L-多巴 35 mg、L-多巴 70 mg、L-多巴 140 mg，在给药前、给药后 30、60、90 和 120 分钟采集血浆样品。对于 L-多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg 治疗组，在给药前、给药后 5、10、15、30、45、60、90 和 120 分钟采集血浆样本。	对于左旋多巴，在给药前、给药后 30、60、90 和 120 分钟采集 35 mg、70 mg、140 mg 血浆样品。对于左旋多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg，在给药前、5、10、15、30、45、60、90 和 120 分钟采集血浆样本
左旋多巴的 Cmax 大体时间：对于左旋多巴，在给药前、给药后 30、60、90 和 120 分钟采集 35 mg、70 mg、140 mg 血浆样品。对于 L-多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg，在给药前、给药后 5、10、15、30、45、60、90 和 120 分钟采集血浆样品。	从时间 = 0 到时间 = 给药后 2 小时的左旋多巴最大观察血浆浓度。对于 L-多巴 35 mg、L-多巴 70 mg、L-多巴 140 mg，在给药前、给药后 30、60、90 和 120 分钟采集血浆样品。对于 L-多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg 治疗组，在给药前、给药后 5、10、15、30、45、60、90 和 120 分钟采集血浆样本。	对于左旋多巴，在给药前、给药后 30、60、90 和 120 分钟采集 35 mg、70 mg、140 mg 血浆样品。对于 L-多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg，在给药前、给药后 5、10、15、30、45、60、90 和 120 分钟采集血浆样品。
左旋多巴的 Tmax 大体时间：对于左旋多巴，在给药前、给药后 30、60、90 和 120 分钟采集 35 mg、70 mg、140 mg 血浆样品。对于 L-多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg，在给药前、给药后 5、10、15、30、45、60、90 和 120 分钟采集血浆样品。	达到左旋多巴最大血浆浓度 (Cmax) 的时间	对于左旋多巴，在给药前、给药后 30、60、90 和 120 分钟采集 35 mg、70 mg、140 mg 血浆样品。对于 L-多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg，在给药前、给药后 5、10、15、30、45、60、90 和 120 分钟采集血浆样品。
在 MDS-UPDRS 第 III 部分分数中，C1、C2、C3 的 MDS-UPDRS 评分在 2 小时内相对于基线的平均变化以及 C4 在 30、60、90、120 分钟时相对于基线的变化大体时间：对于左旋多巴 35 mg、70 mg、140 mg，评估发生在给药前、给药后 15、30、45、60、90 和 120 分钟。对于 L-多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg，评估发生在给药前、给药后 30、60、90 和 120 分钟。	MDS-UPDRS 是由运动障碍协会创建的具有高度内部一致性的帕金森病主观和客观症状和体征的临床评估。 MDS-UPDRS 保留了四级结构，并对各个子级进行了重组。本研究中使用的子量表是第三部分，运动检查（18 个项目）。该分量表有 0-4 个等级，其中 0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻微，3 = 中度，4 = 严重。最高分是 132，最低分是零。高分意味着更差的结果。对于 L-多巴 35 mg、L-多巴 70 mg、L-多巴 140 mg 治疗组，评估发生在给药前、给药后 15、30、45、60、90 和 120 分钟。对于左旋多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg 治疗组，评估发生在给药前、给药后 30、60、90 和 120 分钟。	对于左旋多巴 35 mg、70 mg、140 mg，评估发生在给药前、给药后 15、30、45、60、90 和 120 分钟。对于 L-多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg，评估发生在给药前、给药后 30、60、90 和 120 分钟。
响应时间（定义为 MDS-UPDRS 第 III 部分分数比基线提高 30%）大体时间：2小时	MDS-UPDRS 是由运动障碍协会创建的具有高度内部一致性的帕金森病主观和客观症状和体征的临床评估。 MDS-UPDRS 保留了四级结构，并对各个子级进行了重组。本研究中使用的子量表是第三部分，运动检查（18 个项目）。该子量表现在有 0-4 个等级，其中 0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻微，3 = 中度，4 = 严重。	2小时
响应者的累积数量（定义为 MDS-UPDRS 第 III 部分分数从基线提高 30%）大体时间：从时间 = 给药后 0 到 2 小时	MDS-UPDRS 是由运动障碍协会创建的具有高度内部一致性的帕金森病主观和客观症状和体征的临床评估。 MDS-UPDRS 保留了四级结构，并对各个子级进行了重组。本研究中使用的子量表是第三部分，运动检查（18 个项目）。该子量表现在有 0-4 个等级，其中 0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻微，3 = 中度，4 = 严重。	从时间 = 给药后 0 到 2 小时
MDS-UPDRS 第 III 部分分数中基线变化的曲线下面积 (AUC) 大体时间：对于左旋多巴 35 mg、70 mg、140 mg，在给药前、给药后 15、30、45、60、90、120 分钟进行评估。对于 L-多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg，在给药前、给药后 50、60、90、120 分钟进行评估。	MDS-UPDRS 是由运动障碍协会创建的具有高度内部一致性的帕金森病主观和客观症状和体征的临床评估。 MDS-UPDRS 保留了四级结构，并对各个子级进行了重组。本研究中使用的子量表是第三部分，运动检查（18 个项目）。该子量表现在有 0-4 个等级，其中 0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻微，3 = 中度，4 = 严重。	对于左旋多巴 35 mg、70 mg、140 mg，在给药前、给药后 15、30、45、60、90、120 分钟进行评估。对于 L-多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg，在给药前、给药后 50、60、90、120 分钟进行评估。
MDS-UPDRS 第 III 部分分数相对于基线的平均最大变化大体时间：从时间 = 给药后 0 到 2 小时	MDS-UPDRS 是由运动障碍协会创建的具有高度内部一致性的帕金森病主观和客观症状和体征的临床评估。 MDS-UPDRS 保留了四级结构，并对各个子级进行了重组。本研究中使用的子量表是第三部分，运动检查（18 个项目）。该子量表现在有 0-4 个等级，其中 0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻微，3 = 中度，4 = 严重。分量表的总和最大值为 132，最小值为零。分数越低表示运动功能越好。与基线相比的负变化表明运动功能得到改善。	从时间 = 给药后 0 到 2 小时
研究者评估的“ON”的主观时间大体时间：4个小时	研究人员将评估受试者在给药后 15、30、45、60、90、120 和 240 分钟的运动功能波动，以确定他们是否“开启”。	4个小时
受试者自我评估评估“ON”时间大体时间：4个小时	受试者被要求在给药后 15、30、45、60、90、120 和 240 分钟时提供关于他们是否认为自己处于“ON”状态的自我评估。	4个小时
卡比多巴的 AUC0-2h 大体时间：在给药前、给药后 5、10、15、30、45、60、90 和 120 分钟采集血浆样品，从时间 0 到 120 分钟从这些样品中计算 AUC。	卡比多巴浓度时间曲线下面积	在给药前、给药后 5、10、15、30、45、60、90 和 120 分钟采集血浆样品，从时间 0 到 120 分钟从这些样品中计算 AUC。
卡比多巴的Cmax 大体时间：对于 L-多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg，在给药前、给药后 5、10、15、30、45、60、90 和 120 分钟采集血浆样品。	卡比多巴最大浓度	对于 L-多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg，在给药前、给药后 5、10、15、30、45、60、90 和 120 分钟采集血浆样品。
卡比多巴的 Tmax 大体时间：对于 L-多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg，在给药前、给药后 5、10、15、30、45、60、90 和 120 分钟采集血浆样品。	卡比多巴达到最大浓度的时间	对于 L-多巴 70 mg/卡比多巴 7 mg，在给药前、给药后 5、10、15、30、45、60、90 和 120 分钟采集血浆样品。
响应持续时间，其中响应定义为 MDS-UPDRS 第 III 部分分数从基线提高 30%。大体时间：2小时	MDS-UPDRS 是由运动障碍协会创建的具有高度内部一致性的帕金森病主观和客观症状和体征的临床评估。 MDS-UPDRS 保留了四级结构，并对各个子级进行了重组。本研究中使用的子量表是第三部分，运动检查（18 个项目）。该分量表有 0-4 个等级，其中 0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻微，3 = 中度，4 = 严重。最高分是 132，最低分是零。高分意味着更差的结果。	2小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Impel Pharmaceuticals

