间皮瘤分层治疗 (MiST)：恶性间皮瘤的多药 II 期试验 (MiST)
2023年3月13日 更新者：University of Leicester
间皮瘤分层治疗 (MiST)：一项分层多臂 IIa 期临床试验，以加速评估复发性恶性间皮瘤的靶向治疗
MiST 是英国肺脏基金会资助的莱斯特大学研究，一项针对复发性间皮瘤患者的多臂分层治疗临床试验。
MiST 的目标是加速新型、有效的个性化治疗，以此作为改善间皮瘤患者生存结果的基础。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
阶段 1 - 分子预筛选：
MiST Master 协议描述了患者的识别、生物标志物测试和分析。 复发性间皮瘤患者将被提供同意对他们的诊断性肿瘤块进行预测性生物标志物的分子面板测试。 该评估的结果将用于将患者分为几个可能的分子定义治疗组之一。 因此，将为患者提供由其分子特征决定的特定研究治疗。 在超过一种生物标志物中表现出阳性检测的患者将可能有资格在疾病进展或治疗失败后接受不同治疗方案的后续治疗。
第 2 阶段 - 治疗：
MiST 治疗方案将特定于分配给患者的治疗——基于他们在第 1 阶段的生物标志物测试结果。
具体药物将在每个单独的治疗方案中分别详述。
第 3 阶段 - 分子分析：
为了了解 MiST 试验中药物反应的基因组基础，将使用基于分子倒置探针的体细胞拷贝数畸变微阵列分析来询问所有登记患者的存档肿瘤组织。 将提供对治疗取得进展的患者的可选重新活检，并遵循确认的放射学反应，以研究在获得性耐药时对肿瘤的基因组询问。 对于 arm 3、4 和 5 免疫检查点，计划进行转录组学和肠道微生物组相关研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
186
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Amy King, MSc
- 电话号码：7249 +44 (0)116 229
- 邮箱：MiSTmailbox@leicester.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Amy Branson, LLB
- 电话号码：7309 +44 (0)116 229
- 邮箱：MiSTmailbox@leicester.ac.uk
学习地点
-
-
-
Leicester、英国、LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
预筛选的纳入标准
- 经组织学证实的 MM，并可进行活检以用于研究目的
- 年龄≥18 岁的男性或女性患者。
- 预期生存期≥12 周或更长时间
- 心电图 PS 0-1
- 胸部、腹部（和骨盆，如果适用）CT 扫描确认疾病进展。
- 患者必须至少接受过一次一线治疗，包括铂类双药一线化疗（在另一项临床试验之内或之外）
- 愿意同意对存档的肿瘤块（PIS1 和 CF1）进行分子筛选
预筛选的排除标准
- 诊断为除前列腺癌或宫颈癌以外的第二种恶性肿瘤且处于缓解期的患者，诊断为皮肤基底细胞癌或浅表性膀胱癌的患者。
- 不受控制的中枢神经系统疾病。 如果在开始研究药物前 28 天以上接受过放疗，则允许无症状脑转移。
- 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭。
- 严重肝功能不全或严重肾功能不全患者。
- 需要长期氧疗的患者。
- 研究者认为可能使参与者因参与试验而面临风险，或可能影响试验结果或参与者参与试验的能力的任何其他重大疾病或病症。
每个单独的 MiST 药物协议都包含特定于分配给患者的治疗的资格标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：MiST1 Rucaparib
BRCA1/BAP1 阴性间皮瘤；每 28 天一次，每次 600 毫克，每天两次 (BID)。
|
PARP抑制剂
其他名称：
|
|
实验性的：MiST2 Abemaciclib
p16INK4A 阴性间皮瘤；每 28 天每天两次口服 200 毫克。
|
CDK4/6抑制剂
其他名称：
|
|
实验性的：MiST3 派姆单抗和 Bemcentinib
无特定生物标志物要求：仅在第 1 天静脉输注 Pembrolizumab 200mg： Bemcentinib 负荷剂量在第 1-3 天为 400 毫克，从第 4 天起每 21 天每天 200 毫克。 |
PD1检查点抑制剂、AXL抑制剂
其他名称：
|
|
实验性的：MiST4 阿特珠单抗和贝伐珠单抗
PDL1表达阳性间皮瘤：Atezolizumab 1200毫克静脉输注；每 21 天第 1 天通过静脉输注贝伐珠单抗 15 毫克/千克。
|
PDL1 检查点抑制剂、VEGF 抑制剂
其他名称：
|
|
实验性的：MiST 5 Dostarlimab 和 Niraparib
铂敏感间皮瘤：Niraparib 200-300mg，每日一次，每 21 天一次； Dostarlimab 在每个 21 天周期的第 1 天服用 500 毫克，持续 4 个周期，然后在每个 42 天周期的第 1 天服用 1000 毫克。
|
IG抗体，PARP抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过改良的 RECIST 1.1 评估复发性间皮瘤患者 12 周时的疾病控制率 (DCR)。
大体时间：12周
|
这将根据修改后的 RECIST 1.1 标准报告使用 CT 扫描证据进行评估。
扫描将每 6 周进行一次。
分析将从使用基线 CT 扫描结果进入研究开始，直到完成治疗周期、确认疾病进展或死亡——以先到者为准。
