CFI-400945 用于晚期/转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须经组织学和/或细胞学确诊为晚期/转移性/复发性或不可切除的乳腺癌，且尚无根治性疗法，或者：

  • 根据 ASCO/CAP 标准（队列 1）ER、PR 和 HER2 阴性或

  • ER 和/或 PR 阳性，HER2 阴性 AND

    • PTEN 缺失或突变，通过 IHC 测定（COHORT 2）评估或
    • PTEN 无丢失或突变，通过 IHC 测定评估（COHORT 3）

对于仅在 PK/安全组件上输入的患者，PTEN 状态的结果可能会在登记后记录

• 只有女性患者会被招募。
• 所有患者都必须有可用的福尔马林固定石蜡包埋组织块（来自原发性或转移性肿瘤），并且必须提供释放块的知情同意书。 活检是可选的，但强烈建议患有适合活检的可及疾病的患者进行活检。 提供知情同意并愿意的患者的肿瘤活检时间是在治疗前（入组后），并在第 2 周期第 15 天至第 22 天之间再次进行。 还鼓励有临床获益的患者在疾病进展时进行额外的活检。 计划进行活检的病灶可能不是唯一的目标病灶。
• 存在临床和/或放射学记录的疾病。 所有放射学研究必须在入组前 21 天内进行（如果阴性则为 28 天内）。
• 所有患者都必须患有 RECIST 1.1 定义的可测量疾病。 定义可测量疾病的标准如下： 胸片≥20mm CT扫描（切片厚度为5mm）≥10mm-->最长直径体格检查（使用卡尺）≥10mm CT扫描淋巴结≥ 15 mm --> 短轴测量
• 患者必须年满 18 岁。
• 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1。
• 患者的预期寿命必须为 3 个月或更长。
• 实验室要求（必须在入组前 7 天内完成）绝对中性粒细胞 ≥ 1.5 x 10^9/L 血小板 ≥ 100 x 10^9/L 胆红素 ≤ 1.5 x ULN（正常上限） AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN ; ≤ 4.0 x ULN 如果患者有肝转移 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
• 患者必须能够吞咽口服药物，并且没有已知的可能干扰吸收的胃肠道疾病（如吸收不良）。
• 在任何情况下，患者必须至少接受过 1 次乳腺癌细胞毒性化疗，其中必须包括蒽环类药物和紫杉烷类药物（除非有禁忌症）。 与 CCTG 讨论后，未接受过蒽环类和紫杉烷类药物治疗的部分患者可能被认为符合条件。 对先前化疗方案的数量没有限制
• 患者可能接受过其他疗法，包括内分泌疗法、免疫疗法和/或靶向疗法（包括 CDK4/6 抑制剂）。
• 患者必须已从与先前化疗或全身治疗相关的所有可逆毒性中恢复（至少恢复到 0 级或 1 级），并按如下方式充分清除：

• 最长的以下之一：

  • 两个星期，
  • 研究药物的 5 个半衰期
  • 标准疗法的标准周期长度。
• 如果在最后一次辐射剂量和入组日期之间至少间隔了 28 天（4 周），则允许事先进行外部束辐射。 在咨询 CCTG 后，低剂量、非骨髓抑制性放疗可能会例外。 不允许同时放疗。
• 如果任何大手术和入组日期之间至少间隔 21 天（3 周）并且伤口已经愈合，则允许之前的手术。
• 必须根据适用的当地和监管要求适当获得患者同意。 每位患者必须在参加试验前签署同意书，以证明他们愿意参与。
• 患者必须易于接受治疗和跟进。 参加该试验的患者必须在参与中心接受治疗和随访。 这意味着必须对考虑参加此试验的患者设置合理的地理限制（例如：1.5 小时的车程）。
• 根据 CCTG 政策，协议治疗将在患者入组后 2 个工作日内开始。
• 育龄妇女必须同意使用高效的避孕方法

排除标准：

• 有其他恶性肿瘤病史的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的原位宫颈癌，或经过治愈性治疗且无疾病迹象 > 2 年且不需要持续治疗的其他实体瘤.
• 患有活动性或不受控制的感染或患有严重疾病或身体状况不允许根据方案对患者进行管理的患者。
• 如果患者已知对研究药物或其成分过敏，则他们不符合条件。
• HER2 阳性乳腺癌患者（基于最近的评估）。
• 患有严重心脏病（包括未控制的高血压）或肺部疾病，或活动性中枢神经系统疾病或感染的患者。 患者的 LVEF 应≥ 50%。
• 在接受方案治疗期间，患者不得同时接受其他抗癌治疗（骨靶向治疗除外，如果已经服用且稳定）或研究药物。
• 在开始 CFI-400945 给药前 28 天内接受过生长因子治疗或在整个试验期间需要用生长因子治疗的患者。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 正在接受附录 V 表 1 所列药物治疗的患者被排除在外。 接受附录 V 表 2 中所列药物治疗的患者可以入组，但应仔细监测 CFI-400945m 与这些药物之间潜在相互作用导致的毒性。 此外，患者必须避免食用塞维利亚橙子的果实或果汁（例如 由于潜在的 CYP3A4 与研究药物的相互作用，在研究药物首次给药前 7 天和整个研究期间，果酱）、葡萄柚、柚子和杨桃。 允许饮用普通橙汁。
• 有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，除非他们接受了根治性治疗，临床稳定并且不需要皮质类固醇。
• 患有任何会影响口服药物给药的疾病的患者，包括明显的肠切除术、炎症性肠病或无法控制的恶心或呕吐。
• 接受全剂量华法林治疗的患者。 有深静脉血栓或肺栓塞病史并正在接受治疗剂量的低分子肝素、直接因子 Xa 抑制剂或预防剂量抗凝剂治疗的患者可以入组