根据晚期转移性癌症中肿瘤 CD8 细胞的百分比，使用 Nivolumab 和 Ipilimumab 或单独使用 Nivolumab 进行治疗

纳入标准：

1. 在签署知情同意书时，参加者必须年满 18 岁（含）。
2. 具有生育潜力的男性或女性参与者必须同意在研究期间以及最后一次给药后分别使用 7 个月和 5 个月的避孕措施或避免怀孕措施。
3. 有生育能力的女性必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。
4. 经组织学或细胞学证实的转移性、不可切除或复发且对免疫调节有反应的癌症（即美国处方信息 [USPI]）。 失败或拒绝可用的批准治疗方案的参与者有资格参与。

5. 先前接受过免疫治疗（包括先前的抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗）的参与者将被允许参加本研究。

   1. 先前接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 的参与者只有在他们先前的抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 单一疗法或联合疗法不是参与本研究之前的最后一次治疗时才可以参加。
   2. 先前接受过免疫治疗并经历过 1-2 级免疫相关不良事件 (irAE) 的参与者必须有文件证明其 irAE ≤ 1 级或使用当前不良事件通用术语标准 v5.0 (CTCAE v5.0) 和参与者的基线从第 1 周期第 1 天起，必须停用类固醇治疗和/或其他免疫抑制治疗作为 irAE 的治疗 ≥ 14 天。
   3. 经历过 3 级 irAE 的参与者，这些异常由无症状的实验室异常组成，现在已解决 ≤ 1 级或基线，以及从第 1 周期起停止使用类固醇和/或其他免疫抑制疗法作为 irAE 治疗 ≥ 30 天的参与者，第 1 天。

6. 如果符合以下任何一项，则允许并发恶性肿瘤：

   1. 先前接受过治疗的恶性肿瘤，在入组前至少 2 年完成了对该恶性肿瘤的所有治疗，并且不存在疾病证据，或
   2. 经赞助商和首席研究员 (PI) 同意，如果既往恶性肿瘤干扰安全性或疗效终点的风险非常高，则患有临床稳定且不需要肿瘤导向治疗的并发恶性肿瘤的参与者有资格参与低，或
   3. 经申办者和 PI 同意，如果先前恶性肿瘤干扰安全性或疗效终点的风险非常低，则可以允许其他恶性肿瘤。

7. 提供新获得的空芯针或先前未照射过的肿瘤病变的切开活检。 细针穿刺是不可接受的。

   一种。根据肿瘤部位和使用的程序，应从不会对参与者构成重大风险的部位进行活检。 活检部位/程序包括但不限于大脑、开放肺/纵隔、胰腺或延伸到食道、胃或肠以外的内窥镜程序，将被视为对参与者构成重大风险。 将允许对研究者根据个别临床情况认为具有非重大风险的区域进行程序。

8. RECIST v1.1 定义的可测量疾病。

   一种。根据 RECIST 标准没有可测量疾病但其疾病可以通过肿瘤标志物或其他疾病特定标准客观测量的参与者被认为是合格的。

9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

10. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)。

    1. 有肝脏病变的参与者如果有 AST 和 ALT 可能符合条件

       ≤ 3.0 x ULN。

    2. 患有肝细胞癌 (HCC) 的参与者可能符合条件，前提是他们的 AST 和 ALT ≤ 5.0 x ULN。
11. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。

12. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN。 没有 HCC 且总胆红素 < 2.0 x ULN 的肝脏病变参与者可能符合条件。

    1. 患有 HCC 的参与者有资格，前提是他们的总胆红素 < 3.0 x ULN 并且被认为是 Child-Pugh A 级或 Child-Pugh B7 级（Child-Pugh B 级，总 Child-Pugh 评分不超过 7）。
    2. 患有吉尔伯特综合征的参与者必须≤ 3 x ULN 并且没有肝脏病变。
13. 根据 Cockcroft-Gault 方程估算，肌酐清除率应≥ 30 mL/min。
14. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 109/L。
15. 血小板计数 ≥ 75 x 109/L。
16. 参与者必须能够签署知情同意书。
17. 在先前的骨骼、CT 和/或 MRI 扫描中有 IV 期前列腺癌（根据美国癌症联合委员会标准定义）的证据。
18. 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物的持续雄激素剥夺疗法 (ADT) 或睾酮水平 ≤ 1.73 nmol/L (< 50 ng/dL) 的手术/药物去势。
19. 已经在服用药物（例如双膦酸盐和/或 RANK 配体抑制剂）以强化骨骼的具有骨骼系统症状的参与者如果在首次研究治疗前 28 天开始服用，则允许参加。
20. 根据 RECIST v 1.1，参与者必须患有可测量的疾病。
21. 接受过先前的二级雄激素受体信号抑制剂治疗（例如，阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺）并取得进展。

排除标准：

1. 身体状况需要外科手术并在开始方案治疗前 4 周内接受全身麻醉的参与者被排除在外，但允许在活检过程中使用全身麻醉，以确保患者舒适和/或安全。
2. 怀孕或哺乳。
3. 显着的胃肠道疾病（例如，活动性克罗恩病或溃疡性结肠炎或广泛胃切除术和/或小肠切除术的病史）。
4. 患有间质性肺病或活动性非感染性肺炎。
5. 有器官移植或接受过同种异体骨髓移植。
6. 在首次接种前 30 天内接种过活疫苗。

7. 已知对方案治疗的一个组成部分过敏。

   一种。已知对 ipilimumab 和/或 nivolumab 过敏的参与者被排除在外。

8. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有临床意义的不愈合或愈合伤口、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的肺部疾病（休息或轻度运动时呼吸急促） 、不受控制的感染或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。

9. 具有临床意义的异常心电图 (ECG)、具有临床意义的心脏增大或肥厚、新的束支传导阻滞或现有的左束支传导阻滞，或新的活动性缺血迹象。

   一种。纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级为 II、III 或 IV 级且有先前梗死证据的参与者被排除在外，还有明显心律失常（例如 Wolff Parkinson White 模式或完全性房室分离）的参与者也被排除在外。 *

   *具有起搏器的完全或不完全房室分离的参与者可能有资格入组，前提是他们是 NYHA 功能 I 级：“不限制身体活动。 普通的身体活动不会引起过度疲劳、心悸或呼吸困难（呼吸急促）。”

10. 在先前的免疫治疗研究中经历过任何 ≥ 3 级症状性 irAE 的参与者将被排除在本研究之外，无论 irAE 是否解决。
11. 任何已知的、未经治疗的脑转移。 接受治疗的参与者必须在完成脑转移治疗后 4 周内保持稳定，并且需要图像记录的稳定性。 参与者必须没有脑转移的临床症状，并且在研究干预首次给药前 ≥ 2 周内不需要全身性皮质类固醇 > 10 mg/天泼尼松或等效药物。

12. 患有需要免疫抑制的活动性自身免疫性疾病，但患有孤立性白斑病、已解决的儿童哮喘或特应性皮炎、控制性肾上腺功能减退症或垂体功能减退症以及有格雷夫斯病病史的甲状腺功能正常的参与者除外。

    一种。在进行研究干预之前，患有受控甲状腺功能亢进症的参与者必须对甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体以及促甲状腺免疫球蛋白呈阴性。

13. 在研究干预首次给药后 14 天内进行抗癌化学疗法、放射疗法、免疫疗法或研究药物，前提是所有与治疗相关的 AE 均已解决。