此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) 在恶性实体瘤患者中的安全性试验

2023年7月31日 更新者：Genmab

首次人体、开放标签、剂量递增试验，扩大队列以评估 GEN1029 在恶性实体瘤患者中的安全性

该试验的目的是评估 GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) 在患有特定实体瘤的混合人群中的安全性

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该试验是 GEN1029（HexaBody®-DR5/DR5）的开放标签、多中心首次人体试验。 该试验由两部分组成，剂量递增部分（第 1 阶段，首次人体试验 (FIH)）和扩展部分（第 2a 阶段）。 一旦确定了推荐的第2阶段剂量（RP2D），将启动试验的扩展部分。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale University
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
  • 英国
      • Newcastle、英国
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton、英国
        • The Royal Mardsen NHS Foundation Trust
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Univeritario Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙
        • START Madrid CIOCC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准（主要）：

  • 没有可用标准疗法或不适合可用标准疗法的晚期和/或转移性癌症患者，以及研究者认为使用 GEN1029 进行实验性治疗可能有益的患者。
  • 患者必须年满 18 岁
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，患者必须患有可测量的疾病
  • 具有可接受的血液学状态
  • 具有可接受的肾功能
  • 具有可接受的肝功能
  • Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 或 1
  • 体重≥40kg
  • 具有生育或生殖潜力的女性和男性患者必须同意从筛选访问到最后一次输注 GEN1029 后六个月使用充分的避孕措施

排除标准（主要）：

  • 急性深静脉血栓形成或临床相关肺栓塞，在首次 GEN1029 给药前至少 8 周内不稳定
  • 患有有临床意义的心脏病
  • 患有方案中定义的不受控制的高血压
  • 任何脑内动静脉畸形、脑动脉瘤、新发（小于 6 个月）或进行性脑转移或中风的病史
  • 器官移植史（角膜移植除外）或自体或同种异体骨髓移植，或在研究性药物产品 (IMP) 首次给药前 3 个月内进行干细胞拯救
  • 首次 GEN1029 给药前两周内已接受累积剂量≥ 150 mg 泼尼松（或等效剂量的皮质类固醇）的皮质类固醇
  • 对单克隆抗体治疗有 ≥ 3 级过敏反应史，以及对本试验过程中给予的任何药物已知或疑似过敏或不耐受
  • 首次 GEN1029 给药前 14 天内的放射治疗
  • 任何先前使用靶向 DR4 或 DR5 的化合物进行的治疗
  • 慢性肝病史或肝硬化证据