|
12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过改良的 RECIST 1.1 评估复发性间皮瘤患者 24 周时的疾病控制率 (DCR)。
大体时间：24周
|
这将根据修改后的 RECIST 1.1 标准报告使用 CT 扫描证据进行评估。
扫描将每 6 周进行一次。
分析将从使用基线 CT 扫描结果进入研究开始，直到完成治疗周期、确认疾病进展或死亡——以先到者为准。
|
24周
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评估 12 个月的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最多 12 个月（治疗期间最多 6 个月，随访 6 个月）
|
这将根据修改后的 RECIST 1.1 标准使用 CT 扫描证据进行评估
|
最多 12 个月（治疗期间最多 6 个月，随访 6 个月）
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|
根据 CTCAE 标准评估安全性。
大体时间：12 个月（治疗期间最多 6 个月，随访 6 个月）
|
将记录与每个治疗周期相关的不良事件，并根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 进行分级。
每个不良事件（所有等级和 3/4 级）的发生率将报告为每个患者周期率和每个患者率。
研究人员希望患者参与研究最多 6 个月的治疗和 6 个月的随访，但不能保证某些患者可能参与超过 12 个月。
|
12 个月（治疗期间最多 6 个月，随访 6 个月）
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|
根据 CTCAE 标准评估毒性。
大体时间：12 个月（治疗期间最多 6 个月，随访 6 个月）
|
将记录与每个治疗周期相关的不良事件，并根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 进行分级。
每个不良事件（所有等级和 3/4 级）的发生率将报告为每个患者周期率和每个患者率。
研究人员希望患者参与研究最多 6 个月的治疗和 6 个月的随访，但不能保证某些患者可能参与超过 12 个月。
|
12 个月（治疗期间最多 6 个月，随访 6 个月）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Dean Fennell, PhD, FRCP、University of Leicester
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Greystoke A, Anthony S, Poile C, Nusrat N, Scotland M, Bhundia V, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Bajaj A, Richards C, Wells-Jordan P, Thomas A; MiST2 study group. Abemaciclib in patients with p16ink4A-deficient mesothelioma (MiST2): a single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):374-381. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00062-6. Epub 2022 Feb 11.
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Nicholson A, Richards C, Wells-Jordan P, Murphy GJ, Thomas A; MiST1 study group. Rucaparib in patients with BAP1-deficient or BRCA1-deficient mesothelioma (MiST1): an open-label, single-arm, phase 2a clinical trial. Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):593-600. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30390-8. Epub 2021 Jan 27.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月28日
初级完成 (预期的)
2023年10月31日
研究完成 (预期的)
2023年10月31日
研究注册日期
首次提交
2018年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月30日
首次发布 (实际的)
2018年8月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月13日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 0627
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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