D-丝氨酸增强神经可塑性

精神分裂症 (Sz) 是与核心认知缺陷相关的主要公共卫生问题，核心认知缺陷是功能结果受损的最强预测因子之一。 此外，Sz 患者表现出皮质神经可塑性降低，定义为在训练期间学习减少对早期听觉信息处理的隐性、增加需求的练习。 由于改进的听觉处理可以促进那些更接近日常功能（例如，语言记忆、执行功能）的认知过程的收益，因此增强神经可塑性以实现更好的听觉处理代表了未满足的临床需求和修复认知之前的限速第一步和整体功能。

在最近发表的数据和评论的支持下，该研究提出局部 N-甲基-D-天冬氨酸型谷氨酸受体 (NMDAR) 功能障碍导致听觉神经可塑性受损，进而导致认知受损。 近年来，NMDAR 甘氨酸位点激动剂越来越多地被证明可以促进 Sz 和健康志愿者的神经可塑性。

D-丝氨酸是一种 NMDAR 调节剂，当与基于神经可塑性的听觉修复相结合时，会导致听觉可塑性和早期听觉处理措施失配负性 (MMN) 和试间相干性 (theta) 的高度显着、急剧的改善。 MMN 和 theta-ITC 都是 NMDAR 激动和听觉修复的功能目标参与的敏感措施。 在一项初步研究中，可塑性与阅读和工作记忆相关，这表明可塑性的改善可以预测功能相关的结果。 虽然 D-丝氨酸似乎以剂量依赖的方式有效增强神经可塑性和目标参与，但最佳剂量仍然是一个悬而未决的问题，D-丝氨酸 + 基于神经可塑性的联合听觉治疗产生持续的功能改善的能力也是如此。 本研究利用药物或基于设备的干预措施的早期测试来治疗精神障碍 (R61/R33)：RFA-MH-17-702。

本研究的最终目标是通过增加 D-丝氨酸来提高听觉认知治疗的功效和效率。 这项研究将确认 D-丝氨酸治疗的目标参与度、药效学、功能关系和最佳剂量（80 vs.100 vs. 120 mg/kg，IND：122821）以及我们听觉修复计划的 3 个疗程。 和以前一样，D-丝氨酸将在会议前 30 分钟给予，允许在峰值血清水平期间进行听觉修复和药效学评估。 成功完成的定义是听觉可塑性、MMN 和 theta 的≥中等效果大小变化，加上与功能相关的认知测量（“听觉认知”）的中等效果大小相关性，没有安全问题。 成功完成这项研究将为将 D-丝氨酸与听觉修复或测试替代剂量间隔（1x 与 2x 周）配对的更大规模、明确的研究铺平道路。 除了测试潜在可行的治疗方法外，该项目还将刺激行业利用这种方法来评估新型 NMDAR 调制器的功效，并使用 D-丝氨酸作为“黄金标准”。