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
生物：GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
GEN1029 将通过静脉内给药。 剂量水平将由起始剂量和试验中采取的递增步骤决定。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：研究药物首次给药后第 1 天至第 28 天
该试验剂量递增阶段的 DLT 标准被定义为血液学毒性，包括最短持续 7 天的 (G) 4 级中性粒细胞减少/血小板减少、G3/4 发热性中性粒细胞减少、>=G3 血小板减少伴出血或 G4 贫血；和非血液学毒性，包括 G4 输液相关反应 (IRR) 或过敏反应，G3 IRR 在 24 小时内未消退至 =<G1，>=G3 腹泻/呕吐（2 天内对最佳治疗无反应），G3 恶心（在 7 天内对最佳治疗没有反应），或与肝功能测试结果或淀粉酶和/或脂肪酶升高相关的海氏定律或方案规定的毒性；或任何 >=G3 可能相关的非血液学 AE，发生在前 2 个周期（如方案中指定）。
研究药物首次给药后第 1 天至第 28 天
发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 565 天（对应于最长观察持续时间）
不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 SAE 定义为满足以下标准之一的 AE：致命或危及生命；导致持续或严重的残疾/无能力；构成先天性异常/出生缺陷；具有医学意义（危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的事件[在决定 AE 是否“具有医学重要性”时必须进行医学和科学判断]）；需要住院治疗或延长现有住院治疗。 TEAE 定义为在包括安全性随访期在内的治疗期间发生或恶化的 AE。
第 1 天到第 565 天（对应于最长观察持续时间）
实验室结果 >= 3 级的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 565 天（对应于最长观察持续时间）
报告了 NCI-CTCAE v4.03 实验室测量等级 >= 3 的参与者人数。 NCI-CTCAE 是用于 AE 报告的描述性术语。 NCI-CTCAE v4.03 显示 1 至 5 级，并对每个 AE 的严重程度进行独特的临床描述。 基于此一般准则：1 级为轻度 AE，2 级为中度 AE，3 级为严重 AE，4 级为危及生命或致残的 AE，5 级为死亡。 如果参与者报告了 AE 的多个严重程度等级，则仅使用最高等级。
第 1 天到第 565 天（对应于最长观察持续时间）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
报告了 Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 的 Cmax。
给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 从时间零到无穷大 (AUC[0-inf]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
报告了 Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 的 AUC(0-inf)。
给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 从时间零到最后非零浓度 (AUC[0-Clast]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
报告了 Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 的 AUC(0-Clast)。
给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 的总间隙 (CL)
大体时间：给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
报告了 Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 的 CL。
给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 稳态分布容积 (Vss)
大体时间：给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
报告了 Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 的 Vss。
给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 的半衰期 Lambda-z (t1/2)
大体时间：给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
报告了 Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 的 t1/2。
给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
报告了 Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 的 Tmax。
给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 的血浆浓度
大体时间：给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
报告了 Hx-DR5-01 和 Hx-DR5-05 的血浆浓度。
给药前、输注结束、第 1、2、3 周期第 1 天输注结束后 2、4、24、48、168 和 336 小时
GEN1029 抗药抗体 (ADA) 呈阳性的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -21 天到 -1 天）到第 478 天（对应于最长观察持续时间）
确定并报告阳性 ADA 样品的滴度值和中和抗体评分（阳性或阴性）。 如果参与者在基线（筛选）时为阴性并且至少有一个基线后结果为阳性，或者在基线为阳性并且至少有一个效价高于基线的基线后结果为阳性，则参与者被视为阳性。 报告了 ADA 对 GEN1029 呈阳性的参与者人数。
从筛选（第 -21 天到 -1 天）到第 478 天（对应于最长观察持续时间）
通过肿瘤缩小测量的抗肿瘤活性相对于基线的变化
大体时间：从基线（第 1 天）到 8.8 个月（对应于最长观察持续时间）
基于来自计算机断层扫描 (CT) 扫描/正电子发射断层扫描 (PET)-CT 扫描的所有目标病变的直径总和，评估通过肿瘤收缩测量的抗肿瘤活性。 报道了最大的肿瘤缩小。
从基线（第 1 天）到 8.8 个月（对应于最长观察持续时间）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 具有客观反应 (OR) 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到 8.8 个月（对应于最长观察持续时间）
放射学评估基于使用 CT 扫描/PET-CT 扫描的 RECIST v1.1。 根据 RECIST v1.1，OR 被定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)。 CR 定义为所有目标和非目标病灶消失，并且任何病理性和非病理性淋巴结的短轴减少到 <10 mm。 PR 定义为目标病灶直径总和减少 30%（与基线相比），现有非目标病灶没有明确进展，并且没有新病灶。
从第 1 天到 8.8 个月（对应于最长观察持续时间）
根据 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 1 天到 8.8 个月（对应于最长观察持续时间）
PFS 被定义为从首次研究药物给药之日到首次出现疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡的天数。 PD 定义为与试验中记录的最小目标 LD 总和相比，目标病变的最长直径 (LD) 总和增加至少 20%（且 >= 5 mm）或出现 1 或更多新病灶；现有非目标病变的明确进展；和/或新病变。 使用 CT 扫描/PET 扫描评估基于 RECIST v1.1 的放射学评估。 使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS。
从第 1 天到 8.8 个月（对应于最长观察持续时间）
根据 RECIST 1.1 的总生存期 (OS)
大体时间：从第 1 天到 8.8 个月（对应于最长观察持续时间）
总生存期定义为从第一次研究药物给药之日到因任何原因死亡的天数。 如果不知道受试者已经死亡，则对 OS 进行审查，审查日期是已知该受试者还活着的最晚日期（在截止日期或之前）。 使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS。
从第 1 天到 8.8 个月（对应于最长观察持续时间）
根据 RECIST 1.1 的响应持续时间 (DoR)
大体时间：从第 1 天到 8.8 个月（对应于最长观察持续时间）
使用 CT 扫描/PET-CT 扫描评估基于 RECIST v1.1 的放射学评估。 DoR 被定义为从第一次记录证实的 OR（CR 或 PR）到第一次进展性疾病（PD）或死亡日期的持续时间。
从第 1 天到 8.8 个月（对应于最长观察持续时间）
根据 RECIST 1.1 的响应时间 (TTR)
大体时间：从第 1 天到 8.8 个月（对应于最长观察持续时间）
TTR 定义为从第一次研究药物给药到第一次记录证实的 CR 或 PR 的天数，这必须随后得到证实。
从第 1 天到 8.8 个月（对应于最长观察持续时间）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genmab

调查人员

  • 首席研究员：Ruth Plummer, Professor、Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年4月30日

初级完成 (实际的)

2021年10月12日

研究完成 (实际的)

2021年10月12日

研究注册日期

首次提交

2018年5月8日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月2日

首次发布 (实际的)

2018年7月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月31日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GCT1029-01
  • 2017-001394-16 (EudraCT编号)
  • 236908 (其他标识符：IRAS ID; UK Research Summaries Database)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Senegal

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