奥拉帕尼联合伏立诺他治疗复发/难治性和/或转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• 在任何特定于研究的程序之前提供知情同意。
• 年龄≥18 岁的女性或男性。
• 经组织学或细胞学证实的复发/难治性和/或转移性乳腺癌，但人表皮生长因子受体 2 阳性乳腺癌除外。
• 根据 RECIST 1:1 可评估或可测量的疾病。
• 在研究治疗给药前 28 天内测量的正常器官和骨髓功能。
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1。
• 预期寿命≤6个月。
• 育龄妇女 (WOCBP) 的绝经后或非生育状态证据：研究治疗后 28 天内的血清（β-人绒毛膜促性腺激素）妊娠试验阴性，并在第 1 天治疗前得到确认。
• WOCBP 必须愿意在最后一次治疗剂量后 1 个月的研究过程中使用 2 种高效避孕方法。
• 在研究过程中，男性患者必须愿意在最后一次治疗剂量后的 3 个月内使用避孕套避孕。
• 愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。
• 愿意按照研究要求进行活检。

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。
• 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植。
• 在进入研究前的最后 120 天内输过全血。
• 无法吞咽口服药物和胃肠道疾病可能会干扰研究治疗药物吸收的患者。
• 同时使用已知的强效或中效细胞色素 P450 (CYP)3A 抑制剂。
• 同时使用已知的强效或中效 CYP3A 诱导剂。
• 先前癌症治疗引起的持续性毒性（CTCAE 2 级），不包括脱发。
• 患有骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓系白血病 (AML) 或具有提示 MDS/AML 特征的参与者。
• 已知对奥拉帕尼或伏立诺他或其任何赋形剂或类似物（PARP/HDAC 抑制剂）过敏。
• 哺乳期妇女。
• 除非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或患者连续 5 年以上无病的治疗癌症外，无活动性恶性肿瘤。
• 肺炎或有患肺炎的风险。
• 不受控制的脑或软脑膜转移。
• 进入研究前 4 周内的任何全身化疗或放疗。
• 开始研究治疗后 4 周内进行过大手术。
• 在过去 3 个月内参与过另一项使用研究产品的临床研究。
• 任何先前使用 PARP 抑制剂（包括奥拉帕尼）或 HDAC 抑制剂（包括伏立诺他）进行的治疗。
• 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭或不稳定型心绞痛。
• 肝病史，例如肝硬化或活动性/慢性乙型或丙型肝炎。
• 持续性或有临床意义的心律失常，包括持续性室性心动过速、心室颤动、有临床意义的心动过缓、晚期心脏传导阻滞（Mobitz II 或更高房室结传导阻滞）、延长的校正 QT 间期（平均 >470 毫秒）或急性心肌梗塞病史。
• 尖端扭转型室性心动过速的危险因素，例如低钾血症、低镁血症、心力衰竭、有临床意义/症状性心动过缓或高级房室结传导阻滞。
• 可能延长 QT 间期的伴随疾病，例如自主神经病变（由糖尿病或帕金森病引起）、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、肝硬化、不受控制的甲状腺功能减退症或心力衰竭。
• 已知会延长 QT 间期的伴随药物（患者必须停药 2 周才有资格）。
• 存在活动性或疑似急性或慢性不受控制的感染或免疫妥协史，包括已知 HIV 血清学阳性的参与者。
• 任何严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响研究参与的状况，例如肺功能严重受损；任何活动性（急性或慢性）或不受控制的感染/疾病；研究治疗无法控制或控制可能受到影响的非恶性医学疾病。