MALIBU 试验 - 伊布替尼和利妥昔单抗联合治疗未治疗的边缘区淋巴瘤 (MALIBU)
2023年5月9日 更新者：International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
MALIBU 试验 - Ibrutinib 和 Rituximab 联合治疗未治疗边缘区淋巴瘤的 II 期研究
结外边缘区淋巴瘤 (EMZL) 患者的单臂 II 期临床试验。 计划招募130名患者。
多达 30 名脾边缘区淋巴瘤 (SMZL) 患者和多达 15 名淋巴结边缘区淋巴瘤 (NMZL) 患者将被纳入试验，以初步探索拟议联合治疗的临床活性和安全性。
研究的主要终点将在 EMZL 人群中进行分析。 SMZL 和 NMZL 患者的结果将分别进行分析和报告
研究概览
详细说明
边缘区淋巴瘤 (MZL) 代表一组惰性 B 细胞淋巴瘤，起源于结外组织（例如脾脏和粘膜相关淋巴组织）中的边缘区 B 细胞，很少见于结节组织。 MZL 占成人所有非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的 5% 至 17%。 2016 年世界卫生组织 (WHO) 根据其主要定位识别了三种不同的 MZL 亚型，即：
- 粘膜相关淋巴组织 (MALT) 的结外 MZL (EMZL)，也称为 MALT 淋巴瘤
- 脾 MZL (SMZL)
- 节点 MZL (NMZL)。 这三种亚型是不同的疾病实体，它们被归类在一起，因为它们似乎都起源于生发中心后边缘区 B 细胞。
MALIBU 试验是一项联合利妥昔单抗和伊布替尼一线治疗 MZL 患者（包括 EMZL、SMZL 和 NMZL）的前瞻性多中心试验。该研究的目的是评估利妥昔单抗联合伊布替尼在 EMZL 患者中的安全性和有效性，并探索它在 SMZL 和 NMZL 中的活动作为探索性子集。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
175
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Emanuele Zucca, MD
- 电话号码：+41 58 666 7321
- 邮箱：ielsg@ior.usi.ch
学习地点
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Ancona、意大利、60100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti - Università Politecnica delle Marche
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Bari、意大利、70124
- Giovanni Paolo II/I.R.C.C.S. Istituto Tumori
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Brescia、意大利、25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
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Cagliari、意大利、09121
- Ospedale Oncologico Businco
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Milano、意大利、20122
- Fondazione IRCCS - Cà Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、意大利、20133
- Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano、意大利、20162
- AAST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Pavia、意大利、27100
- Fondazione Irccs - Policlinico San Matteo
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Ravenna、意大利、48121
- U.O. Ematologia AUSL Ravenna
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Reggio Emilia、意大利、42123
- Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
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Roma、意大利、00185
- Università degli Studi di Roma La Sapienza
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Trieste、意大利
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
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Varese、意大利、21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi di Varese
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BI
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Ponderano、BI、意大利、13875
- Ospedale degli Infermi
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MI
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Milano、MI、意大利、20132
- Ospedale San Raffaele
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PN
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Aviano、PN、意大利、33061
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
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TO
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Torino、TO、意大利、10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Molinette
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Yvoir、比利时、B5530
- CHU UCL Namur / site Godinne
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonié
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Caen、法国、14033