调查人员

学习椅：Stephen B Shrewsbury, MD、Impel NeuroPharma, Seattle, WA (USA)
首席研究员：Terry O'Brien, MD/Prof、The Alfred Hospital, Melbourne, VIC (AUS)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月8日

初级完成 (实际的)

2019年6月11日

研究完成 (实际的)

2019年6月11日

研究注册日期

首次提交

2018年4月5日

首先提交符合 QC 标准的

2018年5月17日

首次发布 (实际的)

2018年5月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月27日

最后验证

2020年7月1日

安慰剂的临床试验

City of Hope Medical Center
National Cancer Institute (NCI)

主动，不招人

疫苗治疗可降低接受供体干细胞移植的恶性血液病患者的巨细胞病毒事件频率

造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤

美国
Institut Pasteur de Lille

完全的

专为倦怠前准备的营养品 (WELBI)

烧完 | 心理障碍

法国
Mila (bMotion Technologies)

完全的

对有影响阅读的特定学习障碍儿童的阅读技能进行严肃游戏的节奏训练

阅读障碍 | 学习障碍 | 学习障碍，具体 | 特定的学习障碍，伴有阅读障碍

法国
University of Zurich

完全的

Provent® 对持续气道正压通气治疗停药期间阻塞性睡眠呼吸暂停的影响

阻塞性睡眠呼吸暂停

瑞士, 英国
Institute for the Study of Urological Diseases,...

尚未招聘

用于 ED 治疗的 LiST 加 PRP 注射疗法与 LiST 单一疗法

勃起功能障碍
Asahi Kasei Pharma America Corporation

撤销

ART-123 在脓毒症和凝血病患者中的安全性和有效性 (Scarlet2)

败血症和凝血病
Kinderkrankenhaus auf der Bult

未知

无线微电流刺激小儿深部皮肤烧烫伤的治疗效果 (ELSTHER)

烧伤

德国
Alyatec

完全的

空气净化器在 ALYATEC 环境暴露室中对猫过敏的哮喘患者的疗效

哮喘 | 过敏

法国
Universidad Autonoma de Madrid
Centro Universitario La Salle

完全的

健康个体初级运动皮层的经颅直流电刺激 (tDCS)

大脑刺激 | 基础生理学

西班牙
The University of Hong Kong
Hong Kong Jockey Club Charities Trust

尚未招聘

提高身体活动意愿的非常简短的干预措施

体力活动

鼻内左旋多巴治疗帕金森病的治疗潜力 - 关闭逆转 (THOR201)

INP103（POD 左旋多巴）在 DCI 存在下对左旋多巴反应性帕金森病患者进行的 IIa 期、随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增、安全性和药代动力学/药效学研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

调查人员

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

安慰剂的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Cyprus

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点