培美曲塞的剂量个体化 - IMPROVE-II (IMPROVE-II)

理由：

培美曲塞是一种多靶点叶酸拮抗剂，主要用于治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 和间皮瘤。 培美曲塞等细胞毒性药物的给药需要平衡亚疗法和毒性的双重风险。 肌酐清除率患者服用培美曲塞

1. 在肾功能不全患者中，基于 BSA 的给药可能导致血液学毒性
2. 患者因肾功能下降而不得不停药，并停止有效治疗
3. 即使在肾功能良好（GFR >45 ml/min）的患者中，也可以通过基于肾功能的个体化给药来改善治疗，从而降低毒性。 此外，基于 BSA 的给药可能导致肾功能高于平均水平的患者无效治疗。

研究人员旨在解决这些问题。

目标：总体主要目标是为培美曲塞开发安全有效的个体化给药方案。

研究设计：IMPROVE-II 是一项开放标签、双臂、随机研究，旨在比较基于肾功能的培美曲塞剂量与基于 BSA 的剂量对达到治疗暴露的影响。

研究人群：IMPROVE-II 包括 94 名符合培美曲塞治疗条件的 NSCLC 或间皮瘤患者。

干预：患者将以 1:1 的比例随机分配到 A 组（根据药物标签基于 BSA 的剂量）或 B 组（基于肾功能的剂量）。 将计算基于肾功能的剂量以达到目标 AUC。 给药后的药代动力学评估将在两组中首次培美曲塞给药后进行。

主要研究终点：使用基于 BSA 的剂量与基于肾功能的剂量相比，达到治疗暴露的患者比例（百分比）。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：

研究人员认为参与计划研究的额外负担有限。 与常规护理相比，额外的干预措施包括采集额外的血液。 药代动力学评估需要放置一根额外的静脉内导管。 为确保参与研究对日常生活的影响最小，将使用有限抽样策略。 患者可能会从参与 IMPROVE I 和 -II 中受益，因为他们将接受一种潜在安全有效的药物治疗，这种药物是单独给药的，可以防止接触毒性。