- IHBN - CHU Côte de Nacre
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Dijon、法国、21000
- CHU Dijon Bourgogne - Hôpital François Mitterand
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La Tronche、法国、38700
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
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PIERRE-BENITE Cedex、法国、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Paris、法国、75010
- Saint Louis Hospital
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Strasbourg、法国、67091
- CHRU de Strasbourg
-
Toulouse、法国、31100
- IUCT Oncopole Toulouse
-
Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54500
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
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Cedex 01
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Tours、Cedex 01、法国、37004
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Cedex 05
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Montpellier、Cedex 05、法国、34295
- CHU de Montpellier
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Cedex 1
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Clermont-Ferrand、Cedex 1、法国、63003
- Chu D'Estaing
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Cedex 9
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Rennes、Cedex 9、法国、35033
- CHU de Rennes Pontchaillou
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Baden、瑞士、5404
- Kantonalspital Baden
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Bern、瑞士、3010
- Inselspital Bern
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Genève、瑞士、1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève
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Zürich、瑞士、8091
- Universitatsspital Zurich
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TI
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Bellinzona、TI、瑞士、6500
- Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
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Lisboa、葡萄牙、1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
化疗和免疫治疗初治、有症状和需要治疗的患者，经组织学证实为 CD20 阳性 MZL，不符合局部治疗条件，包括：
MALT-IPI 评分为 1-2 且需要全身治疗的 EMZL（MALT 淋巴瘤）患者。
在任何结外部位出现局部治疗（包括手术、放疗和抗生素治疗幽门螺杆菌阳性胃淋巴瘤）后新发或复发，在研究开始时 MALT 国际预后指数 (IPI) 评分为 1-2。
1.1.下列胃MALT淋巴瘤患者可入组：
- 幽门螺杆菌阴性病例，无论是新发（未预处理）还是局部治疗（即手术、放疗或抗生素）后复发。
诊断时幽门螺杆菌阳性病例，一线抗生素或进一步局部治疗（手术或放疗），包括患有以下疾病的患者：
- 根除幽门螺杆菌后任何时间的疾病进展的临床（内窥镜）和组织学证据；
- 临床（内窥镜）和组织学复发（无幽门螺杆菌再次感染），缓解后的患者；
- 根除幽门螺杆菌后 ≥ 1 年的持续（稳定）淋巴瘤。 1.2. 类似的考虑可能适用于接受抗生素治疗的眼附件淋巴瘤患者。
需要治疗的 SMZL 患者。 新发或局部治疗后复发 [包括针对丙型肝炎病毒 (HCV) 的手术和抗病毒治疗]。 患者必须患有需要治疗的症状性疾病，并且不符合脾切除术的条件或不愿意接受脾切除术。
2.1. 如果存在以下任何标准，则可以输入 SMZL 患者：
- 体积庞大的进行性或疼痛性脾肿大；
- 淋巴结肿大或结外部位受累伴或不伴血细胞减少，即≥3个淋巴结部位受累，每个部位直径≥3cm。 任何直径≥7 cm 的淋巴结肿块（滤泡性淋巴瘤采用的 GELG 标准）；
以下症状/进行性血细胞减少之一：
- Hgb < 10 克/分升；
- ANC < 1000/μL：
- PLT < 80 000/μL 无论何种原因（自身免疫或脾功能亢进或骨髓浸润）。
2.2. 淋巴细胞计数迅速升高、淋巴结肿大或结外部位受累的脾脏切除患者可以入组。
2.3. 抗病毒治疗无效或复发的伴有 HCV 感染的 SMZL 可入组。
需要治疗的 NMZL 患者 无论是从头开始出现播散性疾病，还是在局部放疗或 HCV 抗病毒治疗后复发。 局部节点 MZL 不符合条件。
- 可测量或可评估的疾病。
- 安娜堡 II-IV。 I 期疾病只有在不适合局部治疗（手术或放疗）时才有资格。
- 年龄 ≥ 18。
- 预期寿命至少1年。
- ECOG 表现状态 0-2。
- 足够的骨髓、肾和肝功能
- 仅适用于有生育能力的女性：在研究药物给药前 7 天内进行的血清妊娠试验阴性，或者如果在首次研究药物给药前 7 天内进行了尿液妊娠试验确认，则在 14 天内进行。
- 具有生育潜力的生育男性或女性患者及其伴侣必须在研究期间和最后一次皮下利妥昔单抗给药后至少 12 个月内使用高效避孕方法。 如果使用激素避孕方法，则必须添加屏障方法。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- MZL 以外的任何类型的淋巴瘤（包括组织学转化为高级别淋巴瘤的 MZL）。
- 局限性（IE 和 IIE 期）MALT 淋巴瘤，例如胃、眼和皮肤淋巴瘤，可能仅从局部治疗（手术或放疗）中获益。
