在 HLA-A*11:01 患者中管理用鼠 T 细胞受体转导的外周血淋巴细胞识别突变 RAS 的 G12D 变体

-纳入标准：

1. 可测量（根据 RECIST v1.1 标准）、转移性或不可切除的表达 G12D 突变 KRAS 的恶性肿瘤，通过以下方法之一评估：肿瘤组织的 RT-PCR、肿瘤 DNA 测序或任何其他 CLIA 认证的实验室测试

   切除的组织。 显示具有表达 G12D 突变的 NRAS 和 HRAS 的肿瘤的患者也将符合条件，因为这些致癌基因与 G12D 突变的 KRAS 的前 80 个 N 末端氨基酸具有完全的氨基酸同源性，完全包含目标表位。

2. 患者必须经 NIH 输血医学部确认为 HLA-A*11:01 阳性。
3. NCI 病理学实验室对癌症诊断的确认。

4. 患者必须：

   - 之前曾接受过针对晚期癌症的标准全身治疗，并且要么没有反应，要么已经复发。 具体来说：

   • 转移性结直肠癌患者必须接受过至少两种全身化疗方案，包括 5FU、亚叶酸、贝伐珠单抗、奥沙利铂和伊立替康（或类似药物），或者有接受这些药物治疗的禁忌症。
   • 胰腺癌患者必须接受过吉西他滨、5FU 和奥沙利铂（或类似药物）治疗，或者存在接受这些药物治疗的禁忌症。
   • 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者必须接受过适当的靶向治疗，如 ALK、EGFR 或 PDL-1 表达异常所示。 其他患者必须接受过铂类化疗。
   • 卵巢癌或前列腺癌患者必须接受过批准的一线化疗。

   或者

   -拒绝标准治疗

5. 有 3 个或更少的直径 < 1 cm 且无症状的脑转移的患者符合条件。 经立体定向放射外科治疗的病变必须在治疗后临床稳定 1 个月，患者才有资格参加。 患者

   手术切除的脑转移符合条件。

6. 年龄大于或等于 18 岁且小于或等于 70 岁。
7. ECOG 0 或 1 的临床表现状态
8. 男女患者都必须愿意从参加本研究之时起和治疗后四个月内实施节育。
9. 由于治疗对胎儿的潜在危险影响，育龄妇女必须愿意在开始治疗前接受妊娠试验。

10. 血清学

    - HIV 抗体血清反应阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验的反应较差

    治疗和更容易受到其毒性的影响。）

    - 乙型肝炎抗原血清反应阴性，丙型肝炎抗体血清反应阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过 RT-PCR 检测患者是否存在抗原并且 HCV RNA 呈阴性

11. 血液学

    • ANC > 1000/mm^3 没有非格司亭的支持
    • 白细胞大于或等于 2500/mm^3
    • 血小板计数大于或等于 80,000/mm^3
    • 血红蛋白 > 8.0 克/分升。 可以对受试者进行输血以达到该临界值。

12. 化学

    • 血清 ALT/AST 小于或等于 5.0 x ULN
    • 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dL
    • 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 mg/dL。

13. 患者必须已完成任何先前的全身治疗和注册。

    注：患者入组前4周内可进行小手术或有限野放疗，只要相关主要器官毒性恢复至1级以下即可

14. 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。
15. 愿意签署持久授权书。
16. 受试者必须共同注册 NCI-SB 细胞收获方案 03-C-0277（细胞收获和外科手术分支过继细胞治疗方案的准备）。

排除标准：

1. 由于治疗对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
2. 同时进行全身类固醇治疗。
3. 需要抗感染治疗的活动性全身感染、凝血功能障碍或任何其他活动性或未代偿的重大内科疾病。
4. 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。

5. 并发机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较差，并且更容易受到影响

   其毒性。）

6. 对环磷酰胺、氟达拉滨或阿地白介素有严重速发型超敏反应史。
7. 冠状动脉血运重建史或缺血症状。
8. 对于有提示心脏评估的临床病史的特定患者：最后已知的 LVEF 小于或等于 45%。

I. 对于有提示肺部评估的临床病史的特定患者：已知 FEV1 小于或等于 50%。

j.正在接受任何其他研究药物的患者。