- 已知 MZL 涉及 CNS。
- 任何先前使用免疫疗法或化学疗法或使用 BTK 抑制剂进行的全身治疗。
- 注册前 4 周内进行过大手术。
- 6个月内有中风或颅内出血史。
- 已知的出血素质（例如，血管性血友病）或血友病。
- 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂。
- 同时使用强细胞色素 P450 (CYP)3A4/5 抑制剂（参见 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/）。
- 研究者认为可能危及受试者安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≥ 1.5 ULN。 部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化 PTT (aPTT) ≥ 1.5 ULN，除非是由于狼疮抗凝物。
- 在随机分组前 4 周内接种过减毒活疫苗。
- 临床上显着的超敏反应（例如，对伊布替尼和/或利妥昔单抗化合物本身或其制剂中的赋形剂的过敏反应或类过敏反应）。
- 慢性 HBV 感染的阳性检测结果（定义为 HBsAg 血清学阳性）。
- 如果无法检测到 HBV DNA，则可以包括隐匿性或既往 HBV 感染（定义为阴性 HBsAg 和阳性总 HBcAb）的患者，前提是他们愿意根据当地政策每月接受 DNA 检测并采取特定的抗病毒预防措施。 接种疫苗后乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 具有保护性滴度的患者符合条件。
- 丙型肝炎检测结果呈阳性。仅当 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才有资格。
- HIV 感染或免疫缺陷。
- 活动性严重感染
- 怀孕或哺乳。
- 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病。
- 任何可能影响参与本临床研究的严重医学或精神疾病。
- 3 年内有除 MZL 以外的恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的原位宫颈癌或局部非黑色素瘤皮肤癌除外。
- 治疗开始前 28 天内正在注册或参与另一项治疗性临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊布替尼和利妥昔单抗
入职培训 A 部分，从第 1 天到第 56 天。 患者将接受以下治疗：
入职培训 B 部分，从第 57 天到第 196 天。 患者将接受以下治疗：
维护 C 部分，从第 197 天到第 730 天。 患者将接受以下治疗： - Ibrutinib 560 mg/天，持续至第 730 天。 |
每日口服剂量为 560 毫克（四粒胶囊）的胶囊
输注用浓缩溶液 - 静脉内使用；注射液 - 皮下使用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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12 个月时的完全缓解率
大体时间：治疗开始后 12 个月
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治疗开始 12 个月后完全缓解的患者比例
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治疗开始后 12 个月
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5 年无进展生存期
大体时间：治疗开始后 5 年
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治疗开始 5 年后无疾病进展的患者比例
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治疗开始后 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗中出现的不良事件数量
大体时间：从签署知情同意书之时起至治疗停止后 28 天或直至所有治疗相关 AE 解决，以较晚者为准
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根据 NCI 通用毒性标准 4.0 版分级的不良事件的发生率、严重性和关系分析
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从签署知情同意书之时起至治疗停止后 28 天或直至所有治疗相关 AE 解决，以较晚者为准
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24 个月时的完全缓解率
大体时间：治疗开始后 24 个月
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治疗开始 24 个月后完全缓解的患者比例
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治疗开始后 24 个月
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12 个月和 24 个月时的总体缓解率
大体时间：治疗开始后 12 和 24 个月
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在治疗开始后 12 个月和 24 个月评估的反应患者比例（部分反应和完全反应）
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治疗开始后 12 和 24 个月
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总生存期
大体时间：从治疗开始之日到因任何原因死亡之日，直至治疗停止后 5 年
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从治疗开始之日到因任何原因死亡之日的时间
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从治疗开始之日到因任何原因死亡之日，直至治疗停止后 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Catherine Thieblemont, MD、Saint-Louis Hospital, Paris, France
- 学习椅：Annarita Conconi, MD、Ospedale degli Infermi - Biella, Italy
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月27日
初级完成 (预期的)
2024年6月15日
研究完成 (预期的)
2027年6月15日
研究注册日期
首次提交
2018年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月3日
首次发布 (实际的)
2018年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月9日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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